Недостижение терапевтического диапазона концентрации антигипертензивных препаратов в составе тройной комбинации как причина неэффективного контроля первичной артериальной гипертензии: неоднозначные результаты одномоментного клинического исследования в рутинной клинической практике

Введение. Высокое артериальное давление (АД) является одним из важнейших факторов риска ишемической болезни сердца, инсульта, хронической болезни почек и деменции. Несмотря на широкий спектр медикаментозных и немедикаментозных способов лечения, контроль АД удается достичь менее чем в 50% случаев, поэтому актуальным является разработка новых методов повышения эффективности терапии артериальной гипертензии (АГ). Один из возможных подходов — мониторирование концентрации антигипертензивных препаратов (АГП) на соответствие терапевтическому диапазону (ТД).

Цель. Проанализировать влияние концентраций лизиноприла, индапамида и амлодипина в сыворотке крови на показатели артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью III стадии, принимающих данные препараты в виде тройной комбинации.

Методы. В одномоментное клиническое исследование включено 147 пациентов с гипертонической болезнью III стадии, которые одновременно получали три изучаемых АГП (лизиноприл, амлодипин, индапамид); средний возраст (63,7±11,0) лет; 44% — мужчины; 54% пациента имели неконтролируемую АГ. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (хроматограф Ultimate 3000 и масс-спектрометр TSQ Fortis (ThermoFisher, США)) анализировали концентрации АГП в сыворотке крови: равновесную (С_0ч) и через 2 часа после приема АГП (С_2ч). С помощью однофакторного и затем многофакторного регрессионного анализа оценивали наличие связи между средним уровнем дневного и ночного АД, фармакокинетическими параметрами (С_0ч, С_2ч, достижение ТД) и общеклиническими критериями (возраст, пол, массы тела, клиренс креатинина).

Результаты. Доля пациентов с С_0ч ниже ТД составила: для лизиноприла — 8,2%, амлодипина — 27,9%, индапамида — 69,4%, одновременно индапамида и амлодипина — 8,8%, одновременно трех АГП — 0,7%. Доля пациентов с недостижением целевого уровня АД составила: если С_0ч лизиноприла в ТД (n=135) — 56,0%, если С_0ч лизиноприла ниже ТД (n=12) — 33,0%, если С_0ч амлодипина в ТД (n=106) — 57,0%, если С_0ч амлодипина ниже ТД (n=41) — 49,0%, если С_0ч индапамида в ТД (n=45) — 44,0%, если С_0ч индапамида ниже ТД (n=102) — 59,0%, если одновременно С_0ч индапамида и амлодипина ниже ТД (n=13) — 85,0%, если одновременно С_0ч всех 3-х препаратов ниже ТД (n=1) — 1 из 1. По результатам множественного регрессионного анализа значимым фактором, влияющим на уровень дневного САД, оказался возраст, дневного ДАД — возраст, недостижение ТД C_0ч амлодипина и индапамида, ночного САД — масса тела, ночного ДАД — возраст и недостижение ТД C_0ч амлодипина и индапамида.

Заключение. Зарегистрирована высокая распространенность субтерапевтических концентраций в сыворотке крови индапамида и амлодипина. Недостижение ТД концентраций одновременно амлодипина и индапамида ассоциировано с более высоким уровнем диастолического АД без значимого влияния на систолическое АД. Проблема неудовлетворительного контроля АГ не может быть объяснена только уровнем концентрации АГП в сыворотке крови — убедительной однозначной зависимости не получено.