Влияние наружной иммуносупрессивной терапии такролимусом на показатели локального иммунного ответа в коже больных атопическим дерматитом


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель. Изучить эффективность и влияние наружной иммуносупрессивной терапии такролимусом на показатели локального иммунного ответа в коже больных атопическим дерматитом (АтД). Материалы и методы. В исследование включены 30 больных со среднетяжелым (n=20) и тяжелым АтД (n=10). Всем больным АтД проведен непрерывный курс наружной терапии 0,1% мазью такролимус в течение 14 дней. Пациенты наносили препарат на все пораженные участки кожи 2 раза в день тонким слоем. Клиническую эффективность лечения оценивали по изменению следующих параметров: индекса SCORAD, исследовательской глобальной оценки до и после лечения. Всем больным проведено исследование локального иммунного ответа до и после лечения с оценкой экспрессии генов IL4, IL5, IL7, IL8, IL10, IL17A, IL23, IL23, IFNγ, TGFB1, FOXP3 методом ПЦР в реальном времени в биоптатах кожи, взятой с пораженных участков. Результаты. На фоне терапии у больных АтД отмечен положительный клинический эффект: уменьшение гиперемии, инфильтрации, высыпаний, сухости, интенсивности зуда кожи, что отразилось в достоверном уменьшении значений индексов SCORAD и исследовательской глобальной оценки. При изучении локального иммунного ответа выявлено достоверное уменьшение уровня экспрессии генов TGFβ (p=0,043) и IL8 (p=0,039), которые являются маркерами хронического воспаления при АтД. Уменьшение значения данных показателей на фоне лечения 0,1% мазью такролимус свидетельствует об изменении иммунного ответа в коже, сопровождающегося клиническим облегчением течения АтД. Заключение. Показана клиническая и местная иммунотропная активность 0,1% мази такролимус у больных с тяжелым и среднетяжелым АтД, характеризующаяся клиническим улучшением состояния кожи и уменьшением уровня экспрессии генов провоспалительных цитокинов TGFβ и IL8.

Об авторах

Ольга Гурьевна Елисютина

ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

Email: el-olga@yandex.ru

Е С Феденко

ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

М Н Болдырева

ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

В В Кадочникова

ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

Список литературы

  1. Аллергология и иммунология: национальное руководство. Под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа: 2009, 656 с.
  2. Bieber Thomas. Mechanisms of disease Atopic Dermatitis. N. Engl. J. Med. 2008, v. 358, p. 1483-1494.
  3. Weidinger S., Novak N. Atopic dermatitis. Lancet. 2016, v. 387, p. 1109-1122.
  4. Homey B., Steinhoff M., Ruzicka T., Leung D.Y. Cytokines and chemokines orchestrate atopic skin inflammation. J. Allergy Clin. Immunol. 2006, v. 118, p. 178-189.
  5. Ozkaya E. Adult-onset atopic dermatitis. J. Am. Acad. Dermatol. 2005, v. 52, p. 579-582.
  6. Lee J., Noh G., Lee S. et al. Atopic dermatitis and cytokines: recent patents in immunoregulatory and therapeutic implications of cytokines in atopic dermatitis - part I: cytokines in atopic dermatitis. Recent Pat. Inflamm. Allergy Drug. Discov. 2012, v. 6 (3), p. 222-247.
  7. Agraval R., Wisniewski J.A., Woodfolk J.A. The role of regulatory T-cells in atopic dermatitis. Curr. Probl. Dermatol. 2011, v. 41, p. 112-124.
  8. Gros E., Bussmann C., Bieber T et al. Expression of chemokines and chemokine receptors in lesional and nonlesional upper skin of patients with atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol. 2009, v. 124, p. 753-760.
  9. Gros E., Petzold S., Maintz L. et al. Reduced IFN-γ receptor expression and attenuated IFN-y response by dendritic cells in patients with atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol. 2011, v. 128, p. 1015-1021.
  10. Филимонова Т.М., Елисютина О.Г., Феденко Е.С. и соавт. Влияние топических глюкокортикостероидов на экспрессию генов цитокинов в коже и периферической крови больных атопическим дерматитом. Рос. Аллергол. Журн. 2011, № 3, с. 19-30.
  11. Bourmenskaya O., Shubina E., Trofimov D. et al. Host gene expression profiling of cervical smear is eligible for cancer risk evaluation. Journal of Clinical Pathology. 2013, v. 66, p. 282-285.
  12. Qureshi M.A.A., Ahmed A.S., Li J. et al. Validation of Reference Genes for mRNA Quantification in Adjuvant Arthritis. Open Journal of Rheumatology and Autoimmune Diseases. 2012, v. 2, p. 64-72.
  13. Ring J., Alomar A., Bieber T et al. Guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis). Part I. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012, v. 26, p. 1045-1060.
  14. Ring J., Alomar A., Bieber T et al. Guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis). Part II. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012, v. 26 (8), p. 1176-1193.
  15. Sidbury R., Davis D.M., Cohen D.E. et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section 3. Management and treatment with phototherapy and systemic agents. J. Am. Acad. Dermatol. 2014, v. 71, p. 327-349.
  16. Boguniewicz M., Fiedler V.C., Raimer S. et al. A randomized, vehicle-controlled trial of tacrolimus ointment for treatment of atopic dermatitis in children. Pediatric Tacrolimus Study Group. J. Allergy Clin. Immunol. 1998, v. 102, p. 637-644.
  17. El-Batawy M.M., Bosseila M.A., Mashaly H.M., Hafez V.S. Topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. J. Dermatol. Sci. 2009, v. 54, p. 76-87.
  18. Pucci N., Novembre E., Cammarata M. et al. Scoring atopic dermatitis in infants and young children: distinctive features of SCORAD index. Allergy. 2005, v. 60, p. 113-116.
  19. Eichenfield L.F., Tom W.L., Chamlin S.L. et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section 1. Diagnosis and assessment of atopic dermatitis. J. Am. Acad. Dermatol. 2014, v. 70, p. 338-351.
  20. Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction. Anal. Biochem. 1987, v. 162, p. 156-159.
  21. Hanifin J.M., Ling M.R., Langley R. et al. Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adult patients: part I, efficacy. J. Am. Acad. Dermatol. 2001, v. 44, p. 28-38.
  22. Doss N., Reitamo S., Dubertret L. et al. Superiority of tacrolimus 0.1% ointment compared with fluticasone 0.005% in adults with moderate to severe atopic dermatitis of the face: results from a randomized, double-blind trial. Br. J. Dermatol. 2009, v. 161, p. 427-434.
  23. Peng W., Novak N. Pathogenesis of atopic dermatitis. Clin. Exp. Allergy. 2015, v. 45, p. 566-574.
  24. Zheng M., Sun G., Mrowietz U. The chemotactic activity of T-lymphocytes in response to interleukin 8 is significantly decreased in patients with psoriasis and atopic dermatitis. Exp. Dermatol. 1996, v. 5, p. 334-340.
  25. Amarbayasgalan T., Takahashi H., Dekio I., Morita E. Interleukin-8 content in the stratum corneum as an indicator of the severity of inflammation in the lesions of atopic dermatitis. Int. Arch. Allergy Immunol. 2013, v. 160, p. 63-74.
  26. Commins S., Borish L., Steinke J. Immunologic messenger molecules: Cytokines, interferons, and chemokines. J. Allergy Clin. Immunol. 2010, v. 125, p. 53-72.
  27. Li A.G., Wang D., Feng X.H., Wang X.J. Latent TGFbeta1 overexpression in keratinocytes results in a severe psoriasis-like skin disorder. EMBO. J. 2004, v. 23, p. 1770-1781.
  28. Варламов E.E., Виноградова T.B., Чусляева A.A., Пампура А.Н. Биомаркеры аллергического воспаления и тяжесть атопического дерматита у детей. Рос. Аллергол. Журн. 2012, № 5, с. 31-35.

© Фармарус Принт Медиа, 2017

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах