Полиморфизм гена изофермента CYP3A4 у пациентов с хронической ревматической болезнью сердца

Цель. Выявление ассоциаций полиморфизма гена изофермента CYP3A4 с показателями эхокардиографии (ЭхоКГ), спирометрии и эндотелиальной функции у пациентов с хронической ревматической болезнью сердца (ХРБС).

Материалы и методы. Обследовано 128 пациентов с ХРБС (15,6% мужчин и 84,4% женщин). Генотипирование по полиморфным маркерам A392A, A392G, G392G выполнено методом ПЦР c электрофоретической схемой детекции результата «SNP-ЭКСПРЕСС» (НПФ Литех, Россия) после выделения ДНК из лейкоцитов венозной крови. ЭхоКГ выполнялась на аппарате Affinity 50 (Philips, Нидерланды), оценка эндотелиальной функции — на аппарате АнгиоСкан01 (АнгиоСкан-Электроникс, Россия), оценка функции внешнего дыхания — на спирометре SpiroLab II (MIR Medical, Италия).

Результаты. Дистанция теста 6-минутной ходьбы в группах значимо не различалась: A392A — 327,47 ± 6,71 м, A392G — 303,63 ± 26,19 м, G392G — 338,87 ± 20,12 м (р = 0,505), — как и площадь митрального отверстия: A392A — 1,74 (1,67;1,81) см², A392G — 1,68 (1,45;1,92) см², G392G — 1,65 (1,67;1,81) см² (р = 0,214). По показателям ЭхоКГ в группе гомозигот G392G выявлены наименьшие значения линейных размеров левого желудочка (конечный диастолический размер — 4,83 (4,72;4,95) см, конечный систолический размер — 2,97 (2,79;3,14) см), правого желудочка (2,45 (2,32;2,58) см), правого предсердия (4,09 (3,56;4,62) см) и критериев гипертрофии левого желудочка (толщина межжелудочковой перегородки — 0,88 (0,81;0,95) см, задней стенки — 0,88 (0,81;0,95) см). Статистически значимых различий по индексу окклюзии по амплитуде в группах получено не было, т.е. не выявлено влияния единичных нуклеотидных замен CYP3A4 на систему мелких резистивных артерий, тогда как значения сдвига фаз между каналами (отражают состояние крупных проводящих артерий) значимо различались. Полиморфизм G392G отличался наихудшими показателями: минимальные изменения отмечались в группе A392A. Результаты контурного анализа демонстрировали наибольшие значения индекса аугментации в группе G392G, отражая максимальную сосудистую жесткость. Влияния на показатели функции внешнего дыхания полиморфизма CYP3A4 в изучаемой когорте пациентов не выявлено. По показателям спирометрии значения обструктивных и рестриктивных показателей не достигали статистической значимости, хотя у гомозигот форсированная жизненная емкость легких (76,5 (71,1;82,0) %) и объем формированного выдоха за 1 с (84,6 (79,0;90,3) %) были наибольшими, с максимальными значениями жизненной емкости легких у гомозигот A392A (85,6 (82,3;88,8) %).

Заключение. У пациентов с ХРБС, гомозиготных по G392G, выявлены минимальные показатели гипертрофии и размеров полости левого желудочка и наименьшие значения полостей правых отделов сердца. Влияния на показатели функции внешнего дыхания полиморфизма CYP3A4 у исследуемых пациентов с ХРБС не получено.