Протеомный анализ в диагностике хронической сердечной недостаточности с нормальной фракцией выброса

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Данный обзор посвящен анализу информации о белках-маркерах хронической сердечной недостаточности (ХСН). В нем изложены современные представления о белковых маркерах возникновения и прогрессирования кардиоваскулярной патологии и сопутствующей ей ХСН. Рассмотрена методология протеомного анализа. Результатом исследования стали следующие выводы: 1) протеомный анализ, как метод контроля экспрессии отдельных участков генома, является методом ранней, доклинической диагностики заболевания, поскольку позволяет выявить реализацию патологического генома в фенотипе на начальных этапах; 2) изучение белков-маркеров ХСН происходит на первом этапе накопления фактологического материала, поэтому данное направление исследования перспективно; 3) обнаружение патологических белков-маркеров имеет прогностическое значение, а также во многом позволяет понять патогенез заболевания и его реализацию на молекулярном уровне; 4) установление точных молекулярных механизмов развития патологического процесса в свою очередь способствует подбору новых методов терапии; 5) динамика изменения количества патологических белков-маркеров дает возможность прогнозировать тяжесть и исход заболевания.

Об авторах

Татьяна Сергеевна Свеклина

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: Sveklina@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9546-7049
SPIN-код: 3561-6503

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней 

Россия, Спб, Академика Лебедева 6

Сергей Борисович Шустов

ФГБОУ ВО «Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: sbs5555@mail.ru

проф., д.м.н., заведующий отделом клинической эндокринологии НИИ эндокринологии

Россия, Санкт-Петербург, Кирочная 41

Вадим Авенирович Козлов

Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова

Email: pooh12@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7488-1240

профессор кафедры медицинской биологии с курсом микробиологии и вирусологии

Россия, Чебоксары

Светлана Николаевна Колюбаева

Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова

Email: ksnwma@mail.ru

научный сотрудник

Санкт-Петербург

Дмитрий Геннадьевич Денисов

Лабораторная служба Хеликс

Email: ddenisov@helix.ru

медицинский директор

Список литературы

  1. Мартиросян Н.В., Таженова Н.Н., Демидов А.А. Динамика клинических показателей у больных хронической сердечной недостаточностью пожилого возраста с анемией в зависимости от лечения // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2015. – № 12-5. – С. 827–829. [Martirosyan NV, Tazhenova NN, Demidov AA. Dinamika klinicheskikh pokazatelei u bol’nykh khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost’yu pozhilogo vozrasta s anemiei v zavisimosti ot lecheniya. Mezhdunarodnyi zhurnal prikladnykh i fundamental’nykh issledovanii. 2015;(12-5):827-829. (In Russ.)]
  2. Echeverria H, Bilsker M, Myerburg R, Kessler K. Congestive heart failure: echocardiographic insights. Am J Med. 1983;75(5):750-755. https://doi.org/10.1016/0002-9343(83)90403-5.
  3. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? // Сердечная недостаточность. – 2000. – Т. 1. – № 4. – С. 135–138. [Belenkov YuN, Ageev FT, Mareev VYu. Neirogormony i tsitokiny pri serdechnoi nedostatochnosti: novaya teoriya starogo zabolevaniya? Serdechnaya nedostatochnost’. 2000;1(4):135-138 (In Russ.)]
  4. Hogg K, Swedberg K, McMurray J. Heart failure with preserved left ventricular systolic function; epidemiology, clinical characteristics, and prognosis. J Am Coll Cardiol. 2004;4(43-3):317-327. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2003.07.046.
  5. Borlaug B. Heart failure with preserved ejection fraction: pathophysiology, diagnosis, and treatment. Eur Heart J. 2011;32(6):670-679. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehq426.
  6. Dougherty A, Naccarelli G, Gray E, et al. Congestive heart failure with normal systolic function. Am J Cardiol. 1984;54(7):778-782. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(84)80207-6.
  7. Soufer R, Wohlgelernter D, Vita N, et al. Intact systolic left ventricular function in clinical congestive heart failure. Am J Cardiol. 1985;55(8):1032-1036. https://doi.org/10.1016/0002-9149(85)90741-6.
  8. Lam C, Roger C, Rodeheffer R, et al. Pulmonary hypertension in heart failure with preserved ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2009;53(13):1119-1126. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.11.051.
  9. Kitzman D, Kitzman D, Gardin J, et al. Importance of heart failure with preserved systolic function in patients > or = 65 years of age. CHS Research Group. Cardiovascular Health Study. Am J Cardiol. 2001;87(4):413-419.
  10. Яковлев А.А., Рукавишникова С.А., Рыжак Г.А. Значение определения мозгового натрийуретического пептида (bnp) в комплексной оценке качества жизни у больных пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью // Acta biomedica scientifica. – 2010. – Т. 76. – № 6–1. – С. 125–131. [Yakovlev AA, Rukavishnikova SA, Ryzhak GA. Significance of determination of brain natriuretic peptide (BNP) in complex estimation of life quality of patients of middle and old age with chronic heart failure. Acta biomedica scientifica. 2010;76(6-1):125-131. (In Russ.)]
  11. Owan T, Redfield M. Epidemiology of diastolic heart failure. Progress Cardiovasc Dis. 2005;47(5):320-332. https://doi.org/10.1016/j.pcad.2005.02.010.
  12. Owan T, Hodge D, Herges R, et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2006;355(3):251-259. https://doi.org/10.1056/nejmoa052256.
  13. Mann DL, Zipes DP, Libby P, et al. Braunwald’s heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. NY: Saunders; 2007. 2304 p.
  14. Yancy C, Lopatin M, Stevenson L. Clinical presentation, management, and in hospital out comes of patients admitted with acute decompensated heart failure with preserved systolic function: are port from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) Database. J Am Coll Cardiol. 2006;47(1):76-8.
  15. Мареев В.Ю., Даниелян М.О., Беленков Ю.Н. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины фракции выброса по результатам российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН: снова о проблеме ХСН с сохранной систолической функцией левого желудочка // Сердечная недостаточность. – 2006. – Т. 7. – № 4-38. – С. 164–171. [Mareev VY, Danielyan MO, Belenkov YN. Sravnitel’naya kharakteristika bol’nykh s KhSN v zavisimosti ot velichiny fraktsii vybrosa po rezul’tatam rossiiskogo mnogotsentrovogo issledovaniya EPOKhA-O-KhSN: snova o probleme KhSN s sokhrannoi sistolicheskoi funktsiei levogo zheludochka. Serdechnaya nedostatochnost’. 2006;7(4-38):164-171. (In Russ.)]
  16. Zile M, Caasch W, Anand I, et al. Mode of death in patients with heart failure and a preserved ejection fraction: results from the Irbesartan in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction Study [I-Preserve] trial. Circulation. 2010;121:1393-1405.
  17. McKelvie R, Moe G, Ezekowitz J, et al. The 2012 Canadian Cardiovascular Society heart failure management guidelines update: focus on acute and chronic heart failure. Canadian Journal of Cardiology. 2013;29(2):168-181. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2012.10.007.
  18. Swedberg KB, Hall C, Nielsen OW, et al. New frontiers in cardiovascular management. Clinical experiences and state-of-the- art research on N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP). A Report from the 1st International Symposium on NT-proBNP. Scientific Updat. 2003. Available at: http://www.cardiologieactualites.ca/crus/202-035_English.pdf. Accessed May 16-17, 2003.
  19. Díez J. Chronic heart failure as a state of reduced effectiveness of the natriuretic peptide system: implications for therapy. Eur J Heart Fail. 2017;19(2):167-176. https://doi.org/10.1002/ ejhf.656).
  20. Clerico A, Emdin M. Diagnostic accuracy and prognostic relevance of the measurement of cardiac natriuretic peptides: A review. Clin Chem. 2004;50(1):33-50. https://doi.org/10.1373/clinchem.2003.024760.
  21. Щербатюк О.В., Тыренко В.В., Белевитин А.Б., и др. Мозговой натрийуретический пептид — генетический код сердечной недостаточности // Вестник Российской военно-медицинской академии. – 2006. – № 2. – С. 100–107. [Shcherbatyuk OV, Tyrenko VV, Belevitin AB, et al. Mozgovoi natriiureticheskii peptid — geneticheskii kod serdechnoi nedostatochnosti. Vestnik rossiiskoi voenno-meditsinskoi akademii. 2006;(2):100-107. (In Russ.)]
  22. Bishu K, Deswal A, Chen H, et al. Biomarkers in acutely decompensated heart failure with preserved or reduced ejection fraction. Am Heart J. 2012;164(5):763. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2012.08.014.
  23. Anjan V, Loftus T, Burke M, et al. Prevalence, clinical phenotype, and outcomes associated with normal B-type natriuretic peptide levels in heart failure with preserved ejection fraction. Am J Cardiol. 2012;110:870-876. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2012.05.014.
  24. Ferrari R, Böhm M, Cleland J, et al. Heart failure with preserved ejection fraction: uncertainties and dilemmas. Eur J Heart Fail. 2015;17(7):665-671. https://doi.org/10.1002/ejhf.304.
  25. Примроуз С., Тваймен Р. Геномика. Роль в медицине. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2014. – 279 с. [Primrouz S, Tvaymen R, Genomika. Rol’ v meditsine. Moscow: BINOM. Laboratoriya znaniy; 2014. 279 p. (In Russ.)]
  26. Арчаков А.И. Биоинформатика, геномика и протеомика — науки о жизни XXI столетия // Вопросы медицинской химии. – 2000. – Т. 46(1). – С. 4–7. [Archakov A.I. Bioinformatika, genomika i proteomika — nauki o zhizni XXI stoletiya. Voprosy meditsinskoi khimii. 2000;46-1:4-7. (In Russ.)]
  27. Collins F, Mc Kusick V. Imlications of the human genome project for medical science. J Am Med Assoc. 2001;285(5):540-544. https://doi.org/10.1001/jama.285.5.540.
  28. Киселев Л.Л. Геном человека и биология XXI века // Вестник Российской академии наук. – 2000. – Т. 70. – № 5. – С. 412–424. [Kiselev LL. Genom cheloveka i biologiya XXI veka. Vestnik rossiiskoi akademii nauk. 2000;70(5):412-424. (In Russ.)]
  29. Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., и др. Геном человека и гены «предрасположенности». – СПб.: Интермедика, 2000. – 271 с. [Baranov VS, Baranova EV, Ivashchenko TE, et al. Genom cheloveka i geny “predraspolozhennosti”. Saint Petersburg: Izdatel’stvo Intermedika; 2000. 271 р. (In Russ.)]
  30. Баранов В.С. Геном человека как научная основа профилактической медицины // Вестник Российской академии наук. – 2000. – № 10. – С. 27–37. [Baranov VS. Genom cheloveka kak nauchnaya osnova profilakticheskoi meditsiny. Vestnik rossiiskoi akademii nauk. 2000;10:27-37. (In Russ.)]
  31. Баранов В.С., Айламазян Э.К. Новые молекулярно-генетические подходы в профилактике, медицине и лечении наследственных и мультифакторных заболеваний // Медицинский академический журнал. – 2001. – Т. 1. – № 3. – С. 33–34. [Baranov VS, Ailamazyan EK. Novye molekulyarno-geneticheskie podkhody v profilaktike, meditsine i lechenii nasledstvennykh i mul’tifaktornykh zabolevanii. Meditsinskii akademicheskii zhurnal. 2001;1(3):33-34. (In Russ.)]
  32. Lander E, Linton L, Birren B, et al. International human genome sequencing consortium. Initial sequencing and analysis of the human genome. Nature. 2001;409(6822):860-921. https://doi.org/10.1037/e634052007-001.
  33. Васильев Г.В. Геномика // Вавиловский журнал генетики и селекции. – 2014. – Т. 18. – № 1. – С. 158–165. [Vasi’ev GV. Genomics. Vavilov Journal of Genetics and Breeding. 2014;18(1):158-165. (In Russ.)]
  34. Mohapatra S, Doulah A, Brown E. Pneumococcal meningitis and endocarditis in an infant: possible improved survival with factor V Leiden mutation. Eur J Pediatr. 2017;176(10):1439-1442. https://doi.org/10.1007/s00431-017-2973-1.
  35. Pradhan A, Shukla A, Jain M, et al. Combined thrombophilia in a young male presenting as life threatening pulmonary embolism. J Clin Diagn Res. 2017;11(9):OD03-OD04. https://doi.org/10.7860/JCDR/2017/27336.10582.
  36. Parikh M, Vacek T. PFO closure in high-risk patient with paradoxical arterial embolism, deep vein thrombosis, pulmonary embolism and factor V Leiden genetic mutation. Oxf Med Case Reports. 2018;2018(3):omx105. https://doi.org/10.1093/omcr/omx105.
  37. Najib K, Heckle M, Goubran S, et al. Paradoxical emboli following a pulmonary embolus in the presence of a patent foramen ovale. Ann Transl Med. 2018;6(1):21. https://doi.org/10.21037/atm.2018.01.04.
  38. Wilkins M. Proteomics data mining. Expert Rev Proteomics. 2009;6(6):599-603. https://doi.org/10.1586/epr.09.81.
  39. Wasinger V, Cordwell S, Cerpa-Poljak A, et al. Progress with gene-product mapping of the Mollicutes: Mycoplasma genitalium. Electrophoresis. 1995;7(7):1090-1094. https://doi.org/10.1002/elps.11501601185.
  40. Арчаков А.И. Что за геномикой? – Протеомика // Вопросы медицинской химии. – 2000. – Т. 46. – № 4. – С. 335–343. [Archakov AI. Chto za genomikoi? Proteomika. Voprosy meditsinskoi khimii. 2000;46(4):335-343. (In Russ.)]
  41. Jenson O. Modification-specific proteomics: systematic strategies for analysing post-translationally modified proteins. Proteomics: A Trends Guide. 2000:36-42.
  42. Bence Jones H. On the new substance occurring in the urine of a patient with mollities ossium. Philosophical Transactions of the Royal Society. 1848;138:55-62. https://doi.org/10.1098/rstl.1848.0003.
  43. Козлов А.В., Слепышева В.В. Определение белка в сыворотке крови // Terra Medica. Приложение «Лабораторная диагностика». – 2005. – № 3(8). [Kozlov AV, Slepysheva VV. Opredeleniye belka v syvorotke krovi. Terra Medica. Prilozheniye “Laboratornaya diagnostika”. 2005;(3-8). (In Russ.)]
  44. Демидов Е.А., Пельтек С.Е. Протеомика // Вавиловский журнал генетики и селекции. – 2014. – Т. 18. – № 1. – С. 166–174. [Demidov EA, Peltek SE. Proteomics. Vavilov Journal of Genetics and Breeding. 2014;18(1):166-174. (In Russ.)]
  45. Сорокина И.А., Вечканов Е.М. Современная геномика и протеомика: Учебное, пособие для вузов. – Ростов н/Д: Изд-во Южного федерального университета, 2010. – 60 с. [Sorokina IA, Vechkanov EM. Sovremennaya genomika i proteomika: Uchebnoe, posobie dlya vuzov: Izdatel’stvo Yuzhnogo federal’nogo universiteta; 2010. 60 р. (In Russ.)]
  46. Rainer M, Sajdik C, Bonn G. Mass spectrometric profiling of low-molecular-weight proteins. Methods Mol Biol. 2013;1023:83-95. https://doi.org/10.1007/978-1-4614-7209-4_5.
  47. Rosenkrands I, King A, Weldingh K, et al. Towards the proteome of Mycobacterium tuberculosis. Electrophoresis. 2000;21(17):3740-3756.
  48. Molloy M, Witzmann F. Proteomics: technologies and applications. Brief Funct Genomic 1. 2002;1(1):23-39. https://doi.org/10.1093/bfgp/1.1.23.
  49. Monteoliva L, Albar JP. Differential proteomics: An overview of gel and non-gel based approaches. Brief Funct Genomic Proteomic. 2004;3(3):220-239.
  50. Barbarini N, Magni P. Accurate peak list extraction from proteomic mass spectra for identification and profiling studies. BMC. Bioinformatics. 2010;16(11):518. https://doi.org/10.1186/1471-2105-11-518.
  51. Bogdanov B, Smith R. Proteomics by FTICR mass spectrometry: top down and bottom up. Mass Spectrometry Reviews. 2005;24(2):168-200.
  52. Сарвилина И.В., Каркищенко В.Н., Горшкова Ю.В. Междисциплинарные исследования в медицине. – М.: Техносфера, 2007. – 368 с. [Sarvilina IV, Karkishchenko VN, Gorshkova YV. Mezhdistsiplinarnye issledovaniya v meditsine. Moscow: Tekhnosfera; 2007. 368 р. (In Russ.)]
  53. Lander E, Linton L, Birren B, et al. Initial sequencing and analysis of the human genome. Nature. 2001;409(6822):860-921. https://doi.org/10.1038/35057062.
  54. Venter J, Adams M, Myers E, et al. The sequence of the human genome. Science. 2001;291(5507):1304-1351. https://doi.org/10.1126/science.1058040.
  55. McGregor E, Dunn M. Proteomics of heart disease. Hum Mol Genet. 2003;2:135-144. https://doi.org/10.1093/hmg/ddg278.
  56. Edwards A, White M, Cordwell S. The role of proteomics in clinical cardiovascular biomarker discovery. Mol Cell Proteomics. 2008;7(10):1824-1837. https://doi.org/10.1074/mcp.R800007-MCP200.
  57. Батюшин М.М., Врублевская Н.С., Сарвилина И.В. Изменения белкового профиля мочи и прогрессирование хронической сердечной недостаточности и почечной дисфункции // Сердечная недостаточность. – 2010. – Т. 11. – № 4(60). – С. 227–232. [Batyushin MM, Vrublevskaya NS, Sarvilina IV. Izmeneniya belkovogo profilya mochi i progressirovanie khronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti i pochechnoi disfunktsii. Serdechnaya nedostatochnost’. 2010;11(4-60):227-232. (In Russ.)]
  58. Zaslavsky A, Adams M, Wissmueller S. Glypican-1 as a novel immunotherapeutic target in prostate cancer. Journal of Clinical Oncology. 2018;36(6_suppl):174-174. https://doi.org/10.1016/s1569-9056(18)31198-9.
  59. Melo SA, Luecke LB, Kahlert C, et al. Glypican-1 identifies cancer exosomes and detects early pancreatic cancer. Nature. 2015;523(7559):177-182. https://doi.org/10.1038/nature14581.
  60. Hage C, Michaëlsson E, Linde C, et al. Inflammatory biomarkers predict heart failure severity and prognosis in patients with heart failure with preserved ejection fraction: a holistic proteomic. Circ Cardiovasc Genet. 2017;10(1):e001633. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.116.001633.
  61. Niessner A, Hohensinner P, Rychli K, et al. Prognostic value of apoptosis markers in advanced heart failure patients. Eur Heart J. 2009;30(7):789-796. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehp004.
  62. Pan G, O’Rourke K, Chinnaiyan A, et al. The receptor for the cytotoxic ligand TRAIL. Science. 1997;276(5309):111-113. https://doi.org/10.1126/science.276.5309.111.
  63. Pai S, Wu G, Ozoren N, et al. Rare loss-of-function mutation of a death receptor gene in head and neck cancer. Cancer Research. 1998;58(16):3513-3518.
  64. Hopkins-Donaldson S, Ziegler A, Kurtz S, et al. Silencing of death receptor and caspase-8 expression in small cell lung carcinoma cell lines and tumors by DNA methylation. Cell Death Differ. 2003;10:356-364. https://doi.org/10.1038/sj.cdd.4401157.
  65. Chawla-Sarkar M, Bae S, Reu F, et al. Downregulation of Bcl-2, FLIP or IAPs (XIAP and survivin) by siRNAs sensitizes resistant melanoma cells to Apo2L/TRAIL-induced apoptosis. Cell Death Differ. 2004;11(8):915-923. https://doi.org/10.1038/sj.cdd.4401416
  66. Skau E, Henriksen E, Wagner P. GDF-15 and TRAIL-R2 are powerful predictors of long-term mortality in patients with acute myocardial infarction. Eur J Prev Cardiol. 2017;24(15):1576-1583. https://doi.org/0.1177/2047487317725017.
  67. Collier P, Watson C, Voon V, et al. Can emerging biomarkers of myocardial remodelling identify asymptomatic hypertensive patients at risk for diastolic dysfunction and diastolic heart failure? Eur J Heart Fail. 2011;13(10):1087-1095. https://doi.org/10.1093/eurjhf/hfr079.
  68. Chan M, Santhanakrishnan R, Chong J, et al. Growth differentiation factor 15 in heart failure with preserved vs. reduced ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2016;18(1):81-88. https://doi.org/10.1002/ejhf.431.
  69. Xu X, Li Z, Gao W. Growth differentiation factor 15 in cardiovascular diseases: from bench to bedside. Biomarkers. 2011;16(6):466-475. https://doi.org/10.3109/1354750X.2011.580006.
  70. Dallmeier D, Brenner H, Mons U, et al. Growth differentiation factor 15, its 12-month relative change, and risk of cardiovascular events and total mortality in patients with stable coronary heart disease: 10-year follow-up of the KAROLA study. Clin Chem. 2016;62(7):982-992. https://doi.org/10.1373/clinchem.2016.254755.
  71. Gori M, Senni M, Gupta D, et al. PARAMOUNT Investigators. Association between renal function and cardiovascular structure and function in heart failure with preserved ejection fraction. EurHeart J. 2014;35:3442-3451. https://doi.org/10.1093/ eurheartj/ehu254.
  72. de Boer R, Lok D, Jaarsma T, et al. Predictive value of plasma galectin-3 levels in heart failure with reduced and preserved ejection fraction Predictive value of plasma galectin-3 levels in heart failure with reduced and preserved ejection fraction. Ann Med. 2011;43(1):60-68. https://doi.org/10.3109/07853890.2010.538080.
  73. van Kimmenade R, Januzzi J, Ellinor P, et al. Utility of aminoterminal pro-brain natriuretic peptide, galectin-3, and apelin for the evaluation of patients with acute heart failure. J Am Coll Cardiol. 2006;48(6):1217-1224. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2006.03.061.
  74. Januzzi J, Peacock W, Maisel A, et al. Measurement of the interleukin family member ST2 in patients with acute dyspnea: results from the PRIDE (Pro-Brain Natriuretic Peptide Investigation of Dyspnea in the Emergency Department) study. J Am Coll Cardiol. 2007;50(7):607-613. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2007.05.014.
  75. Januzzi J, Camargo C, Anwaruddin S, et al. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study. Am J Cardiol. 2005;95(8):948-954. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2004.12.032.
  76. Mueller T, Dieplinger B, Gegenhuber A, et al. Increased plasma concentrations of soluble ST2 are predictive for 1-year mortality in patients with acute destabilized heart failure. Clin Chem. 2008;54(4):752-756. https://doi.org/10.1373/clinchem.2007.096560.
  77. Батюшин М.М., Врублевская Н.С., Сарвилина И.В. Возможности протеомного анализа белков мочи для оценки прогрессирования хронической сердечной недостаточности // Медицинский вестник Юга России. – 2011. – № 1. – С. 33–38. [Batyushin MM, Vrublevskaya NS, Sarvilina IV. Opportunities proteomic the analysis of fibers of urine for an estimation of progressing of a chronic heart failure. Medical bulletin of the South of Russia. 2011;(1):33-38. (In Russ.)]

© Свеклина Т.С., Шустов С.Б., Козлов В.А., Колюбаева С.Н., Денисов Д.Г., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах