Анти-IL-4,13-стратегия в терапии коморбидных пациентов на примере регионального регистра больных тяжёлой бронхиальной астмой
- Авторы: Наумова В.В.1, Киселева Д.В.1, Бельтюков Е.К.1, Старикова Я.Р.1
-
Учреждения:
- Уральский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том 19, № 4 (2022)
- Страницы: 435-446
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/raj/article/view/253251
- DOI: https://doi.org/10.36691/RJA1580
- ID: 253251
Цитировать
Аннотация
Обоснование. Т2-воспаление лежит в основе бронхиальной астмы и воспалительных заболеваний носа, подтверждая концепцию «единого заболевания дыхательных путей». Препарат дупилумаб, блокируя рецептор интерлейкинов 4 и 13, способен улучшать клинико-функциональные показатели и качество жизни коморбидных пациентов с Т2-заболеваниями.
Цель ― оценить эффективность анти-IL-4,13-терапии у коморбидных пациентов в региональном регистре больных тяжёлой бронхиальной астмой.
Материалы и методы. Исследование эффективности дупилумаба проводилось методом сравнения связанных совокупностей на основе территориального регистра взрослых пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой и сопутствующими хроническими воспалительными заболеваниями носа. Как основной исход оценивали изменение среднего количества баллов в АСТ-тесте и повышение доли пациентов с частично и полностью контролируемой тяжёлой бронхиальной астмой. Оценивали также потребность в бронхолитиках и системных глюкокортикостероидах, число обострений астмы, вызовов бригад скорой медицинской помощи и госпитализаций, качество жизни (опросник AQLQ), уровень эозинофилов периферической крови, функцию внешнего дыхания. Динамику состояния пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями носа оценивали по опросникам SNOT-22 и ВАШ. Проводили подгрупповой анализ динамики среднего количества баллов в АСТ-тесте в зависимости от фенотипа хронических воспалительных заболеваний носа.
Результаты. За 12 месяцев терапии дупилумабом АСТ увеличился с 11 (Q1–Q3: 7–13) до 20 (Q1–Q3: 18–24) баллов (p <0,001). Доля пациентов с частично и полностью контролируемой астмой увеличилась с 0 до 57,9% (p <0,001). Потребность в бронхолитиках уменьшилась с 17,5 (Q1–Q3: 5,8–24,5) до 1,0 (Q1–Q3: 0,0–2,2) дозы в неделю (р <0,001). До терапии дупилумабом 68,5% пациентов принимали системные глюкокортикостероиды, через 12 месяцев терапии ― 10,5% пациентов (р <0,001). Снизилось количество обострений астмы с 2,19±1,83 (95% ДИ 1,28–3,11) до 0,22±0,55 (0,05–0,49) на пациента в год (р <0,001) и госпитализаций с 1,00±1,27 (95% ДИ 0,37–1,63) до 0,17±0,51 (95% ДИ 0,09–0,42) (р <0,001). Качество жизни по AQLQ повысилось с 2,91 (Q1–Q3: 2,43–3,86) до 5,89 (Q1–Q3: 4,70–6,58) баллов (р <0,001). Наблюдалось увеличение объёма форсированного выдоха за первую секунду с 55,38%±16,66 (95% ДИ 47,10–63,67) до 81,5%±19,14 (95% ДИ 71,98–91,02) (p <0,001). По опроснику SNOT-22 получено снижение с 47±29 (95% ДИ 34–61) до 25±18 (95% ДИ 17–34) (p <0,001), по ВАШ ― с 7±2 (95% ДИ 6–8) до 4±2 (95% ДИ 3–5) (p <0,001).
Заключение. Дупилумаб продемонстрировал улучшение контроля над симптомами тяжёлой бронхиальной астмы и хроническими воспалительными заболеваниями носа, повышение качества жизни, улучшение функции дыхания, уменьшение количества обострений астмы и госпитализаций. Пациенты с тяжёлой бронхиальной астмой и сопутствующими хроническим полипозным риносинуситом, в том числе осложнённым аллергическим ринитом, лучше отвечают на терапию дупилумабом, чем пациенты с сопутствующим хроническим полипозным риносинуситом без полипов.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Вероника Викторовна Наумова
Уральский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: nika.naumova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3028-2657
SPIN-код: 8210-6478
к.м.н.
Россия, Екатеринбург
Дарина Викторовна Киселева
Уральский государственный медицинский университет
Email: darinakiseljova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7847-5415
SPIN-код: 9446-7866
MD
Россия, ЕкатеринбургЕвгений Кронидович Бельтюков
Уральский государственный медицинский университет
Email: asthma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2485-2243
SPIN-код: 6987-1057
д.м.н., профессор
Россия, ЕкатеринбургЯна Романовна Старикова
Уральский государственный медицинский университет
Email: yana.shakirova.1997@bk.ru
MD
Россия, ЕкатеринбургСписок литературы
- Agache I., Akdis CA., Akdis M., et al. EAACI Biologicals Guidelines--Recommendations for severe asthma // Allergy. 2021. Vol. 76, N 1. P. 14–44. doi: 10.1111/all.14425
- Porsbjerg C., Menzies-Gow A. Co-morbidities in severe asthma: Clinical impact and management // Respirology. 2017. Vol. 22, N 4. P. 651–661. doi: 10.1111/resp.13026
- Agache I., Song Y., Alonso-Coello P., et al. Efficacy and safety of treatment with biologicals for severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps: A systematic review for the EAACI guidelines // Allergy. 2021. Vol. 76, N 8. P. 2337–2353. doi: 10.1111/all.14809
- Laidlaw T.M., Mullol J., Woessner K.m., et al. Chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma // J Allergy Clin Immunol. 2021. Vol. 9, N 3. P. 1133–1141. doi: 10.1016/j.jaip.2020.09.063
- Бельтюков Е.К., Шелякин В.А., Наумова В.В., и др. Организация иммунобиологической терапии тяжелой бронхиальной астмы в Свердловской области // Российский аллергологический журнал. 2021. Т. 18, № 1. С. 6–17. doi: https://doi.org/10.36691/RJA1414
- Наумова В.В., Бельтюков Е.К., Киселева Д.В. Эффективность анти-IL-5 терапии меполизумабом тяжелой бронхиальной астмы и сопутствующих воспалительных заболеваний носа в реальной клинической практике // Российский аллергологический журнал. 2022. Т. 19, № 1. С. 67–79. doi: https://doi.org/10.36691/RJA1519
- Аллергический ринит. Клинические рекомендации. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, 2018. Режим доступа: https://nrcii.ru/docs/2.allergic_rhinitis.pdf. Дата обращения: 28.10.2022.
- Аллергический ринит. Клинические рекомендации. 2020. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов, Союз педиатров России. Режим доступа: https://cr.minzdrav. gov.ru/recomend/261_1. Дата обращения: 28.10.2022.
- Wenzel S., Ford L., Pearlman D., et al. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels // N Engl J. Med. 2013. Vol. 368, N 26. P. 2455–2466. doi: 10.1056/NEJMoa1304048
- Wenzel S., Castro M., Corren J., et al. Dupilumab efficacy and safety in adults with uncontrolled persistent asthma despite use of medium-to-high-dose inhaled corticosteroids plus a long-acting β2 agonist: a randomised double-blind placebo-controlled pivotal phase 2b dose-ranging trial // Lancet. 2016. Vol. 388, N 10039. P. 31–44. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30307-5
- Castro M., Corren J., Pavord I.D., et al. Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma // N Engl J. Med. 2018. Vol. 378, N 26. P. 2486–2496. doi: 10.1056/NEJMoa1804092
- Corren J., Castro M., O’Riordan T., et al. Dupilumab efficacy in patients with uncontrolled, moderate-to-severe allergic asthma // J Allergy Clin Immunol Pract. 2020. Vol. 8, N 2. P. 516–526. doi: 10.1016/j.jaip.2019.08.050
- Rabe K.F., Nair P., brusselle G., et al. Efficacy and safety of dupilumab in glucocorticoid-dependent severe asthma // N Engl J Med. 2018. Vol. 378, N 26. P. 2475–2485. doi: 10.1056/NEJMoa1804093
- Wechsler M.E., Ford L.B., Maspero J.F., et al. Long-term safety and efficacy of dupilumab in patients with moderate-to-severe asthma (TRAVERSE): An open-label extension study // Lancet Respir Med. 2022. Vol. 10, N 1. P. 11–25. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00322-2
- Carpagnano G.E., Scioscia G., Buonamico E., et al. Early effectiveness of type-2 severe asthma treatment with dupilumab in a real-life setting; a FeNO-driven choice that leads to winning management // Multidiscip Respir Med. 2022. Vol. 17, N 1. P. 797. doi: 10.4081/mrm.2022.797
- Dupin C., Belhadi D., Guilleminault L., et al. Effectiveness and safety of dupilumab for the treatment of severe asthma in a real-life French multi-centre adult cohort // Clin Exp Allergy. 2020. Vol. 50, N 7. P. 789–798. doi: 10.1111/cea.13614
- Mümmler C., Munker D., Barnikel M., et al. Dupilumab improves asthma control and lung function in patients with insufficient outcome during previous antibody therapy // J Allergy Clin Immunol Pract. 2021. Vol. 9, N 3. P. 1177–1185.e4. doi: 10.1016/j.jaip.2020.09.014