Musculoskeletal sequelae of childhood bone sarcoma survivors

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. Childhood solid tumor survivors are known to be at risk for serious musculoskeletal late effects that may result in disability, associated with multicomponent antitumor treatment.

Aims. To improve the quality of life of childhood bone sarcoma survivors.

Materials and methods. Forty-six children and adolescents (22 males, 24 females) were treated for primary bone sarcomas (follow-up, 22–216 months). Mean age at orthopedic diagnosis was 15.09 years (range, 6–23 years). Treatment consisted of neoadjuvant chemotherapy and radiotherapy of the initial tumor and metastasis left after induction and/or oncologic surgery and adjuvant chemotherapy. We used the NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events for reporting.

Results. The most common grade of late effects observed was grade 2 (91 cases). We observed serious adverse events, that is, grade 4 (life-threatening consequences) in five cases and grade 5 (death related to adverse events) in one. A total of 32 orthopedic patients had fewer than six late effects, while 14 had more than six late effects.

Conclusions. The development of musculoskeletal sequelae is unavoidable in the majority of the survivors due to the need to use them in very aggressive treatment strategies leading to a significant increase in survival. Early diagnosis and orthopedic correction of adverse effects are necessary to ensure an acceptable quality of life and good social adaptation of patients.

About the authors

Anna V. Petrichenko

St. Luka Scientific and Practical Center of Specialized Medical Care for Children

Email: a.shvarova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-6876-7898
SPIN-code: 6906-6292

MD, PhD, Academic Secretary 

Russian Federation, 38, Aviatorov street, Moscow, 119620

Elena A. Bukreeva

St. Luka Scientific and Practical Center of Specialized Medical Care for Children

Email: bukreeva191965@gmail.com
SPIN-code: 2813-1090

MD, Head of the Physical Therapy and Physical Training Department

Russian Federation, 38, Aviatorov street, Moscow, 119620

Pavel A. Romanov

St. Luka Scientific and Practical Center of Specialized Medical Care for Children

Author for correspondence.
Email: Pavelromanov0305@gmail.com

MD, Radiologist of The St. Luka Scientific and Practical Center of Specialized Medical Care for Children

Russian Federation, 38, Aviatorov street, Moscow, 119620

Olga A. Tiganova

Morozov Children’s City Clinical Hospital

Email: svudy@yandex.ru
SPIN-code: 2813-1090

MD, PhD, Hematologist-Oncologist

Russian Federation, 1/9, 4th Dobryninskiy pereulok, Moscow, 119049

Nadezda M. Ivanova

St. Luka Scientific and Practical Center of Specialized Medical Care for Children

Email: det.onco.ivanova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-8123-6944
SPIN-code: 3825-8785

MD, PhD, Professor, Head of the Oncology Department

Russian Federation, 38, Aviatorov street, Moscow, 119620

Alexander A. Ochkurenko

N.N. Priorov National Medical Research Center of Traumatology and Orthopaedics

Email: a.shvarova@rambler.ru

MD, PhD, Professor, Head of the Science and Methodology Department

Russian Federation, 10, Priorova str., Moscow, 125299

Andrey I. Snetkov

N.N. Priorov National Medical Research Center of Traumatology and Orthopaedics

Email: a.shvarova@rambler.ru

MD, PhD, Professor, Head of the Pediatric Bone Pathology and Adolescent Orthopedics Department

Russian Federation, 10, Priorova str., Moscow, 125299

Oleg V. Kozhevnikov

N.N. Priorov National Medical Research Center of Traumatology and Orthopaedics

Email: a.shvarova@rambler.ru

MD, PhD, Head of the 10th Traumatological and Orthopedic Children’s Department

Russian Federation, 10, Priorova str., Moscow, 125299

Alexander K. Morozov

N.N. Priorov National Medical Research Center of Traumatology and Orthopaedics

Email: a.shvarova@rambler.ru

MD, PhD, Professor, Head of the Radiation Diagnostics Department

Russian Federation, 10, Priorova str., Moscow, 125299

References

  1. Kadan-Lottick NS, Dinu I, Wasilewski-Masker K, et al. Osteonecrosis in adult survivors of childhood cancer: a report from the childhood cancer survivor study. J Clin Oncol. 2008;26(18):3038-3045. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.14.9088.
  2. Henderson ER, O’Connor MI, Ruggieri P, et al. Classification of failure of limb salvage after reconstructive surgery for bone tumours: a modified system Including biological and expandable reconstructions. Bone Joint J. 2014;96-B(11):1436-1440. https://doi.org/10.1302/0301-620X.96B11.34747.
  3. US Department of Health and Human Services. Common terminology criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0. 2010.
  4. Gawade PL, Hudson MM, Kaste SC, et al. A systematic review of selected musculoskeletal late effects in survivors of childhood cancer. Curr Pediatr Rev. 2014;10(4):249-262.
  5. Hamilton SN, Carlson R, Hasan H, et al. Long-term Outcomes and Complications in Pediatric Ewing Sarcoma. Am J Clin Oncol. 2017;40(4):423-428. https://doi.org/10.1097/COC.0000000000000176.
  6. Rueegg CS, Michel G, Wengenroth L, et al. Physical performance limitations in adolescent and adult survivors of childhood cancer and their siblings. PLoS One. 2012;7(10):e47944. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0047944.
  7. Lopez-Guerra JL, Marquez-Vega C, Praena-Fernandez JM, et al. Health related quality of life and late side effects of long-term survivors of Ewing’s sarcoma of bone. J BUON. 2011;16(3):528-536.
  8. Xian CJ, Cool JC, Scherer MA, et al. Cellular mechanisms for methotrexate chemotherapy-induced bone growth defects. Bone. 2007;41(5):842-850. https://doi.org/10.1016/j.bone.2007.07.021.
  9. Wilson CL, Dilley K, Ness KK, et al. Fractures among long-term survivors of childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. Cancer. 2012;118(23):5920-5928. https://doi.org/10.1002/cncr.27626.
  10. Frisk P, Arvidson J, Ljunggren O, Gustafsson J. Decreased bone mineral density in young adults treated with SCT in childhood: the role of 25-hydroxyvitamin D. Bone Marrow Transplant. 2012;47(5):657-662. https://doi.org/10.1038/bmt.2011.147.
  11. Polgreen LE, Petryk A, Dietz AC, et al. Modifiable risk factors associated with bone deficits in childhood cancer survivors. BMC Pediatr. 2012;12:40. https://doi.org/10.1186/1471-2431-12-40.
  12. Butler MS, Robertson WW, Jr., Rate W, et al. Skeletal sequelae of radiation therapy for malignant childhood tumors. Clin Orthop Relat Res. 1990(251):235-240.
  13. Paulino AC. Late effects of radiotherapy for pediatric extremity sarcomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;60(1):265-274. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2004.02.001.
  14. Merchant TE, Nguyen L, Nguyen D, et al. Differential attenuation of clavicle growth after asymmetric mantle radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2):556-561. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2003.11.005.
  15. Powell S, McMillan TJ. DNA damage and repair following treatment with ionizing radiation. Radiother Oncol. 1990;19(2):95-108. https://doi.org/10.1016/0167-8140(90)90123-e.
  16. Eifel PJ, Donaldson SS, Thomas PRM. Response of growing bone to irradiation: A proposed late effects scoring system. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995;31(5):1301-1307. https://doi.org/10.1016/0360-3016(94)00420-p.
  17. Poretti A, Zehnder D, Boltshauser E, Grotzer MA. Long-term complications and quality of life in children with intraspinal tumors. Pediatr Blood Cancer. 2008;50(4):844-848. https://doi.org/10.1002/pbc.21284.
  18. de Jonge T, Slullitel H, Dubousset J, et al. Late-onset spinal deformities in children treated by laminectomy and radiation therapy for malignant tumours. Eur Spine J. 2005;14(8):765-771. https://doi.org/10.1007/s00586-004-0778-1.
  19. Tsiligiannis T, Grivas T. Pulmonary function in children with idiopathic scoliosis. Scoliosis. 2012;7(1):7. https://doi.org/10.1186/1748-7161-7-7.
  20. Charles YP, Dimeglio A, Marcoul M, et al. Influence of idiopathic scoliosis on three-dimensional thoracic growth. Spine (Phila Pa 1976). 2008;33(11):1209-1218. https://doi.org/10.1097/BRS.0b013e3181715272.
  21. Goldberg CJ, Moore DP, Fogarty EE, Dowling FE. Scoliosis: a review. Pediatr Surg Int. 2008;24(2):129-144. https://doi.org/10.1007/s00383-007-2016-5.
  22. Soyer T, Karnak I, Ciftci AO, et al. The results of surgical treatment of chest wall tumors in childhood. Pediatr Surg Int. 2006;22(2):135-139. https://doi.org/10.1007/s00383-005-1537-z.
  23. Caiozzo VJ, Giedzinski E, Baker M, et al. The radiosensitivity of satellite cells: cell cycle regulation, apoptosis and oxidative stress. Radiat Res. 2010;174(5):582-589. https://doi.org/10.1667/RR2190.1.
  24. Leyko W, Bartosz G. Membrane Effects of Ionizing Radiation and Hyperthermia. Int J Radiat Biol Relat Stud Phys Chem Med. 2009;49(5):743-770. https://doi.org/10.1080/09553008514552971.
  25. Anscher MS, Jirtle RL. Role of transforming growth factor-β and hepatocyte growth factor in late normal tissue effects of radiation. Radiat Oncol Investig. 1993;1(6):305-313. https://doi.org/10.1002/roi.2970010602.
  26. Powers BE, Gillette EL, Gillette SLM, et al. Muscle injury following experimental intraoperative irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991;20(3):463-471. https://doi.org/10.1016/0360-3016(91)90058-c.
  27. Portlock CS, Boland P, Hays AP, et al. Nemaline myopathy: a possible late complication of Hodgkin’s disease therapy. Hum Pathol. 2003;34(8):816-818. https://doi.org/10.1016/s0046-8177(03)00242-9.
  28. Paulino AC. Late effects of radiotherapy for pediatric extremity sarcomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;60(1):265-274. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2004.02.001.
  29. Stubblefield MD. Radiation fibrosis syndrome: neuromuscular and musculoskeletal complications in cancer survivors. PMR. 2011;3(11):1041-1054. https://doi.org/10.1016/j.pmrj.2011.08.535.
  30. Carpenter PA. Late effects of chronic graft-versus-host disease. Best Pract Res Clin Haematol. 2008;21(2):309-331. https://doi.org/10.1016/j.beha.2008.02.016.
  31. Nagarajan R, Mogil R, Neglia JP, et al. Self-reported global function among adult survivors of childhood lower-extremity bone tumors: a report from the Childhood Cancer Survivor Study (CCSS). J Cancer Surviv. 2009;3(1):59-65. https://doi.org/10.1007/s11764-008-0073-y.
  32. Marina N, Hudson MM, Jones KE, et al. Changes in health status among aging survivors of pediatric upper and lower extremity sarcoma: a report from the childhood cancer survivor study. Arch Phys Med Rehabil. 2013;94(6):1062-1073. https://doi.org/10.1016/j.apmr.2013.01.013.
  33. Carty CP, Dickinson IC, Watts MC, et al. Impairment and disability following limb salvage procedures for bone sarcoma. Knee. 2009;16(5):405-408. https://doi.org/10.1016/j.knee.2009.02.006.
  34. Henderson ER, Pepper AM, Marulanda G, et al. Outcome of lower-limb preservation with an expandable endoprosthesis after bone tumor resection in children. J Bone Joint Surg Am. 2012;94(6):537-547. https://doi.org/10.2106/JBJS.I.01575.
  35. Nagarajan R, Neglia JP, Clohisy DR, Robison LL. Limb salvage and amputation in survivors of pediatric lower-extremity bone tumors: what are the long-term implications? J Clin Oncol. 2002;20(22):4493-4501. https://doi.org/10.1200/JCO.2002.09.006.
  36. Nagarajan R, Mogil R, Neglia JP, et al. Self-reported global function among adult survivors of childhood lower-extremity bone tumors: a report from the Childhood Cancer Survivor Study (CCSS). J Cancer Surviv. 2009;3(1):59-65. https://doi.org/10.1007/s11764-008-0073-y.
  37. Geenen MM, Cardous-Ubbink MC, Kremer LC, et al. Medical assessment of adverse health outcomes in long-term survivors of childhood cancer. JAMA. 2007;297(24):2705-2715. https://doi.org/10.1001/jama.297.24.2705.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2019 Petrichenko A.V., Bukreeva E.A., Romanov P.A., Tiganova O.A., Ivanova N.M., Ochkurenko A.A., Snetkov A.I., Kozhevnikov O.V., Morozov A.K.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».