Значение активности показателей аутофагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка для раннего выявления синдрома недостаточности питания у больных с хронической болезнью почек пятой стадии, получающих гемодиализ: результаты проспективного исследования «случай - контроль»

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Синдром недостаточности питания ухудшает течение и прогноз хронической болезни почек (ХБП) 5-й стадии. Раннее его обнаружение представляет собой актуальную задачу.

Цель исследования заключалась в выявлении чувствительных маркеров ранней диагностики синдрома недостаточности питания и установлении пригодности для этой цели показателей аутофагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка.

Методы. Выполнено проспективное исследование «случай – контроль». Под наблюдением находились пациенты с ХБП 5-й стадии, получающие гемодиализ. Пациенты, которым определяли активность показателей аутофагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка, были разделены на две группы: с синдромом недостаточности питания (n = 93/71) и без него (n = 13/9). Всем больным проведено физикальное и лабораторное обследования (n = 106) и определены уровень Beclin-1, 20S-протеасомы и Bcl-2 в крови (n = 80), отражающие активность аутофагии, внутриклеточной деградации белка и апоптоза.

Результаты. Частота синдрома недостаточности питания варьировала в зависимости от применяемого для его верификации показателя: при использовании критерия «уровень лимфоцитов < 1,8 тыс.» он выявлен у 71,1 % пациентов (59 из 83 пациентов, у которых измерен показатель), при использовании показателя «насыщение трансферрина < 20 %» — у 34 % (36 из 106), «сывороточный альбумин < 35 г/л» — у 1,9 % (2 из 106), «индекс массы тела < 18,5» — у 0,9 % (1), «дефицит массы тела» — у 5,7 % (6). Высокий уровень 20S-протеасомы (46,2–72,5 нг/мл) повышал шанс развития синдрома недостаточности питания (ОШ = 4,88 [95 % ДИ = 1,09–21,84]). Недостаточность соматического пула белка встречалась чаще, чем висцерального, в группе недостаточности питания: 25,8 % (24 из 93) и 2,2 % (2 из 93; р < 0,05).

Заключение. С помощью биомаркеров удается раньше выявить синдром недостаточности питания, чем с помощью антропометрических показателей, а высокий уровень 20S-протеасомы служит ранним независимым предиктором указанного синдрома.

Об авторах

Галина Александровна Прометная

ГБУ Ростовской области «Областная детская клиническая больница»

Автор, ответственный за переписку.
Email: galusik.ru@gmail.com

врач-нефролог, консультативно-диагностическая поликлиника

Россия, Ростов-на-Дону

Михаил Михайлович Батюшин

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: batjushin-m@rambler.ru

д-р мед. наук, профессор, кафедра внутренних болезней № 2

Россия, Ростов-на-Дону

Николай Борисович Бондаренко

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: n.bondarenko61@gmail.com

аспирант, кафедра внутренних болезней № 2

Россия, Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Александрович Ю.С., Александрович И.В., Пшениснов К.В. Скрининговые методы оценки нутритивного риска у госпитализированных детей // Вестник интенсивной терапии. - 2015. - № 3. - C. 24-31. [Aleksandrovich YS, Aleksandrovich IV, Pshenisnov KV. Skriningovye metody otsenki nutritivnogo riska u gospitalizirovannykh detey. Vestnik intensivnoy terapii. 2015;(3):24-31. (In Russ.)]
  2. Громыко В., Комиссаров К., Пилотович В. Диагностика и коррекция расстройств статуса питания у больных при хронической болезни почек. - Минск, 2008. [Gromyko V, Komissarov K, Pilotovich V. Diagnostika i korrektsiya rasstroystv statusa pitaniya u bol’nykh pri khronicheskoy bolezni pochek. Minsk; 2008. (In Russ.)]
  3. Дорджиев В.Э., Красносельский К.Ю., Александрович Ю.С., и др. Изучение популяции лимфоцитов методом проточной цитометрии у пациентов с предоперационной нутритивной поддержкой на органах ЖКТ // Медицина: теория и практика. - 2018. - Т. 3. - Приложение. - C. 153-156. [Dordzhiev VE, Krasnoselsky KY, Aleksandrovich YS, et al. Study of lymphocytes population by method of flow cytometry in patients with pre-operative nutritive support with surgical intervention on organs of the gastrointestinal tract. Meditsina: teoriya i praktika. 2018;3(Suppl):153-156. (In Russ.)]
  4. Перлин Д.В., Кретов М.А., Лялюев А.М. Нарушения нутритивного статуса при хронической болезни почек. - Волгоград: Волгоградский государственный медицинский университет, 2014. [Perlin DV, Kretov MA, Lyalyuev AM. Narusheniya nutritivnogo statusa pri khronicheskoy bolezni pochek. Volgograd: Volgogradskiy gosudarstvennyy meditsinskiy universitet; 2014. (In Russ.)]
  5. Bell JA, Carslake D, OʼKeeffe LM, et al. Associations of Body Mass and Fat Indexes with Cardiometabolic Traits. J Am Coll Cardiol. 2018;72(24):3142-3154. doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.066.
  6. Bilodeau PA, Coyne ES, Wing SS. The ubiquitin proteasome system in atrophying skeletal muscle: roles and regulation. Am J Physiol Cell Physiol. 2016;311(3):C392-403. doi: 10.1152/ajpcell.00125.2016.
  7. Ciechanover A. Intracellular protein degradation: from a vague idea thru the lysosome and the ubiquitin-proteasome system and onto human diseases and drug targeting. Cell Death Differ. 2005;12(9):1178-1190. doi: 10.1038/sj.cdd.4401692.
  8. Cybulsky AV. Endoplasmic reticulum stress, the unfolded protein response and autophagy in kidney diseases. Nat Rev Nephrol. 2017;13(11):681-696. doi: 10.1038/nrneph.2017.129.
  9. McCarron MM, Devine BJ. Clinical Pharmacy: Case Studies. Drug Intell Clin Pharm. 2016;8(11):650-655. doi: 10.1177/106002807400801104.
  10. Ding Y, Choi ME. Autophagy in diabetic nephropathy. J Endocrinol. 2015;224(1):R15-30. doi: 10.1530/JOE-14-0437.
  11. Fougeray S, Pallet N. Mechanisms and biological functions of autophagy in diseased and ageing kidneys. Nat Rev Nephrol. 2015;11(1):34-45. doi: 10.1038/nrneph.2014.201.
  12. Gotzl JK, Lang CM, Haass C, Capell A. Impaired protein degradation in FTLD and related disorders. Ageing Res Rev. 2016;32:122-139. doi: 10.1016/j.arr.2016.04.008.
  13. Gregg JR, Cookson MS, Phillips S, et al. Effect of preoperative nutritional deficiency on mortality after radical cystectomy for bladder cancer. J Urol. 2011;185(1):90-6. doi: 10.1016/j.juro.2010.09.021.
  14. Johansen KL, Young B, Kaysen GA, Chertow GM. Association of body size with outcomes among patients beginning dialysis. Am J Clin Nutr. 2004;80(2):324-32. doi: 10.1093/ajcn/80.2.324.
  15. Johansen KL, Lee C. Body composition in chronic kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2015;24(3):268-75. doi: 10.1097/MNH.0000000000000120.
  16. Kalantar-Zadeh K, Kopple JD, Block G, Humphreys MH. A malnutrition-inflammation score is correlated with morbidity and mortality in maintenance hemodialysis patients. Am J Kidney Dis. 2001;38(6):1251-1263. doi: 10.1053/ajkd.2001.29222.
  17. Lambert JW, Ingham M, Gibbs BB, et al. Using preoperative albumin levels as a surrogate marker for outcomes after radical cystectomy for bladder cancer. Urology. 2013;81(3):587-592. doi: 10.1016/j.urology.2012.10.055.
  18. Levey AS, Coresh J. Chronic kidney disease. Lancet. 2012;379(9811):165-180. doi: 10.1016/s0140-6736(11)60178-5.
  19. Lin T-Y, Peng C-H, Hung S-C, Tarng D-C. Body composition is associated with clinical outcomes in patients with non-dialysis-dependent chronic kidney disease. Kidney Int. 2018;93(3):733-740. doi: 10.1016/j.kint.2017.08.025.
  20. Madero M, Katz R, Murphy R, et al. Comparison between Different Measures of Body Fat with Kidney Function Decline and Incident CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(6):893-903. doi: 10.2215/CJN.07010716.
  21. Nuttall FQ. Body Mass Index: Obesity, BMI, and Health: A Critical Review. Nutr Today. 2015;50(3):117-128. doi: 10.1097/NT.0000000000000092.
  22. Qi F, Zhou X, Wang Y, et al. Pre-treatment prognostic nutritional index may serve as a potential biomarker in urinary cancers: a systematic review and meta-analysis. Cancer Cell Int. 2018;18:207. doi: 10.1186/s12935-018-0708-7.
  23. Shigdar S, Li Y, Bhattacharya S, et al. Inflammation and cancer stem cells. Cancer Lett. 2014;345(2):271-278. doi: 10.1016/j.canlet.2013.07.031.

© Прометная Г.А., Батюшин М.М., Бондаренко Н.Б., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах