Динамика клинических проявлений и концентраций цитокинов у больных ревматоидным артритом на фоне терапии упадацитинибом
- Авторы: Лапкина Н.А.1, Баранов А.А.1, Левшин Н.Ю.1, Малышева Ю.А.1, Амирджанова В.Н.2, Артюхов А.С.3
-
Учреждения:
- Ярославский государственный медицинский университет
- Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой
- Российский национальный исследовательский медицинский университета им. Н.И. Пирогова
- Выпуск: Том 15, № 3 (2023)
- Страницы: 53-61
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/vszgmu/article/view/249457
- DOI: https://doi.org/10.17816/mechnikov567926
- ID: 249457
Цитировать
Аннотация
Обоснование. В последнее время стало очевидно, что несмотря на огромное количество данных, полученных в результате рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, по-прежнему являющихся «золотым стандартом» для оценки эффективности и безопасности терапии, остается ряд принципиально важных вопросов, связанных с оптимальным ведением пациентов, страдающих ревматоидным артритом. В связи с этим крайне актуальным представляется оценка результатов терапии в реальной клинической практике. В настоящее время большое внимание уделено изучению уровней провоспалительных цитокинов как маркеров воспалительной активности ревматоидного артрита и прогнозирования эффективности противовоспалительной терапии. В России отсутствуют работы, посвященные изучению динамики концентрации цитокинов у больных ревматоидным артритом на фоне терапии упадацитинибом, что и послужило обоснованием для данного исследования.
Цель исследования — изучить динамику клинико-лабораторных показателей воспалительной активности заболевания и цитокинов у больных ревматоидным артритом на фоне лечения упадацитинибом.
Материалы и методы. Обследовано 10 больных с достоверным диагнозом «ревматоидный артрит»: возраст пациентов составил 46,30 ± 10,20 года, длительность заболевания — 12,00 (3,00–21,00) лет. У всех пациентов отмечены умеренная или высокая активность заболевания: показатель по Disease Activity Score-28 с определением скорости оседания эритроцитов составил 5,48 (4,50–5,80), Clinical Disease Activity Index — 28,00 (19,50–32,00) и Simple Disease Activity Index — 29,18 (19,51–33,05). Всем включенным в исследование пациентам назначена терапия упадацитинибом в дозе 15 мг 1 раз в день на фоне терапии метотрексатом, лефлуномидом, нестероидными противовоспалительными препаратами и глюкокортикоидами. Наблюдение проводили до лечения и через 3 и 6 месяцев терапии. Сывороточный уровень 15 цитокинов: интерлейкина-1β, -4, -6, -10, -17А, -17F, -21, -22, -23, -25, -31, -33, фактора некроза опухоли альфа, интерферона гамма и растворимого CD40 лиганда исследовали с помощью мультиплексной технологии хMАР.
Результаты. Через 3 и 6 месяцев терапии упадацитинибом наблюдали достоверное снижение показателя по Disease Activity Score-28 с определением скорости оседания эритроцитов [3,78 (2,53–4,20) и 3,5 (2,00–3,68) соответственно], Clinical Disease Activity Index [12,00 (5,00–17,34) и 9,0 (3,00–11,00) соответственно], Simple Disease Activity Index [12,38 (5,02–17,00) и 9,61 (3,06–11,60) соответственно], скорости оседания эритроцитов [19,0 (11,0–26,0), 7,0 (4,0–18,0) соответственно], С-реактивного белка [0,56 (0,50–1,99), 0,71 (0,51–1,1) соответственно]. Значения скорости оседания эритроцитов уменьшились через 3 месяца лечения с 21,0 (15,0–25,0) до 14,0 (11,0–17,0) мм/час. Через 6 месяцев терапии упадацитинибом наблюдали достоверные снижения концентраций интерлейкина-10 (p < 0,05) и интерлейкина-33 (p < 0,01) по сравнению с исходными значениями. Напротив, уровень интрелейкина-25 увеличился к 6-му месяцу лечения (p < 0,01).
Заключение. Результаты исследования свидетельствуют об эффективности терапии упадацитинибом при ревматоидном артрите, а также создают предпосылки для дальнейшего изучения патогенетических механизмов цитокин-зависимого воспаления при этом заболевании.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Н. А. Лапкина
Ярославский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: lanaal@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-2692-399X
канд. мед. наук, доцент
Россия, ЯрославльА. А. Баранов
Ярославский государственный медицинский университет
Email: bara_aa@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7847-1679
д-р мед. наук, профессор
Россия, ЯрославльН. Ю. Левшин
Ярославский государственный медицинский университет
Email: levshin_nikolaiy@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4846-4931
канд. мед. наук, доцент
Россия, ЯрославльЮ. А. Малышева
Ярославский государственный медицинский университет
Email: jmalysheva76@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-5699-9794
ассистент
Россия, ЯрославльВ. Н. Амирджанова
Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой
Email: amirver@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5382-6357
д-р мед. наук, профессор
Россия, МоскваА. С. Артюхов
Российский национальный исследовательский медицинский университета им. Н.И. Пирогова
Email: alexanderartyuhov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7180-1778
канд. биол. наук
Россия, МоскваСписок литературы
- Smolen J.S., Aletaha D., Barton A. et al. Rheumatoid arthritis // Nat. Rev. Dis. Primers. 2018. Vol. 8, No. 4. P. 18001. doi: 10.1038/nrdp.2018.1
- Smolen J.S., Aletaha D., Bijlsma J.W. et al. T2T Expert Committee. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force // Ann. Rheum. Dis. 2010. Vol. 69, No. 4. P. 631–637. doi: 10.1136/ard.2009.123919
- Smolen J.S., Landewé R.B.M., Bijlsma J.W.J. et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update // Ann. Rheum. Dis. 2020. Vol. 79, No. 6. P. 685–699. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216655
- Schwartz D.M., Kanno Y., Villarino A. et al. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases // Nat. Rev. Drug Discov. 2017. Vol. 16, No. 12. P. 843–862. doi: 10.1038/nrd.2017.201
- Насонов Е.Л., Лила А.М. Ингибиторы Янус-киназ при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: новые возможности и перспективы // Научно-практическая ревматология. 2019. Т. 57, № 1. С. 8–16. doi: 10.14412/1995-4484-2 019-8-16
- McInnes I.B., Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis // N. Engl. J. Med. 2012. Vol. 365, No. 23. P. 2205–2219. doi: 10.1056/NEJMra1004965
- Brennan F.M., McInnes I.B. Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis // J. Clin. Invest. 2008. Vol. 118. P. 3537–3545. doi: 10.1172/JCI36389
- Насонов Е.Л., Авдеева А.С., Лила А.М. Эффективность и безопасность тофацитиниба при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях (часть I) // Научно-практическая ревматология. 2020. Т. 58, № 1. С. 62–79. doi: 10.14412/1995-4484-2020-62-79
- Dhillon S. Tofacitinib: A review in rheumatoid arthritis // Drugs. 2017. Vol. 77, No. 18. P. 1987–2001. doi: 10.1007/s40265-017-0835-9
- Al-Salama Z.T., Scott L.J. Baricitinib: A review in rheumatoid arthritis // Drugs. 2018. Vol. 78, No. 7. P. 761–772. doi: 10.1007/s40265-018-0908-4
- Tanaka Y. A review of upadacitinib in rheumatoid arthritis // Mod. Rheumatol. 2020. Vol. 30, No. 5. P. 779–787. doi: 10.1080/14397595.2020.1782049
- Genovese M.C., Fleischmann R., Combe B. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): A double-blind, randomised controlled phase 3 trial // Lancet. 2018. Vol. 391, No. 10139. P. 2513–2524. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31116-4
- Mysler E., Lizarraga A. Phase III trials of JAK1 selective inhibitors in rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2021. Vol. 60. P. 17–23. doi: 10.1093/rheumatology/keaa823
- Fleischmann R., Pangan A.L., Song I.H. et al. Upadacitinib versus placebo or adalimumab in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate: Results of a phase III, double-blind, randomized controlled trial // Arthritis Rheumatol. 2019. Vol. 71, No. 11. P. 1788–1800. doi: 10.1002/art.41032
- Smolen J.S., Pangan A.L., Emery P. et al. Upadacitinib as monotherapy in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate (SELECT-MONOTHERAPY): A randomised, placebo controlled, double-blind phase 3 study // Lancet. 2019. Vol. 393, No. 10188. P. 2303–2311. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30419-2
- Strand V., Pope J., Tundia N. et al. Upadacitinib improves patient-reported outcomes in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease modifying antirheumatic drugs: Results from SELECT-NEXT // Arthritis Res. Ther. 2019. Vol. 21, No. 1. P. 272. doi: 10.1186/s13075-019-2037-1
- Kapetanovic M.C., Andersson M., Friedman A. et al. SAT0145 Efficacy and safety of upadacitinib monotherapy in MTX-naive patients with early active RA receiving treatment within 3 months of diagnosis: A post-hoc analysis of the SELECT-EARLY // Ann. Rheum. Dis. 2020. Vol. 79. P. 1011. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-eular.1431
- Амирджанова В.Н., Каратеев А.Е., Погожева Е.Ю. и др. Первый опыт применения упадацитиниба при ревматоидном артрите в реальной клинической практике (результаты многоцентрового проекта «РАКУРС») // Научно-практическая ревматология. 2021. Т. 59, № 5. С. 571–577. doi: 10.47360/1995-4484-2021-571-577
- Амирджанова В.Н., Каратеев А.Е., Погожева Е.Ю. и др. Достижимы ли цели терапии у пациентов с ревматоидным артритом, получающих упадацитиниб в реальной клинической практике? // Научно-практическая ревматология. 2022. Т. 60, № 3. С. 327–333. doi: 10.47360/1995-4484-2022-327-333
- Parmentier J.M., Voss J., Graff C. et al. In vitro and in vivo characterization of the JAK1 selectivity of upadacitinib (ABT-494) // BMC Rheumatol. 2018. Vol. 2. P. 23. doi: 10.1186/s41927-018-0031-x
- Sornasse T., Sokolove J., McInnes I. Treatment with upadacitinib results in the normalization of key pathobiologic pathways in patients with rheumatoid arthritis [abstract] // Arthritis Rheumatol. 2019. Vol. 71 (suppl 10).
- Lent S., Sornasse T., Georgantas R. et al. Molecular analysis of the mode of action of upadacitinib in rheumatoid arthritis patients: Whole blood RNA expression data from the SELECT-NEXT Study [abstract] // Arthritis Rheumatol. 2019. Vol. 71 (suppl 10).
- Aletaha D., Neogi T., Silman A.J. et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative // Arthritis Rheum. 2010. Vol. 62, No. 9. P. 2569–2581. doi: 10.1002/art.27584
- Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е. Ревматоидный артрит // Ревматология. Российские клинические рекомендации / под ред. Е.Л. Насонова. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. С. 17–57.
- Mohamed M.F., Klünder B., Othman A.A. Clinical pharmacokinetics of upadacitinib: review of data relevant to the rheumatoid arthritis indication // Clin. Pharmacokinet. 2020. Vol. 59, No. 5. P. 531–544. doi: 10.1007/s40262-019-00855-0
- Boyce E.G., Rogan E.L., C Lui M. Upadacitinib for the treatment of rheumatoid arthritis: an extensive review // Ann. Pharmacother. 2023. Vol. 57, No. 4. P. 450–462. doi: 10.1177/10600280221113092
- Лапкина Н.А., Баранов А.А., Абайтова Н.Е. и др. Динамика клинических проявлений и концентрации цитокинов у больных ревматоидным артритом на фоне терапии тофацитинибом // Научно-практическая ревматология. 2021. Т. 59, № 6. С. 693–699. doi: 10.47360/1995-4484-2021-693-699