Dupilumab: new opportunities for the treatment of asthma and chronic rhinosinusitis with nasal polyps


如何引用文章

全文:

详细

Airway inflammation plays a crucial role in the development of asthma and chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP). The severity of inflammation influences the clinical picture of the disease and, most importantly, the effectiveness of therapy.

To date, the growth in the incidence rate of asthma and CRSwNP is still high and the effectiveness of existing therapy for severe asthma, especially associated with CRSwNP, is unsatisfactory. Therefore, the aim is to investigate novel diagnostic tools and therapies.

The emergence of biologics that target specific inflammatory pathways is a promising step forward to achieve control of severe uncontrolled asthma and recurrent CRSwNP. Dupilumab is one of recently introduced monoclonal antibodies, which has shown significant advances in the treatment of asthma and CRSwNP.

Dupilumab is a fully human monoclonal antibody targeted to interleukin-4 receptor alpha subunit (IL-4Rα) that is a receptor for both IL-4 and IL-13. Thus, it helps to inhibit cytokine T2-signaling (IL-4 and IL-13), since the IL-4/IL-13/STAT6 signaling pathway plays a crucial role in T2-inflammation.

In Russia, dupilumab is currently approved as a treatment for atopic dermatitis (in children over 6 years of age), asthma (in children over 12 years of age) and severe CRSwNP in adults. This article summarizes the main data on dupilumab and its efficacy in patients with asthma and CRSwNP and presents a relevant case report.

作者简介

Miramgul Dyneva

National Research Center — Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia

编辑信件的主要联系方式.
Email: amanturliva.miramgul@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1965-8446
SPIN 代码: 9504-0251
Scopus 作者 ID: 57214749322
Researcher ID: D-1943-2019

MD, junior researcher

俄罗斯联邦, 115522, 24 Kashirskoe shosse, Moscow

Gulyumkhan Aminova

National Research Center — Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia

Email: 79263037827@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7139-4882
俄罗斯联邦, 115522, 24 Kashirskoe shosse, Moscow

Oksana Kurbacheva

National Research Center — Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia

Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3250-0694
SPIN 代码: 5698-6436

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

俄罗斯联邦, 115522, 24 Kashirskoe shosse, Moscow

Natalya Il'ina

National Research Center — Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia

Email: instimmun@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3556-969X
SPIN 代码: 6715-5650

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

俄罗斯联邦, 115522, 24 Kashirskoe shosse, Moscow

参考

  1. Ilina NI, Kurbacheva OM. Monoclonal antibodies in the treatment of bronchial asthma. Russian Journal of Allergy. 2018;15(3):5–15. (In Russ).
  2. Fahy JV. Type 2 inflammation in asthma – present in most, absent in many. Nat Rev Immunol. 2015;15(1):57–65. doi: 10.1038/nri3786
  3. Kurbacheva OM, Pavlova KS. Phenotypes and endotypes of bronchial asthma: from pathogenesis and clinical features to therapy. Russian Journal of Allergy. 2013;(1):15–24.
  4. Busse WW. Biological treatments for severe asthma: a major advance in asthma care. Allergol Int. 2019;68(2):158–166. (In Russ). doi: 10.1016/j.alit.2019.01.004
  5. Corren J. New targeted therapies for uncontrolled asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(5):1394–403. doi: 10.1016/j.jaip.2019.03.022
  6. Diamont Z, Dahlen S-E. Type 2 inflammation and the evolving profile of uncontrolled persistent asthma. Eur Med J. 2018;3(4):24–33.
  7. Dyneva M, Kurbacheva O, Shilovskiy I, et al. Аnalysis of the expression of th- 1, th- 2, th- 17 cytokines in patients with allergic and non-allergic bronchial asthma associated with chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology, Supplement. 2019;74(S106):PD0361. (In Russ).
  8. Savlevich EL, Kurbacheva OM, Khaidukov SV, et al. The diagnostic significance of immunological parameters of the patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Russian j Allergy. 2017;14(4-5):40–45. (In Russ).
  9. Savlevich, EL, Gaganov EL, Egorov IV, et al. A comparative pilot study of endotypes of CRSwNP patients living in different geographical regions of the Russian Federation. Immunologiya. 2018;39(4):208–213. (In Russ). doi: 10.18821/0206-4952-2018-39-4-208-213
  10. Chichkova NV. Bronchial asthma and diseases of the nasal cavity and paranasal sinuses: unity of pathological processes in the respiratory system. Russian Medical Journal. 2015;23(18):1132–1136. (In Russ).
  11. Kurbacheva OM, Dyneva ME, Shilovskii IP, et al. Polypous rhinosinusitis in combination with bronchial asthma: clinical and cellular characteristics of local and systemic inflammation. Russian Journal of Allergy. 2020;17(1):32–49. (In Russ). doi: 10.36691/RAJ.2020.17.1.003
  12. Lam K, Schleimer R, Kern RC. The еthiology and pathogenesis of chronic rhinosinusitis: a review of current hypothesis. Curr Allergy Asthma Rep. 2015;15(7):41–58. doi: 10.1007/s11882-015-0540-2
  13. Larsen K, Tos M. The estimated incidence of symptomatic nasal polyps. Acta Otolaryngol. 2002;122(2):179–182. doi: 10.1080/00016480252814199
  14. Castro M, Corren J, Pavord ID, et al. Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2018;378(26):2486–2496. doi: 10.1056/NEJMoa1804092
  15. Steinke JW, Borish L. Th2 cytokines and asthma. Interleukin 4: its role in the pathogenesis of asthma, and targeting it for asthma treatment with interleukin-4 receptor antagonists. Respir Res. 2001;2(2):66–70. doi: 10.1186/rr40
  16. Corren J. Role of interleukin-13 in asthma. Curr Allergy Asthma Rep. 2013;13(5):415–420. doi: 10.1007/s11882-013-0373-9
  17. Murdoch JR, Lloyd CM. Chronic inflammation and asthma. Mutat Res. 2010;690(1-2):24–39. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2009.09.005
  18. Vatrella A, Fabozzi I, Calabrese C, et al. Dupilumab: a novel treatment for asthma. J Asthma Allergy. 2014;7:123–130. doi: 10.2147/JAA.S52387
  19. Oh CK, Geba GP, Molfino N. Investigational therapeutics targeting the IL-4/IL-13/STAT-6 pathway for the treatment of asthma. Eur Respir Rev. 2010;19(115):46–54. doi: 10.1183/09059180.00007609
  20. Andrews R, Rosa L, Daines M, Khurana HG. Reconstitution of a functional human type II IL-4/IL-13 in mouse B cells: demonstration of species specificity. J Immunol. 2001;166(3):1716–1722. doi: 10.4049/jimmunol.166.3.1716
  21. Chiba Y, Goto K, Misawa M. Interleukin-13-induced activation of signal transducer and activator of transcription 6 is mediated by an activation of Janus kinase 1 in cultured human bronchial smooth muscle cells. Pharmacol Rep. 2012;64(2):454–458. doi: 10.1016/s1734-1140(12)70788-0
  22. Zheng T, Liu W, Oh SY, et al. IL-13 receptor α2 selectively inhibits IL-13-induced responses in the murine lung. J Immunol. 2008;180(1):522–529. doi: 10.4049/jimmunol.180.1.522
  23. Maes T, Joos GF, Brusselle GG. Targeting IL-4 in asthma: lost in translation? Am J Respir Cell Mol Biol. 2012;47(3):261–270. doi: 10.1165/rcmb.2012-0080TR
  24. Saha SK, Berry MA, Parker D, et al. Increased sputum and bronchial biopsy IL-13 expression in severe asthma. J Allergy Clin Immunol. 2008;121(3):685–691. doi: 10.1016/j.jaci.2008.01.005
  25. Hanania NA, Korenblat P, Chapman KR, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab in patients with uncontrolled asthma (LAVOLTA I and LAVOLTA II): replicate, Phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trials. Lancet Respir. Med. 2016;4(10):781–796. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30265-X
  26. Panettieri RA, Sjobring U, Peterffy A, et al. Tralokinumab for severe, uncontrolled asthma (STRATOS 1 and STRATOS 2): two randomised, double-blind, placebo-controlled, Phase 3 clinical trials. Lancet Respir Med. 2018;6(7):511–525. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30184-X
  27. Hart TK, Blackburn MN, Brigham-Burke M, et al. Preclinical efficacy and safety of pascolizumab (SB 240683): a humanized anti-interleukin-4 antibody with therapeutic potential in asthma. Clin Exp Immunol. 2002;130(1):93–100. doi: 10.1046/j.1365-2249.2002.01973.x
  28. Wenzel S, Wilbraham D, Fuller R, et al. Effect of an interleukin-4 variant on late phase asthmatic response to allergen challenge in asthmatic patients: results of two Ohase 2a studies. Lancet. 2007;370(9596):1422–1431. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61600-6
  29. Slager RE, Otulana BA, Hawkins GA, et al. IL-4 receptor polymorphisms predict reduction in asthma exacerbations during response to an anti-IL-4 receptor α antagonist. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(2):516–522. doi: 10.1016/j.jaci.2012.03.030
  30. Wills-Karp M, Luyimbazi J, Xu X, et al. Interleukin-13: central mediator of allergic asthma. Science. 1998;282(5397):2258–2261. doi: 10.1126/science.282.5397.2258
  31. Coffman RL, Ohara J, Bond MW, et al. B cell stimulatory factor-1 enhances the IgE response of lipopolysaccharide-activated B cells. J Immunol. 1986;136(12):4538–4541.
  32. Moser R, Fehr J, Bruijnzeel PL. IL-4 controls the selective endothelium-driven transmigration of eosinophils from allergic individuals. J Immunol. 1992;149(4):1432–1438.
  33. Buttner C, Skupin A, Reimann T, et al. Local production of interleukin-4 during radiation-induced pneumonitis and pulmonary fibrosis in rats: macrophages as a prominent source of interleukin-4. Am J Respir Cell Mol Biol. 1997;17(3):315–325. doi: 10.1165/ajrcmb.17.3.2279
  34. Richter A, Puddicombe SM, Lordan JL, et al. The contribution of interleukin (IL)-4 and IL-13 to the epithelial mesenchymal trophic unit in asthma. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001;25(3):385–391. doi: 10.1165/ajrcmb.25.3.4437
  35. Boss´e Y, Thompson C, Audette K, et al. Interleukin-4 and interleukin-13 enhance human bronchial smooth muscle cell proliferation. Int Arch Allergy Immunol. 2008;146(2):138–148. doi: 10.1159/000113517
  36. Kondo M, Tamaoki J, Takeyama K, et al. Elimination of IL-13 reverses established goblet cell metaplasia into ciliated epithelia in airway epithelial cell culture. Allergol Int. 2006;55(3):329–336. doi: 10.2332/allergolint.55.329
  37. Rabe KF, Nair P, Brusselle G, et al. Efficacy and safety of dupilumab in glucocorticoid-dependent severe asthma. N Engl J Med. 2018;378(26):2475–2485. doi: 10.1056/NEJMoa1804093
  38. Wenzel S, Castro M, Corren J, et al. Dupilumab efficacy and safety in adults with uncontrolled persistent asthma despite use of medium-to-high-dose inhaled corticosteroids plus a long-acting β2 agonist: a randomised double-blind placebo-controlled pivotal phase 2b dose-ranging trial. Lancet. 2016;388(10039):31–44. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30307-5
  39. Sanofi-Aventis U.S. LLC and Regeneron Pharmaceuticals Inc. Dupixent (dupilumab) injection: US prescribing information. 2019. Available from: http://www.acces sdata.fda.gov. Accessed 23 Nov 2020.
  40. Masterson JC, Capocelli KE, Hosford L, et al. Eosinophils and IL-33 perepetuate chronic inflammation and fibrosis in a pediatric population with structuring Crohn`s ileitis. Inflamm Bowel Dis. 2015;21(10):2429–2440. doi: 10.1097/MIB.0000000000000512
  41. Vallentin B, Barlogis V, Piperoglou C, et al. Innate lymphoid cells in cancer. Cancer Immunol Res. 2015;3(10):1109–1114. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-15-0222
  42. Tozawa H, Kanki Y, Suehiro J. Genome-wide approaches reveal functional interleukin-4-inducible STAT6 binding to the vascular cell adhesion molecule 1 promoter. Mol Cell Biol. 2011;31(11):2196–2209. doi: 10.1128/MCB.01430-10
  43. Barthel SR, Johansson MW, McNamee DM, Mosher DF. Roles of integrin activation in eosinophil function and the eosinophilic inflammation of asthma. J Leukoc Biol. 2008;83(1):1–12. doi: 10.1189/jlb.0607344
  44. Shirley M. Dupilumab: first global approval. Drugs. 2017;77(10):1115–1121. doi: 10.1007/s40265-017-0768-3
  45. Galitskaya MA, Shilovskiy IP, Nikonova AА, et al. Increased il-33 expression in atopic bronchial asthma patients with confirmed viral respiratory infection. Allergy. 2018;73(105):298.
  46. Szczeklik A, Nizankowska E, Duplaga M. Natural history of aspirin-induced asthma. AIANE Investigators. European Network on Aspirin-Induced Asthma. Eur Respir J. 2000;16(3):432–436. doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.016003432.x
  47. Bachert C, Han JK, Desrosiers M, et al. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019;394(10209):1638–1650. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1
  48. Morjaria JB, Proiti M, Polosa R. Stratified medicine in selecting biologics for the treatment of severe asthma. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011;11(1):58–63. doi: 10.1097/ACI.0b013e3283423245
  49. Blauvelt A, de Bruin-Weller M, Gooderham M, et al. Long-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids (LIBERTY AD CHRONOS): a 1-year, randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2287–2303. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31191-1
  50. Parulekar AD, Diamantb Z, Hanania NA. Role of biologics targeting type 2 airway inflammation in asthma: What have we learned so far? Curr Opin Pulm Med. 2017;23(1):3–11. doi: 10.1097/MCP.0000000000000343

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Pharmarus Print Media, 2021

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎 4.0国际许可协议的许可。

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».