Синдром Андогского: опыт применения анти-IL-4, 13-терапии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Дупилумаб — моноклональное антитело, воздействующее на альфа-субъединицы рецепторов интерлейкинов 4 и 13, — кардинально изменил вектор лечения атопических состояний, таких как атопический дерматит, бронхиальная астма и хронический риносинусит. Однако его расширяющееся применение привлекло повышенное внимание к ряду нежелательных явлений со стороны органов зрения — конъюнктивиту, блефариту, кератиту, язвам роговицы и рубцовому конъюнктивиту, которые остаются недостаточно распознанными и недооцененными в клинической практике. Эти проявления часто возникают у пациентов с атопическим дерматитом и имеют различную степень тяжести, создавая диагностические и терапевтические трудности.

Цель исследования — изучить эффективность и безопасность анти-IL-4,13-терапии при синдроме Андогского.

Материалы и методы. В исследование включали пациентов со среднетяжелым или тяжелым атопическим дерматитом и катарактой при недостаточной эффективности традиционного лечения длительностью не менее 3 мес. Решение о назначении дупилумаба принимала врачебная комиссия на основании оценки индекса SCORAD и предшествующего объема терапии. Пациентов динамически наблюдали в течение 16 нед. На контрольных визитах (через 4 и 16 нед) проводили оценку контроля симптомов атопического дерматита c помощью индексов SCORAD, DQLI и POEM, а также мониторинг развития нежелательных явлений и их сроков.

Результаты. В исследование включены 5 пациентов с синдромом Андогского. У 4 больных в анамнезе проведено оперативное лечение в связи с катарактой; инициация анти-IL-4,13-терапии в связи с тяжелым течением атопического дерматита проводилась спустя более чем 5 лет после оперативного вмешательства по поводу катаракты. У 1 пациента с тяжелым течением атопического дерматита и прогрессирующей катарактой инициация терапии проведена до оперативного вмешательства, назначение системной терапии позволило провести успешное лечение катаракты и сохранить остроту зрения без развития нежелательных явлений на дупилумаб.

Нежелательных явлений, в том числе со стороны органов зрения, у данной когорты пациентов за весь период наблюдения (52 нед) не зарегистрировано.

Заключение. Терапевтический потенциал препарата дупилумаб в лечении синдрома Андогского представляет особый интерес с учетом комплексного характера заболевания и вовлечения различных систем организма. Подавление Т2-воспаления через ингибирование интерлейкинов 4 и 13 приводит к уменьшению выраженности кожных проявлений, снижению интенсивности воспалительного процесса, улучшению офтальмологических показателей. Дальнейшее изучение эффективности препарата дупилумаб при синдроме Андогского позволит определить оптимальную длительность терапии, оценить влияние на прогрессирование заболевания, разработать персонализированные подходы к лечению.

Об авторах

Ольга Алексеевна Мухина

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52; Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента

Автор, ответственный за переписку.
Email: mukhina.o.a@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3794-4991
SPIN-код: 7721-1941
Россия, Москва; Москва

Елена Николаевна Бобрикова

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52

Email: bobrikovaEN@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0002-6534-5902
SPIN-код: 5806-7260
Россия, Москва

Кристина Юрьевна Савинкова

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52

Email: popova.derm@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7855-6207
SPIN-код: 5794-9317
Россия, Москва

Ирина Вячеславовна Майорова

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52

Email: allersaganrin@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-0984-7419
SPIN-код: 2021-4401
Россия, Москва

Марина Сергеевна Лебедкина

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52

Email: marina.ivanova0808@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9545-4720
SPIN-код: 1857-8154
Россия, Москва

Николай Николаевич Мурашкин

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей

Email: m_nn2001@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2252-8570
SPIN-код: 5906-9724

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Андрей Николаевич Львов

Центральная государственная медицинская академия; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: alvov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3875-4030
SPIN-код: 1053-3290

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Александр Викторович Караулов

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)

Email: drkaraulov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1930-5424
SPIN-код: 4122-5565

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Марьяна Анатольевна Лысенко

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: gkb52@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0001-6010-7975
SPIN-код: 3887-6250

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Дарья Сергеевна Фомина

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)

Email: daria_fomina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637
SPIN-код: 3023-4538

д-р мед. наук, доцент

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Utine CA, Li G, Asbell P, et al. The ocular surface ocular surface disease associated with dupilumab treatment for atopic diseases. Ocul Surf. 2021;19:151–156. doi: 10.1016/j.jtos.2020.05.008 EDN: IWKHRU
  2. Beck LA, Thaçi D, Hamilton JD, et al. Dupilumab treatment in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. N Engl J Med. 2014;371(2):130–139. doi: 10.1056/NEJMoa1314768
  3. Su Z, Zeng YP. Dupilumab-associated psoriasis and psoriasiform manifestations: a scoping review. Dermatology. 2023;239(4):646–657. doi: 10.1159/000530608 EDN: THSPGC
  4. Wu D, Daniel BS, Lai AJX, et al. Dupilumab-associated ocular manifestations: a review of clinical presentations and management. Surv Ophthalmol. 2022;67(5):1419–1442. doi: 10.1016/j.survophthal.2022.02.002 EDN: BZUQUK
  5. Lee DH, Cohen LM, Yoon MK, Tao JP. Punctal stenosis associated with dupilumab therapy for atopic dermatitis. J Dermatolog Treat. 2021;32(7):737–740. doi: 10.1080/09546634.2019.1711010 EDN: YTUTUY
  6. Levine RM, Tattersall IW, Gaudio PA, King BA. Cicatrizing blepharoconjunctivitis occurring during dupilumab treatment and a proposed algorithm for its management. JAMA Dermatol. 2018;154(12):1485–1486. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.3427
  7. Padidam S, Raiji V, Moorthy R, et al. Association of dupilumab with intraocular inflammation. Ocul Immunol Inflamm. 2022;30(5):1068–1073. doi: 10.1080/09273948.2020.1861305 EDN: REJSML
  8. Akinlade B, Guttman-Yassky E, de Bruin-Weller M, et al. Conjunctivitis in dupilumab clinical trials. Br J Dermatol. 2019;181(3):459–473. doi: 10.1111/bjd.17869 EDN: RGJHSE
  9. Bakker DS, Ariens LFM, van Luijk C, et al. Goblet cell scarcity and conjunctival inflammation during treatment with dupilumab in patients with atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2019;180(5):1248–1249. doi: 10.1111/bjd.17538
  10. Boscia G, Spataro F, Desantis V, et al. Ocular side effects of dupilumab: a comprehensive overview of the literature. J Clin Med. 2025;14(7):2487. doi: 10.3390/jcm14072487
  11. Andogskiy N. Cataracta dermatogenes. Ein Beitrag zur Äetiologie der Linsentrübung. Klin Mbl Augenheilk. 1914;52:824–831. (In German)
  12. Кожные и венерические болезни: руководство для врачей. Под ред. О. Л. Иванова. М.: Медицина, 2011.
  13. Fagerholm P, Palmquist BM, Philipson B. Atopic cataract: changes in the lens epithelium and subcapsular cortex. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1984;221(4):149–152. doi: 10.1007/BF02134255
  14. Кожные и венерические болезни: учебник для врачей и студентов медицинских вузов. Под ред. Ю.К. Скрипкина. М.: Триада, 2005.
  15. Muller SA, Brunsting LA. Cataracts associated with dermatologic disorders. Arch Dermatol. 1963;88:330–339. doi: 10.1001/archderm.1963.01590210088014
  16. Salacz G, Temesvári E, Fodor M, Hosszú E. Andogsky syndrome and association of other genodermatoses. Ophtalmologica. 1997;211(4):263–265. doi: 10.1159/000310803
  17. Sprafke H. Dermato-ophtalmological problems and relations. Dermatol Wochenschrift. 1956;134(51):1350–1359.
  18. Bazaev VT, Tsarueva MS, Dzhavaeva DG. A case of combination of severe atopic dermatitis, dermatogenic cataract and glaucoma. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2023;99(2):42–47. (In Russ.) doi: 10.25208/vdv1360 EDN: LOHAIO
  19. James ER. The etiology of steroid cataract. J Ocul Pharmacol Ther. 2007;23(5):403–420. doi: 10.1089/jop.2006.0067 EDN: MDKYCD
  20. Margolin L, Hershko K, Garcia-Rojas M, Ingber A. Andogsky syndrome variant: atopic dermatitis associated with bilateral cataracts and retinal degeneration with left retinal detachment. Pediatr Dermatol. 2003;20(5):419–420. doi: 10.1046/j.1525-1470.2003.20510.x EDN: ETYPMN
  21. Sukhova TE, Molochkov VA, Snarskaya ES, et al. A case with Andogsky’s syndrome concomitant with psoriasis. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2012;15(6):10–13. (In Russ.) doi: 10.17816/dv36730
  22. Rusak YuE, Santoro EYu, Konovalova YuO, Efanova EN. A clinical case of Andogsky syndrome. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2017;16(2): 13–15. (In Russ.) doi: 10.17116/klinderma201716213-15 EDN: YTDNKP
  23. Министерство здравоохранения Российской федерации. Клинические рекомендации. Атопический дерматит. 2024. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/265_3 Дата обращения: 16.07.2025
  24. Jafari K, Calder VL. Emerging concepts in atopic dermatitis and atopic keratoconjunctivitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2025;25(5):388–394. doi: 10.1097/ACI.0000000000001102
  25. Treister AD, Kraff-Cooper C, Lio PA. Risk factors for dupilumab-associated conjunctivitis in patients with atopic dermatitis. JAMA Dermatol. 2018;154(10): 1208–1211. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.2690
  26. Nahum Y, Mimouni M, Livny E, et al. Dupilumab-induced ocular surface disease (DIOSD) in patients with atopic dermatitis: clinical presentation, risk factors for development and outcomes of treatment with tacrolimus ointment. Br J Ophthalmol. 2020;104(6):776–779. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-315010
  27. Beck LA, Thaçi D, Deleuran M, et al. Dupilumab provides favourable safety and sustained efficacy for up to 3 years in an open-label study of adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. Am J Clin Dermatol. 2020;21(4):567–577. doi: 10.1007/s40257-020-00527-x EDN: DXMOAG
  28. Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, et al. Two phase 3 trials of dupilumab versus placebo in atopic dermatitis. N Engl J Med. 2016;375(24):2335–2348. doi: 10.1056/NEJMoa1610020 EDN: LEPJCT

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Состояние кожи пациента до лечения. Отмечаются выраженная отечная эритема, очаги лихенизации, расчесы: поражение кожи в области лица и шеи (a, b), локтевых сгибов (c, d).

3. Рис. 2. Аллергокомпонентная диагностика ALEX аллергочип. Спектр сенсибилизации.

Скачать (334KB)
4. Рис. 3. Состояние пациента на фоне терапии: практически полный регресс островоспалительных высыпаний с формированием вторичных пятен, очагов застойной постэруптивной гиперпигментации, остаточных явлений лихенификации: поражение кожи в области лица и шеи (a), локтевых сгибов (b, c).

Скачать (595KB)

© ИД "АБВ-пресс", 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».