Течение новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 у взрослых пациентов с врождёнными дефектами иммунитета
- Авторы: Роппельт А.А.1,2, Маркина У.А.1, Бобрикова Е.Н.1, Круглова Т.С.1, Мухина О.А.1, Лебедкина М.С.1, Андренова Г.В.1, Чернов А.А.1, Алексеева Е.И.3,4, Караулов А.В.3, Лысенко М.А.1,5, Фомина Д.С.1,3,6
-
Учреждения:
- Городская клиническая больница № 52
- Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева
- Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
- Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
- Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
- Медицинский университет Астана
- Выпуск: Том 21, № 2 (2024)
- Страницы: 216-229
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/raj/article/view/260057
- DOI: https://doi.org/10.36691/RJA16521
- ID: 260057
Цитировать
Аннотация
Обоснование. Диагностика и лечение COVID-19 у пациентов с первичными иммунодефицитами, или врождёнными дефектами иммунитета, зачастую представляют сложности.
Цель исследования ― описание течения и терапевтических подходов COVID-19 у взрослых пациентов с первичными иммунодефицитами, получавших лечение в медицинских организациях Департамента здравоохранения г. Москвы.
Материалы и методы. Проведён анализ когорты из 68 пациентов старше 18 (медиана 35) лет с первичными иммунодефицитами, из них 91% страдал первичными иммунодефицитами преимущественно с дефектом антителообразования. Всего проанализировано 90 случаев COVID-19, из них в 68 инфекция возникла впервые, в 22 ― повторно. Длительность заболевания варьировала от 3 до 80 дней, положительный тест методом полимеразной цепной реакции (ПЦР-позитивность) определялся в сроки от 0 до 59 (медиана 8) дней.
Результаты. Пациенты со штаммами Wuhan и Delta имели более тяжёлые признаки воспалительной реакции по лабораторным исследованиям С-реактивного белка и лактатдегидрогеназы; у пациентов с Wuhan объём поражения лёгких, согласно компьютерной томограмме, также был больше. В представленной группе пациентов более высокие значения С-реактивного белка коррелировали с бÓльшим объёмом поражения лёгких, большей длительностью заболевания и ПЦР-позитивностью, выраженная лимфопения также коррелировала с более высоким значением С-реактивного белка. Согласно нашим данным, регулярность терапии внутривенным иммуноглобулином и концентрация предтрансфузионного IgG не коррелировали с тяжестью течения инфекции или длительностью заболевания и вирусоносительства. Косвенным образом изменение спектра применяемых лекарственных препаратов совпадало со сменой штамма вируса. Противовоспалительная терапия была преимущественно представлена дексаметазоном и антагонистами к интерлейкину 6 или его рецептору (анти-IL-6) (55 и 73% при Wuhan, 63 и 50% при Delta, 17 и 39% при Omicron), при этом предпочтение постепенно отдавалось таргетно действующим антицитокиновым препаратам. Этиотропная противовирусная терапия чаще применялась для лечения инфекции, вызванной штаммами Wuhan и Delta (32 и 38% соответственно; 17% при Omicron), со смещением в пользу иммунотерапии специфическими иммуноглобулинами человека против COVID-19 и моноклональными антителами к SARS-CoV-2 (5 и 9% при Wuhan, 0 и 75% при Delta, 48 и 83% при Omicron). Иммунная или этиотропная терапия не проводилась при Wuhan в 39%, при Delta в 43%, при Omicron в 41% случаев. Общая смертность от COVID-19 в анализируемой нами группе составила 3%.
Заключение. Пациенты с первичными иммунодефицитами представляют уязвимую к вирусу SARS-СoV-2 группу с высоким риском не только тяжёлого, но и затяжного и волнообразного течения инфекции, что необходимо учитывать для правильной интерпретации состояния пациента и своевременного назначения целесообразной терапии.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Анна Артуровна Роппельт
Городская клиническая больница № 52; Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева
Автор, ответственный за переписку.
Email: roppelt_anna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5132-1267
SPIN-код: 7249-4423
канд. мед. наук
Россия, Москва; МоскваУльяна Алексеевна Маркина
Городская клиническая больница № 52
Email: itchermd@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6646-4233
Россия, Москва
Елена Николаевна Бобрикова
Городская клиническая больница № 52
Email: elena.bobrikova.69@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6534-5902
SPIN-код: 5806-7260
Россия, Москва
Татьяна Сергеевна Круглова
Городская клиническая больница № 52
Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4949-9178
SPIN-код: 2884-5000
Россия, Москва
Ольга Алексеевна Мухина
Городская клиническая больница № 52
Email: mukhina.o.a@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3794-4991
SPIN-код: 7721-1941
Россия, Москва
Марина Сергеевна Лебедкина
Городская клиническая больница № 52
Email: marina.ivanova0808@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9545-4720
SPIN-код: 1857-8154
Россия, Москва
Гэрэлма Владимировна Андренова
Городская клиническая больница № 52
Email: Andrenovagv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7053-3900
SPIN-код: 2891-1650
Россия, Москва
Антон Александрович Чернов
Городская клиническая больница № 52
Email: sbornaya1med@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6209-387X
SPIN-код: 5893-5394
Россия, Москва
Екатерина Иосифовна Алексеева
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
Email: alekatya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3874-4721
SPIN-код: 4713-9943
д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН
Россия, Москва; МоскваАлександр Викторович Караулов
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Email: drkaraulov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1930-5424
SPIN-код: 4122-5565
д-р мед. наук, профессор, академик РАН
Россия, МоскваМарьяна Анатольевна Лысенко
Городская клиническая больница № 52; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: gkb52@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0001-6010-7975
SPIN-код: 3887-6250
д-р мед. наук, профессор
Россия, Москва; МоскваДарья Сергеевна Фомина
Городская клиническая больница № 52; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Медицинский университет Астана
Email: daria_fomina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637
SPIN-код: 3023-4538
канд. мед. наук, доцент
Россия, Москва; Москва; Астана, Республика КазахстанСписок литературы
- Rahman S., Montero M.T., Rowe K., et al. Epidemiology, pathogenesis, clinical presentations, diagnosis and treatment of COVID-19: Review of current evidence // Expert Rev Clin Pharmacol. 2021. Vol. 14, N 5. P. 601–621. doi: 10.1080/17512433.2021.1902303
- Howard-Jones A.R., Burgner D.P., Crawford N.W., et al. COVID-19 in children. II: Pathogenesis, disease spectrum and management // J Paediatr Child Health. 2022. Vol. 58, N 1. P. 46–53. EDN: DUDXBF doi: 10.1111/jpc.15811
- Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации, версия 17 от 14.12.2022.
- Delavari S., Abolhassani H., Abolnezhadian F., et al. Impact of SARS-CoV-2 pandemic on patients with primary immunodeficiency // J Clin Immunol. 2021. Vol. 41, N 2. P. 345–355. EDN: MPQBSG doi: 10.1007/s10875-020-00928-x
- Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., et al. Human inborn errors of immunity: 2022 update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee // J Clin Immunol. 2022. Vol. 42, N 7. P. 1473–1507. EDN: TEUJVD doi: 10.1007/s10875-022-01289-3
- Aydiner K.E., Eltan B.S., Babayeva R., et al. Adverse COVID-19 outcomes in immune deficiencies: Inequality exists between subclasses // Allergy. 2022. Vol. 77, N 1. P. 282–295. EDN: GSOQEO doi: 10.1111/all.15025
- Meyts I., Bucciol G., Quinti I., et al. Coronavirus disease 2019 in patients with inborn errors of immunity: An international study // J Allergy Clin Immunol. 2021. Vol. 147, N 2. P. 520–531. EDN: LBOGVG doi: 10.1016/j.jaci.2020.09.010
- Zhang Q., Bastard P., Liu Z., et al. Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19 // Science. 2020. Vol. 370, N 6515. P. eabd4570. EDN: VQUEYH doi: 10.1126/science.abd4570
- Zhang Q., Bastard P., Cobat A., et al. Human genetic and immunological determinants of critical COVID-19 pneumonia // Nature. 2022. Vol. 603, N 7902. P. 587–598. EDN: WGUBVJ doi: 10.1038/s41586-022-04447-0
- Кан Н.Ю., Мухина А.А., Родина Ю.А., и др. Течение инфекции COVID-19 у пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020. Т. 99, № 6. С. 83–90. EDN: PQNVZT doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-6-83-90
- Tangye S.G., Abel L., Al-Muhsen S., et al. Impact of SARS-CoV-2 infection and COVID-19 on patients with inborn errors of immunity // J Allergy Clin Immunol. 2023. Vol. 151, N 4. P. 818–831. EDN: GRMEIO doi: 10.1016/j.jaci.2022.11.010
- Milota T., Sobotkova M., Smetanova J., et al. Risk factors for severe COVID-19 and hospital admission in patients with inborn errors of immunity: Results from a multicenter nationwide study // Front Immunol. 2022. N 13. P. 835770. EDN: EPALIY doi: 10.3389/fimmu.2022.835770
- Drzymalla E., Green R.F., Knuth M., et al A. COVID-19-related health outcomes in people with primary immunodeficiency: A systematic review // Clin Immunol. 2022. N 243. P. 109097. EDN: WYPSAY doi: 10.1016/j.clim.2022.109097
- ESID diagnostic criteria for PID [электронный ресурс]. Режим доступа: https://esid.org/layout/set/print/content/view/full/12919#Q7. Дата обращения: 15.02.2024.
- Щербина А.Ю., Кузьменко Н.Б. Классификация первичных иммунодефицитов как отражение современных представлений об их патогенезе и терапевтических подходах // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2017. Vol. 4, N 3. P. 51–57. EDN: ZFDCKT doi: 10.17650/2311-1267-2017-4-3-51-57
- World Health Organization. International statistical classification of diseases and related health problems. 10th revision, Vol. 1, tabilar list. Fifth edition. 2016. P. 242–244.
- Schmidt A., Peters S., Knaus A., et al. TBK1 and TNFRSF13B mutations and an autoinflammatory disease in a child with lethal COVID-19 // NPJ Genom Med. 2021. Vol. 6, N 1. P. 55. EDN: CFVLLS doi: 10.1038/s41525-021-00220-w
- Ito T., Kanzler H., Duramad O., et al. Specialization, kinetics, and repertoire of type I interferon responses by human plasmacytoid predendritic cells // Blood. 2006. Vol. 107, N 6. P. 2423–2431. doi: 10.1182/blood-2005-07-2709
- Bastard P., Lévy R., Gervais A., et al. Preexisting autoantibodies to type I IFNs underlie critical COVID-19 pneumonia in patients with APS-1 // J Exp Med. 2021. Vol. 218, N 7. P. e20210554. EDN: UNAMWT doi: 10.1084/jem.20210554.
- Manry J., Bastard P., Gervais A., et al. The risk of COVID-19 death is much greater and age dependent with type I IFN autoantibodies // Proc Nat Acad Sci USA. 2022. Vol. 119, N 21. P. e2200413119. EDN: ILOFNS doi: 10.1073/pnas.2200413119
- Shields A.M., Anantharachagan A., Arumugakani G., et al. Outcomes following SARS-CoV-2 infection in patients with primary and secondary immunodeficiency in the UK // Clin Exp Immunol. 2022. Vol. 209, N 3. P. 247–258. EDN: GOZILL doi: 10.1093/cei/uxac008
- Kuster J.K., Unlu S., Makin T.A., et al. Low IgG trough and lymphocyte subset counts are associated with hospitalization for COVID-19 in patients with primary antibody deficiency // J Allergy Clin Immunol Pract. 2022. Vol. 10, N 2. P. 633–636.e3. EDN: XUDOBG doi: 10.1016/j.jaip.2021.11.030
- Young B.E., Ong S.W., Kalimuddin S., et al. Singapore 2019 Novel Coronavirus Outbreak Research Team. Epidemiologic features and clinical course of patients infected with SARS-CoV-2 in Singapore // JAMA. 2020. Vol. 323, N 15. P. 1488–1494. doi: 10.1001/jama.2020.3204
- Liu Y., Yan L.M., Wan L., et al. Viral dynamics in mild and severe cases of COVID-19 // Lancet Infect Dis. 2020. Vol. 20, N 6. P. 656–657. doi: 10.1016/ S1473-3099(20)30232-2
- Terpos E., Ntanasis-Stathopoulos I., Elalamy I., et al. Hematological findings and complications of COVID-19 // Am J Hematol. 2020. Vol. 95, N 7. P. 834–847. EDN: JKJBTU doi: 10.1002/ajh.25829
- Lang-Meli J., Fuchs J., Mathe P., et al. Case series: Convalescent plasma therapy for patients with COVID-19 and primary antibody deficiency // J Clin Immunol. 2022. Vol. 42, N 2. P. 253–265. doi: 10.1007/s10875-021-01193-2
- Brown L.K., Moran E., Goodman A., et al. Treatment of chronic or relapsing COVID-19 in immunodeficiency // J Allergy Clin Immunol. 2022. Vol. 149, N 2. P. 557–561.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2021.10.031
- Durkee-Shock J.R., Keller M.D. Immunizing the imperfect immune system: Coronavirus disease 2019 vaccination in patients with inborn errors of immunity // Ann Allergy Asthma Immunol. 2022. Vol. 129, N 5. P. 562–571.e1. doi: 10.1016/j.anai.2022.06.009
- Роппельт А.А., Лебедкина М.С., Чернов А.А., и др. Доконтактная профилактика новой коронавирусной инфекции COVID-19 препаратом тиксагевимаб/цилгавимаб у взрослых московских пациентов с первичными иммунодефицитами // Терапевтический архив. 2023. Т. 95, № 1. С. 78–84. EDN: OZZWVC doi: 10.26442/00403660.2023.01.202088
- Alhumaid S., Al Mutair A., Alali J., et al. Efficacy and safety of tixagevimab/cilgavimab to prevent COVID-19 (pre-exposure prophylaxis): A systematic review and meta-analysis // Diseases (Basel, Switzerland). 2022. Vol. 10, N 4. P. 118. doi: 10.3390/diseases10040118
- Totschnig D., Augustin M., Niculescu I., et al. SARS-CoV-2 pre-exposure prophylaxis with sotrovimab and tixagevimab/cilgavimab in immunocompromised patients-A single-center experience // Viruses. 2022. Vol. 14, N 10. P. 2278. EDN: PILQSU doi: 10.3390/v14102278
- Calabrese C., Kirchner E., Villa-Forte A., et al. Early experience with tixagevimab. Cilgavimab pre-exposure prophylaxis in patients with immune-mediated inflammatory disease undergoing B cell depleting therapy and those with inborn errors of humoral immunity // RMD Open. 2022. Vol. 8, N 2. P. e002557. EDN: XHCXEQ doi: 10.1136/rmdopen-2022-002557
- Nyberg T., Ferguson N.M., Nash S.G., et al. Comparative analysis of the risks of hospitalisation and death associated with SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529) and delta (B.1.617.2) variants in England: A cohort study // Lancet. 2022. Vol. 399, N 10332. P. 1303–1312. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00462-7