Том 13, № 4-5 (2016)

Одной из важнейших проблем современного здравоохранения является ВИЧ-инфекция/СПИД. Количество ВИЧ-инфицированных в мире составляет около 40 млн человек, и это число продолжает расти. Борьба с распространением ВИЧ-инфекции/СПИДа обозначена ООН как одна из основных целей развития тысячелетия. На противодействие этому заболеванию направлены усилия многочисленных научных коллективов и мобилизованы значительные финансовые ресурсы. Несмотря на интенсивные исследования, ни радикальных средств лечения заболевания, ни эффективной вакцины, которая защищала бы уязвимые популяции от ВИЧ-инфекции, в мире пока не существует. В обзоре рассмотрены ключевые этапы исследований ВИЧ-инфекции/СПИДа, разработки средств и стратегий превенции и лечения этого заболевания, а также перспективы контроля эпидемии.

Цель работы. Изучить иммунологические свойства мономерного аллергоида, полученного из экстракта клещей домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus (D. pteronyssinus). Материалы и методы. Для получения мономерного аллергоида экстракт клещей домашней пыли Dermatophagoides pteronissinus (D1) модифицировали сукцинилированием, после чего определяли степень модификации и концентрацию белка. Анализ белков в нативном (D1) и модифицированном экстракте (sD1) проводили методом электрофореза в полиакриламидном геле. Определение в нативном экстракте D1 главного аллергена Der p 1 осуществляли при помощи использования метода масс-спектрометрии. Для оценки изменений третичной структуры белковых молекул в экстракте D1, а также рекомбинантного Der p 1 (rDer p 1) после их модификации сукцинилированием был использован метод спектрального кругового дихроизма (КД). Аллергенность sD1 оценивали методом торможения связывания аллерген-специфического IgE в ИФА и с использованием хемилюминесцентного анализа на приборе Phadis ImmunoCAP. Оценку аллергенности sD1 также осуществляли путем детекции гистамина, высвобождающегося из лейкоцитов цельной крови больных с сенсибилизацией к аллергенам D. pteronyssinus (Der p) после инкубации ее in vitro с D1 и sD1. Изучение иммуногенности D1 и sD1 осуществляли на мышах линии BALB/c, которых иммунизировали внутрибрюшинно четырехкратно с интервалом в 3 нед D1 или sD1 как без адъюванта, так и с адъювантом - Al(OH)3. Уровни анти-Der p IgE, IgG1 и IgG2a в пуллированных сыворотках мышей определяли методом ИФА. Результаты. сукцинилирование экстракта D1 приводило к разворачиванию («анфолдингу») аллергенных молекул; степень модификации sD1 составляла 98,9%. Результаты электрофореза продемонстрировали, что нативный D1 и сукцинилированный sD1 экстракты показали полосы в зоне одинаковых молекулярных масс, что подтверждает отсутствие влияния сукцинилирования на размер молекул белка в экстракте sD1 (то есть модифицированный экстракт сохраняет мономерность). Масс-спектрометрический анализ экстракта D1 выявил присутствие мажорного аллергена Der p 1 в немодифицированном экстракте D1. Методом кругового дихроизма показано изменение третичной структуры клещевых аллергенов после их модификации на примере рекомбинантного белка мажорного аллергена Der p 1, модифицированного сукцинилированием. Оценка аллергенности sD1, осуществленная методами торможения связывания IgE и определением гистамина, высвобождающегося из лейкоцитов крови, показала существенное ее снижение по сравнению с немодифицированным D1 экстрактом. Иммунизация мышей BALB/c sD1 как с адъювантом Al(OH)3, так и без него индуцировала анти-Der p IgE-ответ существенно ниже такового при иммунизации немодифицированным D1. Б то же время анти-Der p IgG1- и IgG2a-ответы при иммунизации sD1 с адъювантом или без, были значительно выше таковых при иммунизации немодифицированным D1. Заключение. Модификация экстракта клещей домашней пыли D. pteronyssinus сукцинилированием приводит к образованию мономерного аллергоида, обладающего пониженной аллергенностью и сохраненной (или даже повышенной) иммуногенностью, что может быть новым подходом при создании аллерговакцин для безопасной и эффективной аллерген-специфической иммунотерапии.

Бронхиальная астма - распространенное, фенотипически гетерогенное, хроническое заболевание, характеризующееся воспалением и обструкцией дыхательных путей, бронхиальной гиперреактивностью и рецидивирующими симптомами дыхательного дискомфорта. Терапия астмы основывается на определении тяжести и контроля симптомов, с одной стороны, и учета факторов риска обострений - с другой. Большинство больных астмой достигают контроля в результате традиционной терапии ингаляционными кортикостероидами или их комбинации с длительно действующими агонистами β2-адренорецепторов. Однако многие больные со сложными фенотипами астмы (тяжелая атопическая астма и ожирение, астма курильщика, астма пожилых, астма с фиксированной бронхиальной обструкцией) могут быть рефрактерны к традиционной терапии. Дополнительная терапия длительно действующим антихолинергическим препаратом тиотропием может оптимизировать контроль у таких больных. В настоящей статье обсуждаются сложные фенотипы астмы, приводятся клинические примеры эффективности тиотропия у таких пациентов.

Определены основные подходы объективного анализа иммунограммы, проблема гипо- и гипердиагностики иммунодефицитных состояний. Приведены показания для иммунологического обследования, даны рекомендации по соотношению изменений в иммунограмме и клиническим состоянием пациента на момент обследования, а также наличием сопутствующих заболеваний. Даны пути оптимизации иммунотропной терапии и подходы к проведению иммунологического мониторинга.

Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) - наиболее распространенная клинически значимая форма первичного иммунодефицита (ПИД). Осложнения ОВИН разнообразны и могут затрагивать практически все органы и системы. При этом инфекционные осложнения встречаются чаще, однако неинфекционные, в частности гранулематозная лимфоцитарная интерстициальная болезнь легких (GLILD), в большей степени обусловливают тяжесть течения и прогноз заболевания, а также качество жизни пациента. GLILD представляет собой трудность не только с диагностической точки зрения (выявляемые при обследовании изменения и симптомы могут трактоваться как саркоидоз, туберкулез, лимфопролиферативные заболевания), но и с точки зрения подбора терапии. Одним из наиболее перспективных методов лечения GLILD является ритуксимаб, показавший свою эффективность по данным ограниченных клинических наблюдений. В статье описан клинический случай успешного лечения GLILD, ассоциированной с ОВИН, с помощью ритуксимаба на фоне регулярной заместительной иммунотерапии иммуноглобулинами для внутривенного введения (ВВИГ).

Одной из частых причин неэффективности проводимой базисной терапии аллергического риноконъюнктивита является наличие вирусной инфекции на фоне сниженной иммунной реактивности. В связи с этим оправдано включение в терапию противовирусных и иммуномодулирующих средств. Разными исследователями отмечается хороший клинический эффект при применении отечественного комбинированного лекарственного препарата Аллергоферон®, содержащего интерферон α-2b человеческий рекомбинантный и лоратадин. Фармакологическое действие препарата обусловлено его антигистаминным, противовоспалительным, иммуномодулирующим, противозудным, антиэкссудативным и противовирусным свойствами. В работе проанализирован опыт применения Аллергоферона в лечении аллергических риноконъюнктивитов. Анализ изменения состояния пациентов продемонстрировал в целом положительную динамику назальной и конъюнктивальной симптоматики и подтвердил эффективность и безопасность использования Аллергоферона в терапии аллергических риноконъюнктивитов.