Клинико-функциональная и иммунологическая характеристика тяжёлой бронхиальной астмы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Бронхиальная астма является наиболее распространённым и социально значимым заболеванием человека. Среди пациентов, которые не могут достигнуть контроля, особую группу составляют пациенты с тяжёлой астмой.

Цель ― комплексная оценка клинико-функциональных, иммунологических особенностей и фармакотерапии тяжёлой бронхиальной астмы в реальной клинической практике для оптимизации базисной патогенетической терапии.

Материалы и методы. Обследовано 83 пациента с диагнозом тяжёлой астмы. Пациенты распределены на 2 группы: больные с/без фиксированной обструкции дыхательных путей. Определение концентрации цитокинов IL-4, IL-5, IL-9, IL-13, периостина, катепсина S, TGF-β в плазме крови проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа. Иммунный статус исследовался на проточном цитофлуориметре NAVIOS Flow Cytometer.

Результаты. В обеих группах пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой мы обнаружили снижение уровня Т-хелперов и иммунорегуляторного индекса с одновременным повышением цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных Т-киллеров, наивных Т-лимфоцитов, активированных Т- и В-лимфоцитов и фагоцитарного индекса в сравнении с контролем. Между группами различий в иммунном статусе не выявлено, и полученные изменения не зависели от наличия или отсутствия фиксированной обструкции. В обеих исследуемых группах обнаружено повышение содержания катепсина S и TGF-β в плазме крови по сравнению с контролем. Выявлены наиболее значимые факторы риска формирования фиксированной обструкции: более 4 ингаляций в день короткодействующих β2-агонистов (ОШ=4,2) и концентрация оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) более 20 ppb (ОШ=6,0). Установлено значимое улучшение клинического состояния больных тяжёлой астмой с фиксированной обструкцией на фоне приёма генно-инженерной биологической терапии в течение года.

Заключение. На сегодняшний день отсутствует однозначное представление о механизмах реализации патобиохимических реакций в бронхиальной стенке при тяжёлой астме, которые приводят к развитию фиксированной обструкции дыхательных путей. Тяжёлая астма является вариабельной и зависит от правильного выбора тактики ведения.

Об авторах

Ангелина Юрьевна Крапошина

Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого; Красноярская краевая клиническая больница

Автор, ответственный за переписку.
Email: angelina-maria@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-6896-877X
SPIN-код: 8829-9240

канд. мед. наук, доцент

Россия, 660022, Красноярск, ул. П. Железняка, д. 1; Красноярск

Ирина Владимировна Демко

Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого; Красноярская краевая клиническая больница

Email: demko64@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8982-5292
SPIN-код: 6520-3233

д-р мед. наук, профессор

Россия, 660022, Красноярск, ул. П. Железняка, д. 1; Красноярск

Елена Альбертовна Собко

Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого; Красноярская краевая клиническая больница

Email: sobko29@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9377-5213
SPIN-код: 9132-6756

д-р мед. наук, профессор

Россия, 660022, Красноярск, ул. П. Железняка, д. 1; Красноярск

Список литературы

  1. Зайцев А.А. Бронхиальная астма у взрослых: ключевые вопросы диагностики и фармакотерапии // Русский медицинский журнал. 2015. № 18. С. 1096–1100.
  2. Авдеев С.Н., Ненашева Н.М., Жуденков К.В., и др. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие характеристики тяжёлой бронхиальной астмы в Российской Федерации // Пульмонология. 2018. Т. 28, № 3. С. 341–358. doi: 10.18093/0869-0189-2018-28-3-341-358
  3. Vennera M.D., Picado C., Herráez L., et al. Factors associated with severe uncontrolled asthma and the perception of control by physicians and patients // Arch Bronconeumol. 2014. Vol. 50, N 9. Р. 384–391. doi: 10.1016/j.arbres.2014.03.002
  4. Leckie M.J., Brinke T.A., Khan J. Effects of an interleukin-5 blocking monoclonal antibody on eosinophils, airway hyper-responsiveness, and the late asthmatic response // The Lancet. 2000. Vol. 356, N 9248. Р. 2144–2148. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03496-6
  5. Svenningsen S., Nair P. Asthma endotypes and an overview of targeted therapy for asthma // Front Med. 2017. N 4. Р. 158. doi: 10.3389/fmed.2017.00158
  6. Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Коровина О.В., и др. Тяжёлая бронхиальная астма: характеристика пациентов в клинической практике // Терапевтический архив. 2015. Т. 87, № 12. С. 26–31. doi: 10.17116/terarkh2015871226-31
  7. Konstantellou E., Papaioannou A.I., Loukides S., et al. Persistent airflow obstruction in patients with asthma: Characteristics of a distinct clinical phenotype // Respir Med. 2015. Vol. 109, N 11. Р. 404–409. doi: 10.1016/j.rmed.2015.09.009
  8. Ciebiada M., Domagała M., Gorska-Ciebiada M., Gorski P. Risk factors associated with irreversible airway obstruction in nonsmoking adult patients with severe asthma // Allergy Asthma Proc. 2014. Vol. 35, N 5. Р. 72–79. doi: 10.2500/aap.2014.35.3785
  9. Bennett G.H., Carpenter L., Hao W., et al. Risk factors and clinical outcomes associated with fixed airflow obstruction in older adults with asthma // Ann Allergy Asthma Immunol. 2018. Vol. 120, N 2. Р. 164–168. doi: 10.1016/j.anai.2017.10.004
  10. Haddad A., Gaudet M., Plesa M., et al. Neutrophils from severe asthmatic patients induce epithelial to mesenchymal transition in healthy bronchial epithelial cells // Respir Res. 2019. Vol. 20, N 1. Р. 234. doi: 10.1186/s12931-019-1186-8
  11. Nair P., Pizzichini M.M., Kjarsgaard M., et al. Mepolizumab for prednisone-dependent asthma with sputum eosinophilia // N Engl J Med. 2009. Vol. 360, N 10. Р. 985–993. doi: 10.1056/NEJMoa0805435
  12. Nair P. Anti-interleukin-5 monoclonal antibody to treat severe eosinophilic asthma // N Engl J Med. 2014. Vol. 371, N 13. Р. 1249–1251. doi: 10.1056/NEJMe1408614
  13. Wenzel S. Severe asthma: From characteristics to phenotypes to endotypes // Clin Exp Allergy. 2012. Vol. 42, N 5. Р. 650–658. doi: 10.1111/j.1365-2222.2011.03929.x
  14. Cosmi L., Liotta F., Maggi L., Annunziato F. Role of type 2 innate lymphoid cells in allergic diseases // Curr Allergy Asthma Rep. 2017. Vol. 17, N 10. Р. 66. doi: 10.1007/s11882-017-0735-9
  15. Licari A., Castagnoli R., Brambilla I., et al. New approaches for identifying and testing potential new anti-asthma agents // Expert Opin Drug Discov. 2018. Vol. 13, N 1. Р. 51–63. doi: 10.1080/17460441.2018.1396315
  16. Flood-Page P., Swenson C., Faiferman I., et al. A study to evaluate safety and efficacy of mepolizumab in patients with moderate persistent asthma // Am J Respir Crit Care Med. 2007. Vol. 176, N 11. Р. 1062–1071. doi: 10.1164/rccm.200701-085OC
  17. Hirose K., Iwata A., Tamachi T., Nakajima H. Allergic airway inflammation: Key players beyond the Th2 cell pathway // Immunol Rev. 2017. Vol. 278, N 1. Р. 145–161. doi: 10.1111/imr.12540
  18. Виксман М.Е., Маянский А.Н. Характеристики факторов опсонина в соответствии с реакцией восстановления нитросинего тетразолия нейтрофилами человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1980. Т. 89, № 2. С. 214–215.
  19. Gelfand E.W., Hinks T.S. Is there a role for type 2 CD8+ T cells in patients with steroid-resistant asthma? // J Allergy ClinImmunol. 2019. Vol. 144, N 3. Р. 648–650. doi: 10.1016/j.jaci.2019.07.0220.
  20. Matangkasombut P., Marigowda G., Ervine A., et al. Natural killer T cells in the lungs of patients with asthma // J Allergy Clin Immunol. 2009. Vol. 123, N 5. Р. 1181–1185. doi: 10.1016/j.jaci.2009.02.013
  21. Koh Y.I., Shim J.U., Wi J., Kwon Y.E. The role of natural killer T cells in the pathogenesis of acute exacerbation of human asthma // Int Arch Allergy Immunol. 2012. Vol. 158, N 2. Р. 131–141. doi: 10.1159/000330908
  22. Kim H.Y., DeKruyff R.H., Umetsu D.T. The many paths to asthma: Phenotype shaped by innate and adaptive immunity // Nat Immunol. 2010. Vol. 11, N 7. Р. 577–584. doi:
  23. Sobotic B., Vizovisek M., Vidmar R., et al. Proteomic identification of cysteine Cathepsin substrates shed from the surface of cancer cells // Mol Cell Proteomics. 2015. Vol. 14, N 8. Р. 2213–2228. doi: 10.1074/mcp.M114.044628

© Фармарус Принт Медиа, 2023

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах