Дефицит LRBA: современное представление

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

С развитием молекулярно-генетического обследования группа первичных иммунодефицитов, в том числе общей вариабельной иммунной недостаточности (ОВИН), распалась на несколько моногенных дефектов, которые имеют свои особенности течения, терапии, прогноза. Одна из таких нозологий – это дефицит LRBA (lipopolysaccharide-responsive and beige-like anchor protein).

В статье представлен обзор, систематизация и классификация информации из иностранных источников для комплексного понимания феномена дефицита LRBA. Среди источников статьи – наиболее актуальные исследования ученых стран Северной Америки и Европы, публикации в различных значимых медицинских журналах на иностранных языках.

Дефицит LRBA – это ПИД, вызванный мутациями в гене LRBA, приводящими к нарушению нормальной регуляции иммунной системы, и характеризующийся лимфопролиферацией, аутоагрессией, гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими инфекциями. Дефицит LRBA иногда называют болезнью LATAIE (дефицит LRBA с аутоантителами, с дефектами Т-регуляторных клеток, аутоиммунной инфильтрацией и энтеропатией).

Особое внимание уделено вопросам мутации гена LRBA и связи с дефектами, вызываемыми в Т- и В-лимфоцитах, описана клиническая картина и принципы диагностики. В статье определено, что белок LRBA снижает уровень аутофагии, приводя к повышению апоптоза. Это вызывает нарушения в T- и B-клеточном иммунитете, что приводит к лимфопролиферации и аутоиммунным нарушениям. Белок LRBA особенно сильно экспрессируется в клетках иммунной системы, его дефицит приводит к дефектам в дифференцировке B-клеток. В то же время дефицит LRBA не влияет на дифференцировку Т-регуляторных клеток. В статье описаны основные подходы к терапии пациентов с дефицитом LRBA.

Для подготовки статьи использован метод системного анализа и контент-анализа российских и иностранных источников.

Об авторах

Татьяна Васильевна Латышева

ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России

Email: tv.latysheva@nrcii.ru
ORCID iD: 0000-0003-1508-0640

зав. отделением иммунопатологии и интенсивной терапии, ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, доктор медицинских наук, профессор

Россия, Москва

Елена Александровна Латышева

ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России

Email: ea.latysheva@nrcii.ru
ORCID iD: 0000-0002-1606-205X

старший научный сотрудник отделения иммунопатологии, ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, доктор медицинских наук

Россия, Москва

Наиля Харисовна Сетдикова

ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России

Email: nh.setdikova@nrcii.ru
ORCID iD: 0000-0003-2587-7928

ведущий научный сотрудник отделения иммунопатологии, ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, доктор медицинских наук

Россия, Москва

Дарья Ростиславовна Есаулова

ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России

Автор, ответственный за переписку.
Email: esaulova.d.r@gmail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0283-5637

ординатор отделения иммунопатологии, ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

Россия, Москва

Список литературы

  1. Joyce E.Y., Jordan S., Yesim Y.D. Новые первичные иммунодефицитные состояния: современное состояние и перспективы // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019. Т. 98. № 3. С. 8–23. doi: 10.24110/0031-403X-2019-98-3-8-23
  2. Васильева М.М. Первичные иммунодефициты: общий вариабельный иммунодефицит // Дальневосточный медицинский журнал. 2019. № 4. С. 101–106. doi: 10.35177/1994-5191-2019-4-101-106
  3. Щербина А.Ю. Маски первичных иммунодефицитных состояний: проблемы диагностики и терапии // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2016. Т. 3. № 1. С. 52–58. doi: 10.17650/2311-1267-2016-3-1-52-58
  4. Суспицын Е.Н., Янус Г.А., Махова М.А., Хамидулина А.А., Гусева М.Н., Преображенская Е.В. и соавт. Оценка эффективности использования таргетного мультигенного секвенирования у детей с рекуррентными инфекциями // Медицина: теория и практика. 2019;4(3):20–27.
  5. Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T., Cunningham-Rundles C., Etzioni A., et al. Human inborn errors of immunity: 2019 update on the classification from the international union of immunological societies expert committee // J Clin Immunol. 2020. Vol. 40. N 1. P. 24–64. doi: 10.1007/s10875-020-00763-0
  6. niaid.nih.gov [Internet]. LRBA Deficiency. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. September [дата обращения: 01.04.2020]. Доступ по ссылке: https://www.niaid.nih.gov/sites/default/files/LRBAFactSheet.pdf
  7. Ochs H.D., Hitzig W.H. History of primary immunodeficiency diseases // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012. Vol. 12. N 6. P. 577–587. doi: 10.1097/ACI.0b013e32835923a6
  8. Кузьменко Н.Б., Щербина А.Ю. Классификация первичных иммунодефицитов как отражение современных представлений об их патогенезе и терапевтических подходах // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2017. Т. 4. № 3. С. 51–57. doi: 10.17650/2311-1267-2017-4-3-51-57
  9. Lopez-Herrera G., Tampella G., Pan-Hammarström Q., Herholz P., Trujillo-Vargas C.M., Phadwal K., et al. Deleterious mutations in LRBA are associated with a syndrome of immune deficiency and autoimmunity // Am J Hum Genet. 2012. Vol. 90. N 6. P. 986–1001. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.04.015
  10. Родина Ю.А., Хорева А.Л., Абрамова И.Н., Швец О.А., Бурлаков В.И., Терещенко Г.В. и соавт. Особенности лечения интерстициальной лимфоцитарной болезни легких у пациентов с синдромами иммунной дисрегуляции: клинический пример // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018. Т. 17. № 3. С. 103–110. doi: 10.24287/1726-1708-2018-17-3-103-110
  11. Alangari A., Alsultan A., Adly N., Massaad M.J., Kiani I.S., Aljebreen A., et al. LPS-responsive beige-like anchor (LRBA) gene mutation in a family with inflammatory bowel disease and combined immunodeficiency // J Allergy Clin Immunol. 2012. Vol. 130. N 2. P. 481–488. doi: 10.1016/j.jaci.2012.05.043
  12. Wang J.W., Howson J., Haller E., Kerr W.G. Identification of a novel lipopolysaccharide-inducible gene with key features of both A kinase anchor proteins and chs1/beige proteins // J Immunol. 2001. Vol. 166. N 7. P. 4586–4595. doi: 10.4049/jimmunol.166.7.4586
  13. Gebauer D., Li J., Jogl G., Shen Y., Myszka D.G., Tong L. Crystal structure of the PH–BEACH domains of human LRBA/BGL // Biochemistry. 2004. Vol. 43. N 47. P. 14873–14880. doi: 10.1021/bi049498y
  14. Dyomin V.G., Chaganti S.R., Dyomina K., Palanisamy N., Murty V.V., Dalla-Favera R., Chaganti R.S. BCL8 is a novel, evolutionarily conserved human gene family encoding proteins with presumptive protein kinase A anchoring function // Genomics. 2002. Vol. 80. N 2. P. 158–165. doi: 10.1006/geno.2002.6822
  15. Charbonnier L.M., Janssen E., Chou J., Ohsumi T.K., Keles S., Hsu J.T., et al. Regulatory T-cell deficiency and immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked–like disorder caused by loss-of-function mutations in LRBA // J Allergy Clin Immunol. 2015. Vol. 135. N 1. P. 217–227. doi: 10.1016/j.jaci.2014.10.019
  16. Moreau K., Ravikumar B., Renna M., Puri C., Rubinsztein D.C. Autophagosome precursor maturation requires homotypic fusion // Cell. 2011. Vol. 146. N 2. P. 303–317. doi: 10.1016/j.cell.2011.06.023
  17. Jaramillo C.M., Vargas C.M. Dissecting the localization of lipopolysaccharide-responsive and beige-like anchor protein (LRBA) in the endomembrane system // Allergol Immunopathol (Madr.). 2020. Vol. 48. N 1. P. 8–17. doi: 10.1016/j.aller.2019.07.011
  18. Lo B., Zhang K., Lu W., Zheng L., Zhang Q., Kanellopoulou C., et al. Patients with LRBA deficiency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abatacept therapy // Science. 2015. Vol. 349. N 6246. P. 436–440. doi: 10.1126/science.aaa1663
  19. Yang L., Xue X., Chen X., Wu J., Yang X., Xu L., et al. Abatacept is effective in Chinese patients with LRBA and CTLA4 deficiency // Genes Dis. Forthcoming 2020. doi: 10.1016/j.gendis.2020.03.00
  20. Burns S.O., Zenner H.L., Plagnol V., Curtis J., Mok K., Eisenhut M., et al. LRBA gene deletion in a patient presenting with autoimmunity without hypogammaglobulinemia // J Allergy Clin Immunol. 2012. Vol. 130. N 6. P. 1428–1432. doi: 10.1016/j.jaci.2012.07.035

© Фармарус Принт Медиа, 2020

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах