Сравнительная эффективность разных методов аллерген-специфической иммунотерапии у пациентов с поллинозом: открытое рандомизированное испытание

  • Авторы: Насунова А.Ю.1, Ненашева Н.М.2
  • Учреждения:
    1. ООО «Клиники Чайка»
    2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Выпуск: Том 16, № 3 (2019)
  • Страницы: 35-45
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://journals.rcsi.science/raj/article/view/121845
  • DOI: https://doi.org/10.36691/RJA1208
  • ID: 121845

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) является единственным методом, способным влиять на все патогенетически значимые звенья аллергического процесса, на раннюю и позднюю фазы IgE-опосредованной аллергической реакции и тем самым видоизменять характер иммунного ответа организма на аллерген. В настоящее время в клинической практике наиболее часто используют подкожный (ПКИТ) и сублингвальный методы (СЛИТ) АСИТ. Несмотря на доказанную эффективность подкожной и сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии, остаются нерешенными вопросы предпочтительного метода сравнительной эффективности АСИТ посредством измерения биомаркеров в сыворотке крови и в других биологических жидкостях у пациентов с аллергическим ринитом (с/без астмы). Цель. Провести сравнительный анализ эффективности разных методов АСИТ (ПКИТ и СЛИТ экстрактами аллергенов) на основании клинических и иммунологических параметров. Материалы и методы. В исследование включены 60 пациентов с аллергическим ринитом (с/без астмы) в возрасте от 18 до 50 лет. Все пациенты случайным способом были распределены на 3 группы в зависимости от метода проведения АСИТ: группа 1 - пациенты, получавшие сублингвальную АСИТ экстрактами аллергенов; группа 2 - пациенты, получавшие подкожную АСИТ экстрактами аллергенов; группа 3 - пациенты, получавшие подкожную АСИТ модифицированными аллергенами (аллергоидами). Результаты. Продемонстрирована эффективность предсезонной АСИТ (ПКИТ и СЛИТ) экстрактами аллергенов и аллергоидами в контроле симптомов аллергического риноконъюнктивита (с/без астмы). Анализ данных шкал (Total Symptom Scove -TSS, Mediacation Scove -MS) после окончания 1-го курса предсезонной АСИТ выявил статистически значимые различия между группами пациентов, получавших ПКИТ аллергоидами, и пациентами, получавшими СЛИТ аллергенами: по шкалам TSS (р=0,023), MS (р=0,002). Кроме того, у пациентов, получавших ПКИТ аллергоидами, к концу поддерживающей фазы АСИТ уровень эозинофильного катионного протеина (ECP) в назальном лаваже снизился на 22% (p=0,012), секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в назальном лаваже увеличился на 70% (p=0,001), интерлейкина-10 (ИЛ-10) в сыворотке крови увеличился на 126% (p=0,006), аллерген-специфического IgG4 увеличился на 42% (p=0,01) от исходных значений, что коррелирует с уменьшением выраженности клинических проявлений. В сезон естественной экспозиции аллергенов уровень ECP в назальном лаваже статистически значимо (p=0,007) ниже в группе больных, получавших ПКИТ аллергоидами, по сравнению со СЛИТ аллергенами. Статистически значимо более высокие показатели сывороточного уровня ИЛ-10 в сезон цветения также отмечены в группе больных, получавших ПКИТ аллергоидами, по сравнению с группами, получавшими СЛИТ (p=0,013) и ПКИТ (p=0,001) экстрактами аллергенов. Заключение. Результаты исследования углубляют имеющиеся представления о механизмах ПКИТ и СЛИТ. Они позволяют разработать схему комплексной оценки эффективности данной терапии, базирующейся на мониторинге клинических параметров, а также локальных (ECP, sIgA) и системных биомаркеров (ИЛ-10, аллерген-специфический IgG4).

Об авторах

Айса Юрьевна Насунова

ООО «Клиники Чайка»

Email: aysulia@mail.ru
врач аллерголог-иммунолог

Наталья Михайловна Ненашева

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

профессор кафедры клинической аллергологии

Список литературы

  1. Noon L. Prophylactic inoculation against hay fever. Lancet. 1911;177:1572-1573. doi: 10.1016/s0140-6736(00)78276-6.
  2. Bousquet J, Pfaar O, Togias A. Schunemann HJ, Ansotegui I, Papadopoulos NG et al. 2019 ARIA Care pathways for allergen immunotherapy. Allergy. 2019. doi: 10.1111/all.13805.
  3. Global Initiative for Asthma - GINA. Pocket guide for asthma management and prevention. Update 2019. Available from: http://www.ginasthma.org/.
  4. Jutel M, Agache I, Bonini S, Burks AW, Calderon M, Canonica W et al. International consensus on allergy immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2015;136:556-568. DOI: 10.1016/j. jaci.2015.04.047.
  5. Pitsios C, Demoly P, Bilo MB, Gerth van Wijk R, Pfaar O, Sturm GJ et al. Clinical contraindications to allergen immunotherapy: an EAACI position paper. Allergy. 2015;70:897-909. doi: 10.1111/all.12638.
  6. Burks AW, Calderon MA, Casale T, Cox L, Demoly P, Jutel M et al. Update on allergy immunotherapy: American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (European Academy of Allergy and Clinical Immunology) PRACTALL consensus report. J Allergy Clin Immunol. 2013;131:1288-1296.e3. doi: 10.1016/jjaci.2013.01.049.
  7. Berings M, Karaaslan C, Altunbulakli C, Gevaert P, Akdis M, Bachert C et al. Advances and highlights in allergen immunotherapy: on the way to sustained clinical and immunologic tolerance. J Allergy Clin Immunol. 2017;140:1250-1267. doi: 10.1016/j.jaci.2017.08.025.
  8. Shamji MH, Durham SR. Mechanisms of allergen immunotherapy for inhaled allergens and predictive biomarkers. J Allergy Clin Immunol. 2017;140:1485-1498. DOI: 10.1016/j. jaci.2017.10.010.
  9. Van de Veen W, Wirz OF, Globinska A, Akdis M. Novel mechanisms in immune tolerance to allergens during natural allergen exposure and allergen-specific immunotherapy. Curr Opin Immunol. 2017;48:74-81. doi: 10.1016/j.coi.2017.08.012.
  10. Akdis CA, Akdis M. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy and immune tolerance to allergens. World Allergy Organ J. 2015;8:17. doi: 10.1186/s40413-015-0063-2.
  11. Kappen JH, Durham SR, Veen Hi, Shamji MH. Applications and mechanisms of immunotherapy in allergic rhinitis and asthma. Ther Adv Respir Dis. 2017;11:73-86. doi: 10.1177/1753465816669662.
  12. Jutel M, Agache I, Bonini S, Burks AW, Calderon M, Canonica W et al. International Consensus on Allergen Immunotherapy II: Mechanisms, standardization, and pharmacoeconomics. J Allergy Clin Immunol. 2016;137:358-368. DOI: 10.1016/j. jaci.2015.12.1300.
  13. Halken S, Larenas-Linnemann D, Roberts G, Calderon MA, Angier E, Pfaar O et al. EAACI guidelines on allergen immunotherapy: prevention of allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2017;28:728-745. doi: 10.1111/pai.12807.
  14. Shamji MH, Kappen JH, Akdis M, Jensen-Jarolim E, Knol EF, Kleine-Tebbe J et al. Biomarkers for monitoring clinical efficacy of allergen immunotherapy for allergic rhinoconjunc-tivitis and allergic asthma: an EAACI Position Paper. Allergy 2017;72:1156-1173. doi: 10.1111/all.13138.
  15. Rossen RD, Butler WT, Gate tR, Szwed CF, Couch RB. Protein composition of nasal secretion during respiratory virus infection. Exp Biol Med. 1965;119:1169-1176. doi: 10.3181/00379727-119-30406.
  16. Гущин ИС, Курбачева ОМ. Аллергия и аллергенспецифи-ческая иммунотерапия. М.: Фармарус Принт Медиа. 2010 [Gushchin IS, Kurbacheva OM. Allergiya i allergenspecifcheska-ya immunoterapiya. M.: Farmarus Print Media. 2010 (In Russ.)].
  17. Sensi LG, Marccuci F, Migali E, Coniglio G. Eosinophil cationic protein and specific IgE in serum and nasal mucosa of patients with grass-pollen-allergic rhinitis and asthma. Allergy. 2001;56:231-236. doi: 10.1034/j.1398-9995.2001.056003231.x.
  18. Ohashi Y Nakai Y, Kakinoki Y, Ohno Y, Okamoto H, Sakamoto H et al. The effect of immunotherapy on the serum levels of eosinophil cationic protein in seasonal allergic rhinitis. Clin Otolaryngol Allied Sci. 1997;22:100-105. doi: 10.1046/j.1365-2273.1997.00861.x.
  19. Bousquet J, Marsch H, Martinot B, Hejjaoui A, Wahl R, Michel FB. Doubleblind placebo-controlled immunotherapy with mixed grass-pollen allergoids. II. Comparison between parameters assessing the efficacy of immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 1988;82:439-446. doi: 10.1016/0091-6749(88)90017-6.
  20. Cosmi L, Santarlasci V, Angeli R, Liotta F, Maggi L, Frosali F et al. Sublingual immunotherapy with Dermatophagoides monomeric allergoid down-regulates allergen-specific immunoglobulin E and increases both interferon-gamma- and interleukin-10-production. Clin Exp Allergy. 2006;36:261-272. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02429.x.
  21. Norman P, Lichtenshtein L, Kageysobotka A, Marsh D. Controlled evaluation of allergoid in the immunotherapy of ragweed hay fever. J Allergy Clin Immunol. 1982;70;248-260. doi: 10.1016/0091-6749(82)90061-6.
  22. Kouser L, Kappen J, Walton RP, Shamji MH. Update on biomarkers to monitor clinical efficacy response during and post treatment in allergen immunotherapy. Curr Treat Options Allergy. 2017;4:43-53. doi: 10.1007/s40521-017-0117-5.
  23. Durham SR, Nelson HS, Nolte H, Bernstein DI, Creticos PS, Li Z et al. Magnitude of efficacy measurements in grass allergy immunotherapy trials is highly dependent on pollen exposure. Allergy. 2014;69:617-623. doi: 10.1111/all.12373.
  24. Rosner-Friese K, Kaul S, Vieths S, Pfaar O. Environmental exposure chambers in allergen immunotherapy trials: Current status and clinical validation needs. J Allergy Clin Immunol. 2015;135;636-643. doi: 10.1016/j.jaci.2014.10.045.

© Фармарус Принт Медиа, 2019

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах