Влияние маркеров иммуногенности тоцилизумаба на эффективность лечения ревматоидного артрита

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования — оценить влияние маркеров иммуногенности тоцилизумаба на эффективность лечения пациентов с ревматоидным артритом.

Материалы и методы. В исследование были включены 17 пациентов с критериально подтвержденным ревматоидным артритом, получавших генно-инженерную терапию тоцилизумабом в сочетании с метотрексатом или в варианте монотерапии. У всех пациентов в течение 2,5 года лечения тоцилизумабом раз в полгода производили забор крови непосредственно перед следующим введением данного препарата. Концентрацию антител к тоцилизумабу и уровень препарата определяли с помощью иммуноферментного анализа. Активность ревматоидного артрита оценивали по индексу DAS28. Наряду с этим определяли содержание C-реактивного белка, лейкоцитов, тромбоцитов, ревматоидного фактора и циркулирующих иммунных комплексов.

Результаты. Была выявлена прямая корреляционная связь между уровнем антител к тоцилизумабу с DAS28 (в последней точке исследования) и количеством лейкоцитов. При этом уровень в крови тоцилизумаба обратно зависел от уровня DAS28.

Заключение. Полученные данные указывают на значительное влияние сывороточного уровня препарата, а концентрации антител к нему — на терапевтический эффект терапии ревматоидного артрита. Представленные биомаркеры могут помочь при прогнозировании эффективности терапии ревматоидного артрита, а также способствовать выявлению причин резистентности к тоцилизумабу.

Об авторах

Владимир Дмитриевич Назаров

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: nazarov19932@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9354-8790

к.м.н, м.н.с. лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний научно-методического центра по молекулярной медицине

Россия, Санкт-Петербург, Льва Толстого 6-8, 197022

Сергей Владимирович Лапин

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»

Email: svlapin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4998-3699

к.м.н., заведующий лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний научно-методического центра по молекулярной медицине

Россия, Санкт-Петербург, Льва Толстого 6-8, 197022

Ксения Владимировна Туленко

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: bolt_kv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1805-8246

аспирант, врач-терапевт, старший лаборант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э.Эйхвальда

Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41

Рузана Рамиловна Самигуллина

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: dr.samigullina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6341-3334

ассистент кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда 

Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41

Вадим Иванович Мазуров

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0797-2051

руководитель центра аутоиммунных заболеваний г. Санкт-Петербург, главный научный консультант ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, заведующий кафедрой терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, З.д.н. РФ, д.м.н., академик РАН, профессор

Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41

Список литературы

  1. Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016;388(10055):2023-2038. https://doi.org/ 10.1016/S0140-6736(16)30173-8.
  2. Hazlewood GS, Rezaie A, Borman M, et al. Comparative effectiveness of immunosuppressants and biologics for inducing and maintaining remission in Crohn’s disease: a network meta-analysis. Gastroenterology. 2015;148(2):344-354.e5. https://doi.org/10.1053/j.gastro. 2014.10.011.
  3. Ding NS, Hart A, De Cruz P. Systematic review: predicting and optimising response to anti-TNF therapy in Crohn’s disease – algorithm for practical management. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(1):30-51. https://doi.org/10.1111/apt.13445.
  4. Kaliyaperumal A, Jing S. Immunogenicity assessment of therapeutic proteins and peptides. Curr Pharm Biotechnol. 2009;10(4):352-358. https://doi.org/10.2174/ 138920109788488860.
  5. Kalden JR, Schulze-Koops H. Immunogenicity and loss of response to TNF inhibitors: implications for rheumatoid arthritis treatment. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(12):707-718. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2017.187.
  6. Deisenhammer F. Interferon-beta: neutralizing antibodies, binding antibodies, pharmacokinetics and pharmacodynamics, and clinical outcomes. J Interferon Cytokine Res. 2014;34(12):938-945. https://doi.org/10.1089/jir.2012.0135.
  7. Biggioggero M, Crotti C, Becciolini A, Favalli EG. Tocilizumab in the treatment of rheumatoid arthritis: an evidence-based review and patient selection. Drug Des Devel Ther. 2019;13:57-70. https://doi.org/10.2147/DDDT.S150580.
  8. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-2581. https://doi.org/10.1002/art.27584.
  9. Burmester GR, Choy E, Kivitz A, et al. Low immunogenicity of tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):1078-1085. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210297.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Корреляция между концентрацией антител к тоцилизумабу с DAS28 (a) и количеством лейкоцитов (b)

Скачать (129KB)
3. Рис. 2. Корреляция уровня тоцилизумаба с уровнем С-реактивного белка (a) и среднего уровня тоцилизумаба с содержанием С-реактивного белка (b) и DAS28 (c)

Скачать (164KB)

© Назаров В.Д., Лапин С.В., Туленко К.В., Самигуллина Р.Р., Мазуров В.И., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).