Транзиторные нежелательные явления, ассоциированные с использованием дупилумаба у ребенка с тяжелым течением атопического дерматита

Обложка
  • Авторы: Варламов Е.Е.1, Пампура А.Н.1,2,3
  • Учреждения:
    1. Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
    2. Морозовская детская городская клиническая больница
    3. Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
  • Выпуск: Том 22, № 3 (2025)
  • Страницы: 326-334
  • Раздел: Описания клинических случаев
  • URL: https://journals.rcsi.science/raj/article/view/346903
  • DOI: https://doi.org/10.36691/RJA16980
  • ID: 346903

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Атопический дерматит — мультифакторное генетически детерминированное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, хроническим рецидивирующим течением, возрастными особенностями локализации и морфологии очагов поражения. В случае, когда наружная терапия при среднетяжелом и тяжелом атопическом дерматите не оказывает достаточного эффекта, пациентам назначают системную терапию. Одним из лекарственных средств для системной терапии атопического дерматита является генно-инженерный биологический препарат дупилумаб. Наряду с его высокой эффективностью описан ряд побочных эффектов, которые могут возникать на фоне лечения.

В статье представлено описание клинического случая пациента с тяжелым атопическим дерматитом и поливалентной пищевой аллергией, которому инициирована терапия дупилумабом. На фоне проводимого лечения у пациента наблюдалось последовательное развитие нескольких нежелательных эффектов — конъюнктивита, герпетической инфекции, эозинофилии.

Об авторах

Евгений Евгеньевич Варламов

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Автор, ответственный за переписку.
Email: varlamov80@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4295-725X
SPIN-код: 2698-6740

канд. мед. наук

Россия, Москва

Александр Николаевич Пампура

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Морозовская детская городская клиническая больница; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: apampura1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5039-8473
SPIN-код: 9722-7961

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва; Москва

Список литературы

  1. Атопический дерматит. Клинические рекомендации. Москва. 2024. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/265_3
  2. Wollenberg A, Werfel T, Ring J, et al. Atopic dermatitis in children and adults — diagnosis and treatment. Dtsch Arztebl Int. 2023;120(13):224–234. doi: 10.3238/arztebl.m2023.0011 EDN: VAXHMU
  3. Noda S, Kreuger JG, Guttman-Yassky E. The translational revolution and use of biologics in patients with inflammatory skin diseases. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(2):324–336. doi: 10.1016/j.jaci.2014.11.015 EDN: UOJYCP
  4. Brunner PM, Guttman-Yassky E, Leung DY. The immunology of atopic dermatitis and its reversibility with broad-spectrum and targeted therapies. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(4S):S65–S76. doi: 10.1016/j.jaci.2017.01.011 EDN: ZABDXH
  5. Gandhi NA, Pirozzi G, Graham NMH. Commonality of the IL-4/IL-13 pathway in atopic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2017;13(5):425–437. doi: 10.1080/1744666X.2017.1298443 EDN: YVGHFA
  6. Hamilton JD, Suarez-Farinas M, Dhingra N, et al. Dupilumab improves the molecular signature in skin of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(6):1293–1300. doi: 10.1016/j.jaci.2014.10.013
  7. Gooderham MJ, Hong HC, Eshtiaghi P, Papp KA. Dupilumab: a review of its use in the treatment of atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2018;78(3 Suppl 1):S28–S36. doi: 10.1016/j.jaad.2017.12.022 EDN: BSWBOE
  8. Seegräber M, Srour J, Walter A, et al. Dupilumab for treatment of atopic dermatitis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018;11(5):467–474. doi: 10.1080/17512433.2018.1449642 EDN: XCSHDM
  9. Beck LA, Bissonnette R, Deleuran M, et al. Dupilumab in adults with moderate to severe atopic dermatitis: a 5-year open-label extension study. JAMA Dermatol. 2024;160(8):805–812. doi: 10.1001/jamadermatol.2024.1536
  10. Beck LA, Deleuran M, Bissonnette R, et al. Dupilumab provides acceptable safety and sustained efficacy for up to 4 years in an open-label study of adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. Am J Clin Dermatol. 2022;23(3):393–408. doi: 10.1007/s40257-022-00685-0 EDN: ADDOGO
  11. Kulthanan K, Tuchinda P, Nitiyarom R, et al. Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of atopic dermatitis. Asian Pac J Allergy Immunol. 2021;39(3):145–155. doi: 10.12932/AP-010221-1050 EDN: LERDSO
  12. Chu DK, Schneider L, Asiniwasis RN, et al. Atopic dermatitis (eczema) guidelines: 2023 American Academy of Allergy, Asthma and Immunology/American College of Allergy, Asthma and Immunology Joint Task Force on Practice Parameters GRADE and Institute of Medicine-based recommendations. Ann Allergy Asthma Immunol. 2024;132(3):274–312. doi: 10.1016/j.anai.2023.11.009 EDN: BHXLKE
  13. Ryser FS, Yalamanoglu A, Valaperti A, et al. Dupilumab-induced eosinophilia in patients with diffuse type 2 chronic rhinosinusitis. Allergy. 2023;78(10):2712–2723. doi: 10.1111/all.15844 EDN: YIZSNX
  14. Wechsler ME, Klion AD, Paggiaro P, et al. Effect of dupilumab on blood eosinophil counts in patients with asthma, chronic rhinosinusitis with nasal polyps, atopic dermatitis, or eosinophilic esophagitis. Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10(10):2695–2709. doi: 10.1016/j.jaip.2022.05.019 EDN: WTAUNM
  15. Marcant P, Balayé P, Merhi R, et al. Dupilumab-associated hypereosinophilia in patients treated for moderate-to-severe atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(6):e394–e396. doi: 10.1111/jdv.17177 EDN: KAHQSA
  16. Ahn J, Bae JY, Seo SJ. A retrospective case series hypereosinophilia during dupilumab treatment: hypereosinophilia could be a pharmacogenetic biomarker of dupilumab. Dermatol Ther. 2020;33(6):e13847. doi: 10.1111/dth.13847 EDN: GOPJBK
  17. Lommatzsch M, Stoll P, Winkler J, et al. Eosinophilic pleural effusion and stroke with cutaneous vasculitis: two cases of dupilumab-induced hypereosinophilia. Allergy. 2021;76(9):2920–2923. doi: 10.1111/all.14964 EDN: BCSAGG
  18. Descamps V, Deschamps L, El Khalifa J, et al. Eosinophilic vasculitis associated with persistent dupilumab-induced hypereosinophilia in severe asthma. Respir Med Res. 2021;79:100821. doi: 10.1016/j.resmer.2021.100821 EDN: EFFNWU
  19. Kurihara M, Masaki K, Matsuyama E, et al. How can dupilumab cause eosinophilic pneumonia? Biomolecules. 2022;12(12):1743. doi: 10.3390/biom12121743 EDN: XIYBCR
  20. Neagu N, Dianzani C, Avallone G, et al. Dupilumab ocular side effects in patients with atopic dermatitis: a systematic review. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(6):820–835. doi: 10.1111/jdv.17981 EDN: BRZCYB
  21. Akinlade B, Guttman-Yassky E, de Bruin-Weller M, et al. Conjunctivitis in dupilumab clinical trials. Br J Dermatol. 2019;181(3):459–473. doi: 10.1111/bjd.17869 EDN: RGJHSE
  22. Ou Z, Chen C, Chen A, et al. Adverse events of Dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis: a meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2018;54:303–310. doi: 10.1016/j.intimp.2017.11.031 EDN: KIDKHS
  23. Jun I, Kim BR, Park SY, et al. Interleukin-4 stimulates lipogenesis in meibocytes by activating the STAT6/PPARg signaling pathway. Ocul Surf. 2020;18(4):575–582. doi: 10.1016/j.jtos.2020.04.015 EDN: JRQAUT
  24. García-Posadas L, Hodges RR, Diebold Y, Dartt DA. Context-dependent regulation of conjunctival goblet cell function by allergic mediators. Sci Rep. 2018;8(1):12162. doi: 10.1038/s41598-018-30002-x EDN: VRBQKZ
  25. Wang Y, Jorizzo JL. Retrospective analysis of adverse events with dupilumab reported to the United States Food and Drug Administration. J Am Acad Dermatol. 2021;84(4):1010–1014. doi: 10.1016/j.jaad.2020.11.042 EDN: GSNBCK
  26. Eichenfield LF, Bieber T, Beck LA, et al. Infections in dupilumab clinical trials in atopic dermatitis: a comprehensive pooled analysis. Am J Clin Dermatol. 2019;20(3):443–456. doi: 10.1007/s40257-019-00445-7 EDN: XCNSIK
  27. Paller AS, Siegfried EC, Simpson EL, et al. A phase 2, open-label study of single-dose dupilumab in children aged 6 months to <6 years with severe uncontrolled atopic dermatitis: pharmacokinetics, safety and efficacy. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):464–475. doi: 10.1111/jdv.16928 EDN: ICFUKO
  28. Agache I, Akdis CA, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines — dupilumab for children and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. Allergy. 2021;76(4):988–1009. doi: 10.1111/all.14690 EDN: ZMFKMH
  29. Rao M, Grove D, Haggstrom A. A rare presentation of herpes simplex virus encephalitis occurring in a pediatric patient on dupilumab for atopic dermatitis. Pediatr Dermatol. 2022;39(2):288–290. doi: 10.1111/pde.14970 EDN: EYBHDZ
  30. Narla S, Silverberg JI, Simpson EL. Management of inadequate response and adverse effects to dupilumab in atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2022;86(3):628–636. doi: 10.1016/j.jaad.2021.06.017 EDN: OYXWHZ
  31. Narantsatsral D, Junko T, Hideyuki I, et al. Painless thyroiditis in a dupilumab-treated patient. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2020;2020:20–0030. doi: 10.1530/EDM-20-0030 EDN: ECRHPM

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Обострение атопического дерматита, осложненное микробной экземой, у пациента С.

Скачать (454KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Герпетическая инфекция, развившаяся на фоне терапии дупилумабом.

Скачать (349KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Динамика клинической симптоматики у пациента С.

Скачать (256KB)
Метаданные

© ИД "АБВ-пресс", 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».