Сравнительный анализ эффективности неоадъювантной системной терапии и первичного хирургического лечения у больных BRCA - ассоциированным трижды негативным раком молочной железы категории T1
- Авторы: Еналдиева Д.А.1, Донских Р.В.1, Криворотько П.В.1, Имянитов Е.Н.1,2, Жильцова Е.К.1, Соколенко А.П.1,2, Табагуа Т.Т.1, Амиров Н.С.1, Песоцкий Р.С.1, Шайхелисламова Л.Ф.1, Емельянов А.С.1, Мортада В.В.1, Гиголаева Л.П.1, Ерещенко С.С.1, Комяхов А.В.1, Николаев К.С.1, Зернов К.Ю.1, Бондарчук Я.И.1, Палтуев Р.М.1, Бессонов А.А.3, Артемьева А.С.1, Семиглазов В.В.1,4, Семиглазова Т.Ю.1, Семиглазов В.Ф.1, Беляев А.М.1,5
-
Учреждения:
- Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
- Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
- Ленинградский областной клинический онкологический диспансер им. Л.Д. Романа
- Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
- Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
- Выпуск: Том 14, № 4 (2022)
- Страницы: 33-42
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/vszgmu/article/view/131111
- DOI: https://doi.org/10.17816/mechnikov112620
- ID: 131111
Цитировать
Аннотация
Обоснование. BRCA-ассоциированный трижды негативный рак молочной железы демонстрирует не только лучшую общую выживаемость пациентов, но и более продолжительный безрецидивный период, чем спорадический рак молочной железы, и показывает высокую чувствительность в отношении терапевтических агентов. Однако польза неоадъювантной системной терапии у пациентов с опухолью размером ≤Т1 при трижды негативном раке молочной железы неясна.
Цель исследования — определить частоту рецидивов у больных BRCA-ассоциированным трижды негативным раком молочной железы и у пациентов с опухолью размером ≤Т1 в зависимости от первоначального лечения.
Материалы и методы. В исследование вошли данные 129 больных с диагнозом «BRCA-ассоциированный трижды негативный рак молочной железы», проходивших лечение в период с 2010 по 2022 г. на базе отделения опухолей молочной железы Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н.Н. Петрова. Все пациенты распределены на две группы в зависимости от начального лечения. В I группу включены 93 (72,1 %) пациента, лечение которых было начато с неоадъювантной системной терапии. Во II группу вошли 36 (27,9 %) больных, первоначальное лечение которых предполагало оперативное вмешательство.
Результаты. В I группе количество рецидивов составило 22 (23,6 %), а во II группе — 6 (16,6 %). В зависимости от патоморфологического ответа на неоадъювантную системную терапию пациенты I группы были разделены: в подгруппе с полным патоморфологическим ответом количество рецидивов составило 6 (13,3 %), а в подгруппе с частичным патоморфологическим ответом — 16 (33,3 %). Сравнительный анализ показал, что в I группе количество пациентов с опухолью размером ≤Т1 составило 11 (11,8 %), а во II группе — 16 (44,4 %). Подгрупповой сравнительный анализ в I группе с учетом опухоли размером ≤Т1 показал, что при достижении полного патоморфологического ответа на терапию у 8 (17,7 %) пациентов рецидив не наблюдали, а в подгруппе с частичным патоморфологическим ответом у 3 (6,25 %) пациентов с опухолью размером ≤Т1 рецидив наблюдали в 1 (2 %) случае. При клиническом размере опухоли ≤Т1 (n = 16) во II группе рецидивов не было.
Выводы. У больных с диагнозом «BRCA-ассоциированный трижды негативный рак молочной железы» сохраняется высокий риск развития рецидива на более поздней стадии заболевания, однако это не касается пациентов с опухолью размером ≤Т1, так как не подтверждена разница по безрецидивной выживаемости между пациентами, лечение которых было начато с неоадъювантной системной терапии, и пациентами, первоначальное лечение которых предполагало оперативное вмешательство при клиническом размере опухоли ≤Т1.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Диана Артуровна Еналдиева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Автор, ответственный за переписку.
Email: dianaenaldieva932@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2773-3111
SPIN-код: 2372-3622
аспирант
Россия, Санкт-ПетербургРоман Владимирович Донских
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: Rdonskih@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-9391-5327
SPIN-код: 5111-8211
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургПетр Владимирович Криворотько
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: dr.krivorotko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4898-9159
SPIN-код: 2448-7506
Scopus Author ID: 36600762900
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургЕвгений Наумович Имянитов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: evgeny@imyanitov.spb.ru
ORCID iD: 0000-0003-4529-7891
SPIN-код: 1909-7323
д-р мед. наук, профессор, чл-корр. РАН
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургЕлена Константиновна Жильцова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: ziltsova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2029-4582
SPIN-код: 3045-1704
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургАнна Петровна Соколенко
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Email: annasokolenko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6304-1609
SPIN-код: 1256-9758
Scopus Author ID: 7004209770
канд. мед. наук
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургТенгиз Тенгизович Табагуа
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: tedo8308@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1471-9473
SPIN-код: 4466-6316
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургНиколай Сергеевич Амиров
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: amirovn17@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2421-3284
SPIN-код: 7793-4290
аспирант
Россия, Санкт-ПетербургРоман Сергеевич Песоцкий
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: shipmeback@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2573-2211
Россия, Санкт-Петербург
Ляйсан Фидагиевна Шайхелисламова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: leisyanka97@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9623-3877
Россия, Санкт-Петербург
Александр Сергеевич Емельянов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: ae28111992@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0528-9937
SPIN-код: 6312-4894
Россия, Санкт-Петербург
Виктория Владимировна Мортада
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: vika-gukova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1982-5710
SPIN-код: 3871-8774
аспирант
Россия, Санкт-ПетербургЛариса Павловна Гиголаева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: gigosha532@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7654-4336
SPIN-код: 3521-7448
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургСергей Сергеевич Ерещенко
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: dr.ereschenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5090-7001
SPIN-код: 5957-9137
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургАлександр Валерьевич Комяхов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: komyahov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6598-1669
SPIN-код: 8286-4406
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургКирилл Станиславович Николаев
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: kirill.nikolaev87@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3377-6369
SPIN-код: 5627-6696
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургКонстантин Юрьевич Зернов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: konstantin_zernov@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2138-3982
SPIN-код: 9186-5705
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургЯна Игоревна Бондарчук
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: yana_bondarchuk_2015@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6442-0106
SPIN-код: 9546-3222
аспирант
Россия, Санкт-ПетербургРуслан Маликович Палтуев
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: paltuev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0871-9453
SPIN-код: 9963-3032
Scopus Author ID: 6505715557
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургАлександр Алексеевич Бессонов
Ленинградский областной клинический онкологический диспансер им. Л.Д. Романа
Email: dr.bessonov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6649-7641
SPIN-код: 3553-4670
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургАнна Сергеевна Артемьева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: oinochoya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2948-397X
SPIN-код: 5760-5463
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургВладислав Владимирович Семиглазов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Email: oncology.spbgmu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8825-5221
SPIN-код: 6786-9577
Scopus Author ID: 7006310596
MD, Dr. Sci. (Med.)
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургТатьяна Юрьевна Семиглазова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: tsemiglazova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4305-6691
SPIN-код: 9773-3759
Scopus Author ID: 8562948700
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургВладимир Федорович Семиглазов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Email: ssemiglazov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0077-9619
SPIN-код: 3874-9539
Scopus Author ID: 18838622600
д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН
Россия, Санкт-ПетербургАлексей Михайлович Беляев
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: bam281060@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5580-4821
SPIN-код: 9445-9473
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургСписок литературы
- Hall J.M., Lee M.K., Newman B. et al. Linkage of early-onset familial breast cancer to chromosome 17q21 // Science (New York, NY). 1990. Vol. 250, No. 4988. P. 1684–1689. doi: 10.1126/science.2270482
- Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2021. 252 с.
- Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы // Практическая онкология. 2010. Т. 11, № 4. С. 258–266.
- Graffeo R., Livraghi L., Pagani O. et al. Time to incorporate germline multigene panel testing into breast and ovarian cancer patient care // Breast Cancer Res. Treat. 2016. Vol. 160, No. 3. P. 393–410. doi: 10.1007/s10549-016-4003-9
- Kast K., Rhiem K., Wappenschmidt B. et al. Prevalence of BRCA1/2 germline mutations in 21 401 families with breast and ovarian cancer // J. Med. Genet. 2016. Vol. 53, No. 7. P. 65–71. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103672
- Gluz O., Liedtke C., Gottschalk N. et al. Triple-negative breast cancer — current status and future directions // Ann Oncol. 2009. Vol. 20, No. 12. P. 1913–1927. doi: 10.1093/annonc/mdp492
- Sokolenko A.P., Preobrazhenskaya E.V., Aleksakhina S.N. et al. Candidate gene analysis of BRCA1/2 mutation-negative high-risk Russian breast cancer patients // Cancer Lett. 2015. Vol. 359, No. 2. P. 259–261. doi: 10.1016/j.canlet.2015.01.022
- Antoniou A., Pharoah P.D., Narod S. et al. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case Series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies // Am. J. Hum. Genet. 2003. Vol. 72, No. 5. P. 1117–1130. doi: 10.1086/375033
- Antoniou A.C., Gayther S.A., Stratton J.F. et al. Risk models for familial ovarian and breast cancer // Genet. Epidemiol. 2000. Vol. 18, No. 2. P. 173–190. doi: 10.1002/(SICI)1098-2272(200002)18:2<173::AID-GEPI6>3.0.CO;2-R
- King M.C., Marks J.H., Mandell J.B.; New York Breast Cancer Study Group. Breast and ovarian cancer risks due to inherited mutations in BRCA1 and BRCA2 // Science. 2003. Vol. 302, No. 5645. P. 643–646. doi: 10.1126/science.1088759
- Mavaddat N., Peock S., Frost D. et al. Cancer risks for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from prospective analysis of EMBRACE // J. Natl. Cancer Inst. 2013. Vol. 105, No. 11. P. 812–822. doi: 10.1093/jnci/djt095
- Zhu Y., Wu J., Zhang C. et al. BRCA mutations and survival in breast cancer: an updated systematic review and meta-analysis // Oncotarget. 2016. Vol. 7, No. 43. P. 70113–70127. doi: 10.18632/oncotarget.12158
- Lee E.-H., Park S.K., Park B. et al. Effect of BRCA1/2 mutation on short-term and long-term breast cancer survival: a systematic review and meta-analysis // Breast Cancer Res. Treat. 2010. Vol. 122, No. 1. P. 11–25. doi: 10.1007/s10549-010-0859-2
- Zhong Q., Peng H.-L., Zhao X. et al. Effects of BRCA1- and BRCA2-related mutations on ovarian and breast cancer survival. A meta-analysis // Clin. Cancer Res. 2015. Vol. 21, No. 1. P. 211–220. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1816
- Wooster R., Neuhausen S.L., Mangion J. et al. Localization of a breast cancer susceptibility gene, BRCA2, to chromosome 13q12-13 // Science (New York, NY). 1994. Vol. 265, No. 5181. P. 2088–2090. doi: 10.1126/science.8091231
- Baretta Z., Mocellin S., Goldin E. et al. Effect of BRCA germline mutations on breast cancer prognosis: A systematic review and meta-analysis // Medicine (Baltimore). 2016. Vol. 95, No. 40. P. e4975. doi: 10.1097/MD.0000000000004975
- Copson E.R., Maishman T.C., Tapper W.J. et al. Germline BRCA mutation and outcome in young-onset breast cancer (POSH): a prospective cohort study // Lancet Oncol. 2018. Vol. 19, No. 2. P. 169–180. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30891-4
- Bignon L., Fricker J., Nogues C. et al. Efficacy of anthracycline/taxanebased neo-adjuvant chemotherapy on triple-negative breast cancer in BRCA1/BRCA2 mutation carriers // Breast J. 2018. Vol. 24, No. 3. P. 269–277. doi: 10.1111/tbj.12887
- Anders C.K., Winer E.P., Ford J.M. et al. Poly(ADP-Ribose) polymerase inhibition: “targeted” therapy for triple-negative breast cancer // Clin. Cancer Res. 2010. Vol. 16, No. 19. P. 4702–4710. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0939
- Hoyer J., Vasileiou G., Uebe S. et al. Addition of triple negativity of breast cancer as an indicator for germline mutations in predisposing genes increases sensitivity of clinical selection criteria // BMC Cancer. 2018. Vol. 18, No. 1. P. 926. doi: 10.1186/s12885-018-4821-8
- Mavaddat N., Barrowdale D., Andrulis I. et al. Pathology of breast and ovarian cancers among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 (CIMBA) // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2012. Vol. 21, No. 1. P. 134–147. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0775
- Tsai J., Bertoni D., Hernandez-Boussard T. et al. Lymph node ratio analysis after neoadjuvant chemotherapy is prognostic in hormone receptor-positive and triple-negative breast cancer // Ann. Surg. Oncol. 2016. Vol. 23, No. 10. P. 3310–3316. doi: 10.1245/s10434-016-5319-8
- Singh S., Numan A., Agrawal N. et al. Role of immune checkpoint inhibitors in the revolutionization of advanced melanoma care // Int. Immunopharmacol. 2020. Vol. 83. P. 106417. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106417
- Kohler B.A., Sherman R.L., Howlader N. et al. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1975-2011, featuring incidence of breast cancer subtypes by race/ethnicity, poverty, and state // J. Natl. Cancer Inst. 2015. Vol. 107, No. 6. P. djv048. doi: 10.1093/jnci/djv048
- Geyer F., Geyer F.C., Pareja F., Weigelt B. et al. The spectrum of triple-negative breast disease: High- and low-grade lesions // Am. J. Pathol. 2017. Vol. 187, No. 10. P. 2139–2151. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.03.016
- Khosravi-Shahi P., Cabezón-Gutiérrez L., Custodio-Cabello S. Metastatic triple negative breast cancer: Optimizing treatment options, new and emerging targeted therapies // Asia Pac. J. Clin. Oncol. 2018. Vol. 14, No. 1. P. 32–39. doi: 10.1111/ajco.12748
- Jiang Y.Z., Ma D., Suo C. et al. Genomic and transcriptomic landscape of triple-negative breast cancers: Subtypes and treatment strategies // Cancer Cell. 2019. Vol. 35, No. 3. P. 428–440. doi: 10.1016/j.ccell.2019.02.001
- Bianchini G., Balko J.M., Mayer I.A. et al. Triple-negative breast cancer: challenges and opportunities of a heterogeneous disease // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2016. Vol. 13, No. 11. P. 674–690. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.66
- Palomba G., Budroni M., Olmeo N. et al. Triple-negative breast cancer frequency and type of BRCA mutation: Clues from Sardinia // Oncol. lett. 2014. Vol. 7, No. 4. P. 948–952. doi: 10.3892/ol.2014.1834
- Couch F.J., Hart S.N., Sharma P. et al. Inherited mutations in 17 breast cancer susceptibility genes among a large triple-negative breast cancer cohort unselected for family history of breast cancer // J. Clin. Oncol. 2015. Vol. 33, No. 4. P. 304–311. doi: 10.1200/JCO.2014.57.1414
- Gonzalez-Angulo A.M., Timms K.M., Liu S. et al. Incidence and outcome of BRCA mutations in unselected patients with triple receptor-negative breast cancer // Clin. Cancer Res. 2011. Vol. 17, No. 5. P. 1082–1089. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2560
- Hartman A.R., Kaldate R.R., Sailer L.M. et al. Prevalence of BRCA mutations in an unselected population of triple-negative breast cancer // Cancer. 2012. Vol. 118, No. 11. P. 2787–2795. doi: 10.1002/cncr.26576
- Zhang J., Sun J., Chen J. et al. Comprehensive analysis of BRCA1 and BRCA2 germline mutations in a large cohort of 5,931 Chinese women with breast cancer // Breast Cancer Res. Treat. 2016. Vol. 158, No. 3. P. 455–462. doi: 10.1007/s10549-016-3902-0
- Von Minckwitz G., Hahnen E., Fasching P.A. et al. Pathological complete response (pCR) rates after carboplatin-containing neoadjuvant chemotherapy in patients with germline BRCA (gBRCA) mutation and triple-negative breast cancer (TNBC): results from GeparSixto // J. Clin. Oncol. 2014. Vol. 32, No. 15 suppl. P. 1005. doi: 10.1200/jco.2014.32.15_suppl.1005
- Gonzalez-Rivera M., Lobo M., Lopez-Tarruella S. et al. Frequency of germline DNA genetic findings in an unselected prospective cohort of triple-negative breast cancer patients participating in a platinum-based neoadjuvant chemotherapy trial // Breast Cancer Res. Treat. 2016. Vol. 156, No. 3. P. 507–515. doi: 10.1007/s10549-016-3792-1
- Wong-Brown M.W., Meldrum C.J., Carpenter J.E. et al. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 germline mutations in patients with triple-negative breast cancer // Breast Cancer Res. Treat. 2015. Vol. 150, No. 1. P. 71–80. doi: 10.1007/s10549-015-3293-7
- Sharma P., Klemp J.R., Kimler B.F. et al. Germline BRCA mutation evaluation in a prospective triple-negative breast cancer registry: implications for hereditary breast and/or ovarian cancer syndrome testing // Breast Cancer Res. Treat. 2014. Vol. 145, No. 3. P. 707–714. doi: 10.1007/s10549-014-2980-0
- Wang C., Chen Z., Zhou Y. et al. T1a triple negative breast cancer has the worst prognosis among all the small tumor (<1 cm) of TNBC and HER2-rich subtypes // Gland Surg. 2021. Vol. 10, No. 3. P. 943–952. doi: 10.21037/gs-20-762