Облитерирующий бронхиолит — летальное осложнение синдрома Стивенса–Джонсона/токсического эпидермального некролиза у подростка с эпилепсией, получавшего терапию ламотриджином и нестероидными противовоспалительными препаратами: клинико-морфологические сопоставления

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Облитерирующий бронхиолит — редкое тяжелое осложнение синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

В статье представлены результаты наблюдения летального гистологически подтвержденного облитерирующего бронхиолита у 16-летней пациентки, возникшего как отсроченное осложнение синдрома Стивенса–Джонсона после применения ламотриджина и нестероидных противовоспалительных препаратов. Диагноз облитерирующего бронхиолита был установлен на основании развития тяжелого бронхообструктивного синдрома, подтвержденного по данным исследования функции внешнего дыхания, хронической респираторной недостаточности через 2 мес после начала синдрома Стивенса–Джонсона, характерных признаков по данным компьютерной томографии (очаги мозаичной перфузии, бронхоэктазы). Терапия облитерирующего бронхиолита, кроме обычно применяемых препаратов, включала ингибитор янус-киназ тофацитиниб.

Для обсуждения результатов клинического наблюдения проведен систематический обзор мировой литературы за 45 лет. Из 187 публикаций отобрано 43 описания случая облитерирующего бронхиолита после синдрома Стивенса–Джонсона/токсического эпидермального некролиза с анализом этиологии, сроков дебюта, спирометрических и рентгенологических признаков, особенностей терапии и течения. По результатам проведенного анализа основными триггерами синдрома Стивенса–Джонсона/токсического эпидермального некролиза послужили антибиотики (50 %) и нестероидные противовоспалительные препараты (40 %), инфекция, вызванная Mycoplasma pneumoniae (12 %), и реже антиконвульсанты. Средний возраст детей с облитерирующим бронхиолитом составил 7 лет, взрослых — 28 лет. Манифестация облитерирующего бронхиолита в 50 % случаев происходила через 1–3 мес после начала синдрома Стивенса–Джонсона/токсического эпидермального некролиза. У большинства (35 %) пациентов облитерирующий бронхиолит манифестировал тяжелым бронхообструктивным синдромом, характерные признаки по данным компьютерной томографии включали мозаичную перфузию (75 %), бронхоэктазы (49 %). Основу терапии облитерирующего бронхиолита составляли системные (77 %) и ингаляционные (35 %) глюкокортикостероиды, бронходилататоры (63 %), макролидные антибиотики (26 %). Летальность в анализируемых случаях достигала 30 %, полное выздоровление наблюдалось лишь в 33 %, а у 35 % пациентов сохранялся стойкий бронхообструктивный синдром.

Об авторах

Дмитрий Юрьевич Овсянников

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы; Морозовская детская городская клиническая больница

Автор, ответственный за переписку.
Email: mdovsyannikov@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0002-4961-384X
SPIN-код: 5249-5760

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Илья Андреевич Быков

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: svgkofein@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2375-4625
SPIN-код: 3077-6589

MD

Россия, Москва

Шамиль Абдулвахидович Гитинов

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы; Морозовская детская городская клиническая больница

Email: dr.gitinov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6232-544X
SPIN-код: 7062-6008

MD

Россия, Москва; Москва

Сюзанна Павловна Асатрян

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: syzanna_pavlovna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1057-0536
SPIN-код: 3852-6705

MD

Россия, Москва

Ольга Юрьевна Брунова

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: oubrunova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2158-6672

MD

Россия, Москва

Сания Ириковна Валиева

Морозовская детская городская клиническая больница; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: valieva.sania@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0009-6241-9142
SPIN-код: 2902-2501

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Валерий Викторович Горев

Морозовская детская городская клиническая больница; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: mdgkb@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0001-8272-3648
SPIN-код: 8944-9664

канд. мед. наук

Россия, Москва; Москва

Игорь Сергеевич Давыдов

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: i@davidov41.ru
ORCID iD: 0000-0003-4019-3188
SPIN-код: 9402-2169

MD

Россия, Москва

Евгения Викторовна Деева

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: evgenia.v.deeva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0352-2563
SPIN-код: 9924-0270

канд. мед. наук

Россия, Москва

Сергей Борисович Зимин

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: zimin-sb@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-4514-8469
SPIN-код: 4363-1578

MD

Россия, Москва

Александр Евгеньевич Кессель

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: kesselae@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6012-250X
SPIN-код: 4748-1308

MD

Россия, Москва

Олег Геннадьевич Малышев

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы; Морозовская детская городская клиническая больница

Email: omalyshev03@vk.com
ORCID iD: 0000-0003-1174-0736
SPIN-код: 9251-5267

MD

Россия, Москва; Москва

Александр Николаевич Пампура

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: apampura1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5039-8473
SPIN-код: 9722-7961

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Александр Гаврилович Талалаев

Морозовская детская городская клиническая больница

Email: talalaev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0348-1925
SPIN-код: 9938-7840

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Жанна Геннадьевна Тигай

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Email: shekz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4994-7193
SPIN-код: 6302-3406

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Heuer R, Paulmann M, Annecke T, et al. S3 guideline: diagnosis and treatment of epidermal necrolysis (Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis) — Part 1: Diagnosis, initial management, and immunomodulating systemic therapy. J Dtsch Dermatol Ges. 2024;22(10):1448–1466. doi: 10.1111/ddg.15515 EDN: HBUIZQ
  2. Shah H, Parisi R, Mukherjee E, et al. Update on Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: diagnosis and management. Am J Clin Dermatol. 2024;25(6):891–908. doi: 10.1007/s40257-024-00889-6 EDN: WYXLLY
  3. Jerkic SP, Brinkmann F, Calder A, et al. Postinfectious bronchiolitis obliterans in children: diagnostic workup and therapeutic options: a workshop report. Can Respir J. 2020;2020:5852827. doi: 10.1155/2020/5852827 EDN: NGXOWX
  4. Meyer KC, Raghu G, Verleden GM, et al. An international ISHLT/ATS/ERS clinical practice guideline: diagnosis and management of bronchiolitis obliterans syndrome. Eur Respir J. 2014;44(6):1479–1503. doi: 10.1111/j.1525-1470.2007.00433.x
  5. Bakirtas A, Harmanci K, Toyran M, et al. Bronchiolitis obliterans: a rare chronic pulmonary complication associated with Stevens–Johnson syndrome. Pediatr Dermatol. 2007;24(4):E22–E25. doi: 10.1111/j.1525-1470.2007.00433.x
  6. Shabrawishi M, Qanash SA. Bronchiolitis obliterans after cefuroxime-induced Stevens–Johnson syndrome. Am J Case Rep. 2019;20:171–174. doi: 10.12659/AJCR.913723
  7. Dogra S, Saini AG, Suri D, et al. Bronchiolitis obliterans associated with Stevens–Johnson syndrome and response to azathioprine. Indian J Pediatr. 2014;81(7): 732–733. doi: 10.1007/s12098-013-1204-7
  8. Kim CK, Kim SW, Kim JS, et al. Bronchiolitis obliterans in the 1990s in Korea and the United States. Chest. 2001;120(4):1101–1106. doi: 10.1378/chest.120.4.1101
  9. Sugino K, Hebisawa A, Uekusa T, et al. Bronchiolitis obliterans associated with Stevens–Johnson syndrome: histopathological bronchial reconstruction of the whole lung and immunohistochemical study. Diagn Pathol. 2013;8:134. doi: 10.1186/1746-1596-8-134 EDN: WGXKXL
  10. Woo T., Saito H., Yamakawa Y. et al. Severe obliterative bronchitis associated with Stevens-Johnson syndrome. Intern. Med. 2011;50:2823–2827. doi: 10.2169/internalmedicine.50.5582
  11. Façanha ALBP, Reis RC, Prado RCP, et al. Bronchiolitis obliterans due to toxic epidermal necrolysis — a serious condition with a good therapeutic response. J Bras Pneumol. 2021;47(4):e20210020. doi: 10.36416/1806-3756/e20210020 EDN: YFMVNY
  12. Lee E., Lee Y.Y. Risk factors for the development of post-infectious bronchiolitis obliterans after Mycoplasma pneumonia pneumonia in the era of increasing macrolide resistance. Respir. Med. 2020;175:106209. doi: 10.1016/j.rmed.2020.106209
  13. Kim MJ, Lee KY. Bronchiolitis obliterans in children with Stevens–Johnson syndrome: follow-up with high resolution CT. Pediatr Radiol. 1996;26(1):22–25. doi: 10.1007/BF01403698
  14. Nóbriga R, Vergara A, Elizalde F, Zambrano M. Bronquiolitis obliterante pediátrica asociada a síndrome de Stevens–Johnson, reporte de un caso. INSPILIP. 2022;6(1):118–123. (In Spanish) doi: 10.31790/inspilip.v6i1.258 EDN: EHJCEH
  15. Yatsunami J, Nakanishi Y, Matsuki H, et al. Chronic bronchiolitis obliterans associated with Stevens–Johnson syndrome. Intern Med. 1995;34(8):772–775. doi: 10.2169/internalmedicine.34.772
  16. Xu N, Chen X, Wu S, et al. Chronic pulmonary complications associated with toxic epidermal necrolysis: a case report and literature review. Exp Ther Med. 2018;16(3):2027–2031. doi: 10.3892/etm.2018.6357
  17. Thimmesch M, Gilbert A, Tuerlinckx D, Bodart E. Chronic respiratory failure due to toxic epidermal necrosis in a 10 year old girl. Acta Clin Belg. 2015;70(1):69–71. doi: 10.1179/2295333714Y.0000000086
  18. Matar M, Kessler R, Olland A, et al. End-stage respiratory failure secondary to bronchiolitis obliterans syndrome induced by toxic epidermal necrolysis, also known as Lyell syndrome: a case report. Transplant Proc. 2021;53(4):1371–1374. doi: 10.1016/j.transproceed.2021.03.020 EDN: ITQCZD
  19. Liu XY, Jiang ZF, Shen KL, et al. Clincal feature of four cases with bronchiolitis obliterans. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2003;41(11):839–841. (In Chinese)
  20. Dogra S, Suri D, Saini AG, et al. Fatal bronchiolitis obliterans complicating Stevens–Johnson syndrome following treatment with nimesulide: a case report. Ann Trop Paediatr. 2011;31(3):259–261. doi: 10.1179/1465328111Y.0000000019
  21. Shi T, Chen H, Huang L, et al. Fatal pediatric Stevens–Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis: three case reports. Medicine (Baltimore). 2020;99(12):e19431. doi: 10.1097/MD.0000000000019431 EDN: VPWIUU
  22. Romagnoli V, Amici M, Amici L, et al. Alteplase treatment for massive lung atelectasis in a child with severe bronchiolitis obliterans complicating Stevens–Johnson syndrome. Pediatr Pulmonol. 2020;55(7):1541–1543. doi: 10.1002/ppul.24793 EDN: UHGKRE
  23. Date H, Sano Y, Aoe M, et al. Living-donor lobar lung transplantation for bronchiolitis obliterans after Stevens–Johnson syndrome. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002;123(2):389–391. doi: 10.1067/mtc.2002.119331
  24. Shoji T, Bando T, Fujinaga T, Date H. Living-donor single-lobe lung transplant in a 6-year-old girl after 7-month mechanical ventilator support. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010;139(5):e112–e113. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.04.015
  25. Edwards C, Penny M, Newman J. Mycoplasma pneumonia, Stevens–Johnson syndrome, and chronic obliterative bronchitis. Thorax. 1983;38(11):867–869. doi: 10.1136/thx.38.11.867
  26. Pannu BS, Egan AM, Iyer VN. Phentyoin induced Steven–Johnson syndrome and bronchiolitis obliterans — case report and review of literature. Respir Med Case Rep. 2016;17:54–56. doi: 10.1016/j.rmcr.2016.01.006
  27. Fadel A, Ahmed YN. Post-Stevens–Johnson syndrome bronchiolitis obliterans: report of a complex case and a literature review. Cureus. 2024;16(11):e74181. doi: 10.7759/cureus.74181 EDN: IZPDWT
  28. Minamihaba O, Nakamura H, Sata M, et al. Progressive bronchial obstruction associated with toxic epidermal necrolysis. Respirology. 1999;4(1):93–95. doi: 10.1046/j.1440-1843.1999.00157.x
  29. Tsunoda N, Iwanaga T, Saito T, et al. Rapidly progressive bronchiolitis obliterans associated with Stevens–Johnson syndrome. Chest. 1990;98(1):243–245. doi: 10.1378/chest.98.1.243
  30. Mitani K, Hida S, Fujino H, Sumimoto S. Rare case of Stevens–Johnson syndrome with bronchiolitis obliterans as a chronic complication. BMJ Case Rep. 2022;15(4):e249224. doi: 10.1136/bcr-2022-249224 EDN: XZFBFS
  31. Kaneko Y, Seko Y, Sotozono C, et al. Respiratory complications of Stevens–Johnson syndrome (SJS): 3 cases of SJS-induced obstructive bronchiolitis. Allergol Int. 2020;69(3):465–467. doi: 10.1016/j.alit.2020.01.003 EDN: DZBSGH
  32. Liu J, Yan H, Yang C, Li Y. Bronchiolitis obliterans associated with toxic epidermal necrolysis induced by infection: a case report and literature review. Front Pediatr. 2023;11:1116166. doi: 10.3389/fped.2023.1116166 EDN: RJNVYJ
  33. Bott L, Santos C, Thumerelle C, et al. Severe Stevens–Johnson syndrome in 4 children. Arch Pediatr. 2007;14(12):1435–1438. (In French) doi: 10.1016/j.arcped.2007.08.020
  34. Asherova IK, Popov SD, Myagkova MA, et al. Severe broncho6bronchiolitis obliterans associated with Stevens–Johnson syndrome. PULMONOLOGIYA. 2015;25(4):497–500. (In Russ.) doi: 10.18093/0869-0189-2015-25-4-497-500 EDN: VBISCJ
  35. Sugino K, Kimura K, Sano G, et al. An autopsy case of obliterative bronchiolitis associated with Stevens–Johnson syndrome. Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2006;44(7.):511–516. (In Japanese)
  36. Sato S, Kanbe T, Tamaki Z, et al. Clincal features of Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Pediatr Int. 2018;60(8):697–702. doi: 10.1111/ped.13613
  37. Ovsyannikov DYu, Gitinov ShA, Tsverava AG et al. Obliterating bronchiolitis in children: epidemiology, etiological structure, clinical and computed tomographic semiotics, functional characteristics, therapy. Pediatria n. a. G.N. Speransky. 2025;104(2):68–81. (In Russ.) doi: 10.24110/0031-403X-2025-104-2-68-81
  38. Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, et al. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005;26(2):319–338. doi: 10.1183/09031936.05.00034805
  39. Hama N, Aoki S, Chen CB, et al. Recent progress in Stevens–Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis: diagnostic criteria, pathogenesis and treatment. Br J Dermatol. 2024;192(1):9–18. doi: 10.1093/bjd/ljae321 EDN: TNLTJN
  40. Tsai TY, Huang IH, Chao YC, et al. Treating toxic epidermal necrolysis with systemic immunomodulating therapies: a systematic review and network meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2021;84(2):390–397. doi: 10.1016/j.jaad.2020.08.122 EDN: XQGBFT
  41. Nordmann TM, Anderton H, Hasegawa A, et al. Spatial proteomics identifies JAKi as treatment for a lethal skin disease. Nature. 2024;635(8040):1001–1009. doi: 10.1038/s41586-024-08061-0 EDN: XSOBEQ
  42. Zheng H, Yu X, Chen Y, et al. Effects of inhaled corticosteroids on lung function in children with post-infectious bronchiolitis obliterans in remission. Front Pediatr. 2022;10:827508. doi: 10.3389/fped.2022.827508 EDN: LZTMRQ
  43. Jutel M, Agache I, Zemelka-Wiacek M, et al. Nomenclature of allergic diseases and hypersensitivity reactions: adapted to modern needs: an EAACI position paper. Allergy. 2023;78(11):2851–2874. doi: 10.1111/all.15889 EDN: DSPYBS
  44. Potapova NL, Markovskaya AI. Analysis of anti-inflammatory therapy options for bronchiolitis obliterans in children. Doctor.Ru. 2023;22(3):40–44. (In Russ.) doi: 10.31550/1727-2378-2023-22-3-40-44 EDN: QUZFSE
  45. Glanville AR, Benden C, Bergeron A, et al. Bronchiolitis obliterans syndrome after lung or haematopoietic stem cell transplantation: current management and future directions. ERJ Open Res. 2022;8(3):00185–2022. doi: 10.1183/23120541.00185-2022 EDN: QLCIXU
  46. Yu X, Wei J, Li Y, et al. Longitudinal assessment of pulmonary function and bronchodilator response in pediatric patients with post-infectious bronchiolitis obliterans. Front Pediatr. 2021;9:674310. doi: 10.3389/fped.2021.674310 EDN: ROCMKB

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Эритематозно-папулезная сыпь со склонностью к слиянию элементов, развившаяся у пациентки К.

Скачать (734KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Результаты компьютерной томографии органов грудной клетки пациентки К., демонстрирующие бронхоэктазы (красные стрелки), очаги мозаичной перфузии и снижения пневматизации (желтые стрелки).

Скачать (1MB)
Метаданные
4. Рис. 3. Микропрепараты легочной паренхимы, полученные при аутопсии пациентки К.: a — бронхиола с признаками обструкции (точечный просвет), поперечный срез, по периферии — пролиферация соединительной ткани и лимфогистиоцитарная инфильтрация; окраска гематоксилином и эозином, ×20; b — бронхиола с признаками обструкции (точечный просвет), поперечный срез, по периферии — пролиферация соединительной ткани (синее окрашивание); окраска трихромом по Массону, ×20.

Скачать (1MB)
Метаданные

© ИД "АБВ-пресс", 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».