Оценка клинической эффективности внутрипузырных инъекций ботулинического токсина типа а в дозе 100 ЕД у пациентов с рассеянным склерозом с нейрогенной детрузорной гиперактивностью

Обложка

Цитировать

Аннотация

Актуальность. Внутрипузырные инъекции ботулинического токсина типа А (БТА) демонстрируют хорошие результаты в лечении симптомов гиперактивности детрузора у больных нейрогенной дисфункцией нижних мочевыводящих путей (НДНМП) при использовании в рекомендованных дозах 200 и 300 ЕД. Существующие в системе обязательного медицинского страхования тарифы не покрывают стоимости внутридетрузорных инъекций 200 ЕД препарата и часто вынуждают клиницистов использовать более низкую дозировку (100 ЕД) у пациентов с гиперактивностью детрузора как идиопатической, так и нейрогенной природы.

Цель исследования: оценить эффективность внутридетрузорных инъекций 100 ЕД БТА у больных НДНМП на фоне рассеянного склероза.

Материалы и методы. В исследование вошли 28 больных рассеянным склерозом с резистентной к консервативной терапии нейрогенной детрузорной гиперактивностью. Всем пациентам выполняли внутрипузырные инъекции 100 ЕД БТА. Эффект от ботулинотерапии оценивали через 1, 3 и 6 мес. после процедуры.

Результаты. Киническое улучшение было достигнуто у всех 28 пациентов. По данным уродинамического исследования, через 3 мес. после инъекций ботулотоксина в детрузор максимальная цистометрическая емкость увеличилась на 119,9 ± 37,6 % (p < 0,05), объем мочевого пузыря, при котором возникало первое непроизвольное сокращение детрузора, — на 74,8 ± 21,4 % (p < 0,05), максимальное давление детрузора в момент гиперактивности уменьшилось на 53,5 ± 29,7 % (p < 0,05). Общий балл по шкале симптомов нейрогенного мочевого пузыря (NBSS) снизился с 38,04 ± 14,27 до 29,06 ± 14,46 (р = 0,000), преимущественно за счет вопросов, касающихся недержания мочи и ургентности. Общий бал SF-Qualiveen уменьшился с 2,32 ± 0,70 до 1,61 ± 0,85 (р = 0,000). До ботулинотерапии самокатетеризацию выполняли 2 пациента, после процедуры — 4.

Выводы. Внутридетрузорные инъекции 100 ЕД ботулотоксина типа А у больных НДНМП на фоне рассеянного склероза привели к улучшению уродинамических параметров, что сопровождалось значительным уменьшением клинической симптоматики и повышением качества жизни больных на протяжении 6 мес. наблюдения. Использование низкой дозы ботулотоксина не позволило добиться полного купирования симптомов нейрогенной детрузорной гиперактивности, однако привело к необходимости в самокатетеризации только у 7 % пациентов.

Об авторах

Екатерина Сергеевна Филиппова

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1»

Автор, ответственный за переписку.
Email: filippova.cat@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3065-3953
SPIN-код: 6364-8190

канд. мед. наук, доцент кафедры урологии; врач-уролог

Россия, Екатеринбург

Игорь Владимирович Баженов

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1»

Email: biv@okb1.ru
ORCID iD: 0000-0003-1745-700X
SPIN-код: 7269-7282

д-р мед. наук, профессор кафедры урологии; заведующий урологическим отделением

Россия, Екатеринбург

Александр Владимирович Зырянов

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1»

Email: zav1965@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8105-7233
SPIN-код: 6193-4204

-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой урологии; руководитель Областного урологического центра 

Россия, Екатеринбург

Владимир Николаевич Журавлев

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: zhuravlev@okb1.ru
SPIN-код: 7045-1956

д-р мед. наук, профессор кафедры урологии

Россия, Екатеринбург

Игорь Викторович Борзунов

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: ivborzunov@e1.ru
ORCID iD: 0000-0002-9827-8451
SPIN-код: 5502-4009

д-р мед. наук, профессор кафедры урологии

Россия, Екатеринбург

Геннадий Сергеевич Устинов

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: GennadiyUstinov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4263-4568
SPIN-код: 8423-8060

Студент 

Россия, Екатеринбург

Список литературы

  1. Linsenmeyer TA. Use of botulinum toxin in individuals with neurogenic detrusor overactivity: state of the art review. J Spinal Cord Med. 2013;36(5):402-419. https://doi.org/10.1179/2045772313Y.0000000116.
  2. Montecucco C, Rossetto O, Caccin P, et al. Different mechanisms of inhibition of nerve terminals by botulinum and snake presynaptic neurotoxins. Toxicon. 2009;54(5):561-564. https://doi.org/10.1016/j.toxicon.2008.12.012.
  3. Schiavo G, Matteoli M, Montecucco C. Neurotoxins affecting neuroexocytosis. Physiol Rev. 2000;80(2):718-750. https://doi.org/10.1152/physrev.2000.80.2.717.
  4. Apostolidis A, Dasgupta P, Fowler CJ. Proposed mechanism for the efficacy of injected botulinum toxin in the treatment of human detrusor overactivity. Eur Urol. 2006;49(4):644-650. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2005.12.010.
  5. Reitz A, Stohrer M, Kramer G, et al. European experience of 200 cases treated with botulinum-A toxin injections into the detrusor muscle for urinary incontinence due to neurogenic detrusor overactivity. Eur Urol. 2004;45(4):510-515. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2003.12.004.
  6. Cruz F, Herschorn S, Aliotta P, et al. Efficacy and safety of onabotulinumtoxinA in patients with urinary incontinence due to neurogenic detrusor overactivity: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Eur Urol. 2011;60(4):742-750. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2011.07.002.
  7. Ginsberg D, Gousse A, Keppenne V, et al. Phase 3 efficacy and tolerability study of onabotulinumtoxinA for urinary incontinence from neurogenic detrusor overactivity. J Urol. 2012;187(6): 2131-2139. https://doi.org/10.1016/j.juro.2012.01.125.
  8. Cheng T, Shuang WB, Jia DD, et al. Efficacy and Safety of Onabotulinumtoxin A in patients with neurogenic detrusor overactivity: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2016;11(7): e0159307. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0159307.
  9. Apostolidis A, Thompson C, Yan X, Mourad S. An exploratory, placebo-controlled, dose-response study of the efficacy and safety of onabotulinumtoxinA in spinal cord injury patients with urinary incontinence due to neurogenic detrusor overactivity. World J Urol. 2013;31(6):1469-1474. https://doi.org/10.1007/s00345-012-0984-0.
  10. Schurch B, de Seze M, Denys P, et al. Botulinum toxin type A is a safe and effective treatment for neurogenic urinary incontinence: results of a single treatment, randomized, placebo-controlled 6-month study. J Urol. 2005;174(1):196-200. https://doi.org/10.1097/01.ju.0000162035.73977.1c.
  11. Архиреев А.С., Ромих В.В., Пантелеев В.В., и др. Эффективность лечения больных нейрогенной и идиопатической детрузорной гиперактивностью в зависимости от дозы ботулинического токсина типа А // Экспериментальная и клиническая урология. – 2017. – № 3. – С. 98–103. [Arhireev AS, Romih VV, Panteleev VV, et al. The efficacy of therapy in patients with neurogenic and idiopathic detrusor hyperactivity depending on the dose of botulinum toxin type A. Experimental and clinical urology. 2017;(3):98-113. (In Russ.)]
  12. Mehnert U, Birzele J, Reuter K, Schurch B. The effect of botulinum toxin type A on overactive bladder symptoms in patients with multiple sclerosis: a pilot study. J Urol. 2010;184(3):1011-1016. https://doi.org/10.1016/j.juro.2010.05.035.
  13. Schurch B, de Seze M, Denys P, et al. Botulinum toxin type A is a safe and effective treatment for neurogenic urinary incontinence: results of a single treatment, randomized, placebo-controlled 6-month study. J Urol. 2005;174(1):196-200. https://doi.org/10.1097/01.ju.0000162035.73977.1c.
  14. Kalsi V, Popat RB, Apostolidis A, et al. Cost-consequence analysis evaluating the use of botulinum neurotoxin-A in patients with detrusor overactivity based on clinical outcomes observed at a single UK centre. Eur Urol. 2006;49(3):519-527. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2005.11.006.
  15. Kalsi V, Gonzales G, Popat R, et al. Botulinum injections for the treatment of bladder symptoms of multiple sclerosis. Ann Neurol. 2007;62(2):452-457. https://doi.org/10.1002/ana.21209.
  16. Khan S, Game X, Kalsi V, et al. Long-term effect on quality of life of repeat detrusor injections of botulinum neurotoxin-A for detrusor overactivity in patients with multiple sclerosis. J Urol. 2011;185(4): 1344-1349. https://doi.org/10.1016/j.juro.2010.12.002.
  17. Koschorke M, Leitner L, Sadri H, et al. Intradetrusor onabotulinumtoxinA injections for refractory neurogenic detrusor overactivity incontinence: do we need urodynamic investigation for outcome assessment? BJU Int. 2017;120(6):848-854. https://doi.org/10.1111/bju.13976.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Цистометрия пациентки Ф., 64 года, страдающей нейрогенной дисфункцией нижних мочевыводящих путей на фоне рассеянного склероза. Уродинамические признаки гиперактивности детрузора. Первое непроизвольное сокращение детрузора сопровождается ургентным недержанием мочи. V1IDC = 19,7 мл, PdetmaxIDC = 63,5 см Н2О

Скачать (114KB)
3. Рис. 2. Цистометрия пациентки Ф., 64 года, страдающей нейрогенной дисфункцией нижних мочевыводящих путей на фоне рассеянного склероза, через 3 мес. после ботулинотерапии. Объем наполнения при первом непроизвольном сокращении детрузора 264 мл, ургентное недержание мочи отсутствует

Скачать (289KB)
4. Рис. 3. Изменение уродинамических параметров пациентов с нейрогенной детрузорной гиперактивностью через 3 мес. после внутридетрузорного введения ботулинического токсина типа А (БТА) в дозе 100 ЕД, n = 28 (MCC — максимальная цистометрическая емкость, VpmaxIDC — объем мочевого пузыря при первом непроизвольном сокращении детрузора; * p < 0,05 достоверно со значением до лечения)

Скачать (28KB)
5. Рис. 4. Изменение максимального детрузорного давления при первом непроизвольном сокращении детрузора у пациентов с нейрогенной детрузорной гиперактивностью через 3 мес. после внутридетрузорного введения ботулинического токсина типа А (БТА) в дозе 100 ЕД, n = 28; * p < 0,05 достоверно со значением до лечения

Скачать (18KB)
6. Рис. 5. Значения показателей шкалы симптомов нейрогенного мочевого пузыря (NBSS) пациентов с нейрогенной детрузорной гиперактивностью до и через 1, 3 и 6 мес. после внутридетрузорных инъекций БТА, баллы (n = 28)

Скачать (67KB)
7. 图 1. F.患者,64岁,以多发性硬化症为背景下尿路神经源性功能障碍。逼 尿肌过度活跃的尿动力学征象。逼尿肌第一次不自主收缩时伴有急迫性 尿失禁。V1IDC = 19.7 毫升,PdetmaxIDC = 63.5 厘米 H2O

Скачать (112KB)
8. 图 2. F.患者的膀胱测量术,64岁,以多发性硬化症为背景,在接受肉毒杆 菌毒素治疗3个月后出现下尿路神经源性功能障碍。逼尿肌第一次不自主 收缩充盈量为264毫升,无急迫性尿失禁

Скачать (300KB)
9. 图 3. 神经源性逼尿肌过度活动患者尿动力学参数的变化3个月后膀胱注射A 型肉毒杆菌毒素,剂量为100单位,n = 28(MCC—最大膀胱容量,VpmaxIDC— 逼尿肌第一次不自主收缩时膀胱的容积;*p < 0.05与治疗前比较)

Скачать (34KB)
10. 图 4. 神经源性逼尿肌过度活动患者经膀胱注射A型肉毒杆菌毒素100单位后第一次不自主逼尿肌收缩时逼尿肌最大压的变化,n = 28;*与治疗 前 p < 0.05有显著性差异

Скачать (25KB)
11. 图 5. 神经源性逼尿肌多动患者在BTT膀胱注射前、后1、3和6个月后神经源性膀胱症状量表(NBSS)的价值,分(n = 28)

Скачать (88KB)

© Филиппова Е.С., Баженов И.В., Зырянов А.В., Журавлев В.Н., Борзунов И.В., Устинов Г.С., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах