Сравнительная эффективность разных методов аллерген-специфической иммунотерапии у пациентов с поллинозом: открытое рандомизированное испытание
- Авторы: Насунова А.Ю.1, Ненашева Н.М.2
-
Учреждения:
- ООО «Клиники Чайка»
- Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Выпуск: Том 16, № 3 (2019)
- Страницы: 35-45
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/raj/article/view/121845
- DOI: https://doi.org/10.36691/RJA1208
- ID: 121845
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) является единственным методом, способным влиять на все патогенетически значимые звенья аллергического процесса, на раннюю и позднюю фазы IgE-опосредованной аллергической реакции и тем самым видоизменять характер иммунного ответа организма на аллерген. В настоящее время в клинической практике наиболее часто используют подкожный (ПКИТ) и сублингвальный методы (СЛИТ) АСИТ. Несмотря на доказанную эффективность подкожной и сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии, остаются нерешенными вопросы предпочтительного метода сравнительной эффективности АСИТ посредством измерения биомаркеров в сыворотке крови и в других биологических жидкостях у пациентов с аллергическим ринитом (с/без астмы). Цель. Провести сравнительный анализ эффективности разных методов АСИТ (ПКИТ и СЛИТ экстрактами аллергенов) на основании клинических и иммунологических параметров. Материалы и методы. В исследование включены 60 пациентов с аллергическим ринитом (с/без астмы) в возрасте от 18 до 50 лет. Все пациенты случайным способом были распределены на 3 группы в зависимости от метода проведения АСИТ: группа 1 - пациенты, получавшие сублингвальную АСИТ экстрактами аллергенов; группа 2 - пациенты, получавшие подкожную АСИТ экстрактами аллергенов; группа 3 - пациенты, получавшие подкожную АСИТ модифицированными аллергенами (аллергоидами). Результаты. Продемонстрирована эффективность предсезонной АСИТ (ПКИТ и СЛИТ) экстрактами аллергенов и аллергоидами в контроле симптомов аллергического риноконъюнктивита (с/без астмы). Анализ данных шкал (Total Symptom Scove -TSS, Mediacation Scove -MS) после окончания 1-го курса предсезонной АСИТ выявил статистически значимые различия между группами пациентов, получавших ПКИТ аллергоидами, и пациентами, получавшими СЛИТ аллергенами: по шкалам TSS (р=0,023), MS (р=0,002). Кроме того, у пациентов, получавших ПКИТ аллергоидами, к концу поддерживающей фазы АСИТ уровень эозинофильного катионного протеина (ECP) в назальном лаваже снизился на 22% (p=0,012), секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в назальном лаваже увеличился на 70% (p=0,001), интерлейкина-10 (ИЛ-10) в сыворотке крови увеличился на 126% (p=0,006), аллерген-специфического IgG4 увеличился на 42% (p=0,01) от исходных значений, что коррелирует с уменьшением выраженности клинических проявлений. В сезон естественной экспозиции аллергенов уровень ECP в назальном лаваже статистически значимо (p=0,007) ниже в группе больных, получавших ПКИТ аллергоидами, по сравнению со СЛИТ аллергенами. Статистически значимо более высокие показатели сывороточного уровня ИЛ-10 в сезон цветения также отмечены в группе больных, получавших ПКИТ аллергоидами, по сравнению с группами, получавшими СЛИТ (p=0,013) и ПКИТ (p=0,001) экстрактами аллергенов. Заключение. Результаты исследования углубляют имеющиеся представления о механизмах ПКИТ и СЛИТ. Они позволяют разработать схему комплексной оценки эффективности данной терапии, базирующейся на мониторинге клинических параметров, а также локальных (ECP, sIgA) и системных биомаркеров (ИЛ-10, аллерген-специфический IgG4).
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Айса Юрьевна Насунова
ООО «Клиники Чайка»
Email: aysulia@mail.ru
врач аллерголог-иммунолог
Наталья Михайловна Ненашева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерациипрофессор кафедры клинической аллергологии
Список литературы
- Noon L. Prophylactic inoculation against hay fever. Lancet. 1911;177:1572-1573. doi: 10.1016/s0140-6736(00)78276-6.
- Bousquet J, Pfaar O, Togias A. Schunemann HJ, Ansotegui I, Papadopoulos NG et al. 2019 ARIA Care pathways for allergen immunotherapy. Allergy. 2019. doi: 10.1111/all.13805.
- Global Initiative for Asthma - GINA. Pocket guide for asthma management and prevention. Update 2019. Available from: http://www.ginasthma.org/.
- Jutel M, Agache I, Bonini S, Burks AW, Calderon M, Canonica W et al. International consensus on allergy immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2015;136:556-568. DOI: 10.1016/j. jaci.2015.04.047.
- Pitsios C, Demoly P, Bilo MB, Gerth van Wijk R, Pfaar O, Sturm GJ et al. Clinical contraindications to allergen immunotherapy: an EAACI position paper. Allergy. 2015;70:897-909. doi: 10.1111/all.12638.
- Burks AW, Calderon MA, Casale T, Cox L, Demoly P, Jutel M et al. Update on allergy immunotherapy: American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (European Academy of Allergy and Clinical Immunology) PRACTALL consensus report. J Allergy Clin Immunol. 2013;131:1288-1296.e3. doi: 10.1016/jjaci.2013.01.049.
- Berings M, Karaaslan C, Altunbulakli C, Gevaert P, Akdis M, Bachert C et al. Advances and highlights in allergen immunotherapy: on the way to sustained clinical and immunologic tolerance. J Allergy Clin Immunol. 2017;140:1250-1267. doi: 10.1016/j.jaci.2017.08.025.
- Shamji MH, Durham SR. Mechanisms of allergen immunotherapy for inhaled allergens and predictive biomarkers. J Allergy Clin Immunol. 2017;140:1485-1498. DOI: 10.1016/j. jaci.2017.10.010.
- Van de Veen W, Wirz OF, Globinska A, Akdis M. Novel mechanisms in immune tolerance to allergens during natural allergen exposure and allergen-specific immunotherapy. Curr Opin Immunol. 2017;48:74-81. doi: 10.1016/j.coi.2017.08.012.
- Akdis CA, Akdis M. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy and immune tolerance to allergens. World Allergy Organ J. 2015;8:17. doi: 10.1186/s40413-015-0063-2.
- Kappen JH, Durham SR, Veen Hi, Shamji MH. Applications and mechanisms of immunotherapy in allergic rhinitis and asthma. Ther Adv Respir Dis. 2017;11:73-86. doi: 10.1177/1753465816669662.
- Jutel M, Agache I, Bonini S, Burks AW, Calderon M, Canonica W et al. International Consensus on Allergen Immunotherapy II: Mechanisms, standardization, and pharmacoeconomics. J Allergy Clin Immunol. 2016;137:358-368. DOI: 10.1016/j. jaci.2015.12.1300.
- Halken S, Larenas-Linnemann D, Roberts G, Calderon MA, Angier E, Pfaar O et al. EAACI guidelines on allergen immunotherapy: prevention of allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2017;28:728-745. doi: 10.1111/pai.12807.
- Shamji MH, Kappen JH, Akdis M, Jensen-Jarolim E, Knol EF, Kleine-Tebbe J et al. Biomarkers for monitoring clinical efficacy of allergen immunotherapy for allergic rhinoconjunc-tivitis and allergic asthma: an EAACI Position Paper. Allergy 2017;72:1156-1173. doi: 10.1111/all.13138.
- Rossen RD, Butler WT, Gate tR, Szwed CF, Couch RB. Protein composition of nasal secretion during respiratory virus infection. Exp Biol Med. 1965;119:1169-1176. doi: 10.3181/00379727-119-30406.
- Гущин ИС, Курбачева ОМ. Аллергия и аллергенспецифи-ческая иммунотерапия. М.: Фармарус Принт Медиа. 2010 [Gushchin IS, Kurbacheva OM. Allergiya i allergenspecifcheska-ya immunoterapiya. M.: Farmarus Print Media. 2010 (In Russ.)].
- Sensi LG, Marccuci F, Migali E, Coniglio G. Eosinophil cationic protein and specific IgE in serum and nasal mucosa of patients with grass-pollen-allergic rhinitis and asthma. Allergy. 2001;56:231-236. doi: 10.1034/j.1398-9995.2001.056003231.x.
- Ohashi Y Nakai Y, Kakinoki Y, Ohno Y, Okamoto H, Sakamoto H et al. The effect of immunotherapy on the serum levels of eosinophil cationic protein in seasonal allergic rhinitis. Clin Otolaryngol Allied Sci. 1997;22:100-105. doi: 10.1046/j.1365-2273.1997.00861.x.
- Bousquet J, Marsch H, Martinot B, Hejjaoui A, Wahl R, Michel FB. Doubleblind placebo-controlled immunotherapy with mixed grass-pollen allergoids. II. Comparison between parameters assessing the efficacy of immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 1988;82:439-446. doi: 10.1016/0091-6749(88)90017-6.
- Cosmi L, Santarlasci V, Angeli R, Liotta F, Maggi L, Frosali F et al. Sublingual immunotherapy with Dermatophagoides monomeric allergoid down-regulates allergen-specific immunoglobulin E and increases both interferon-gamma- and interleukin-10-production. Clin Exp Allergy. 2006;36:261-272. doi: 10.1111/j.1365-2222.2006.02429.x.
- Norman P, Lichtenshtein L, Kageysobotka A, Marsh D. Controlled evaluation of allergoid in the immunotherapy of ragweed hay fever. J Allergy Clin Immunol. 1982;70;248-260. doi: 10.1016/0091-6749(82)90061-6.
- Kouser L, Kappen J, Walton RP, Shamji MH. Update on biomarkers to monitor clinical efficacy response during and post treatment in allergen immunotherapy. Curr Treat Options Allergy. 2017;4:43-53. doi: 10.1007/s40521-017-0117-5.
- Durham SR, Nelson HS, Nolte H, Bernstein DI, Creticos PS, Li Z et al. Magnitude of efficacy measurements in grass allergy immunotherapy trials is highly dependent on pollen exposure. Allergy. 2014;69:617-623. doi: 10.1111/all.12373.
- Rosner-Friese K, Kaul S, Vieths S, Pfaar O. Environmental exposure chambers in allergen immunotherapy trials: Current status and clinical validation needs. J Allergy Clin Immunol. 2015;135;636-643. doi: 10.1016/j.jaci.2014.10.045.