Морфологические, гемостазиологические и гемостатические аспекты системного применения экзогенного фибрин-мономера в модели с посттравматическим кровотечением на фоне приема варфарина

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Ранее нами была установлена способность экзогенно введенного фибрин-мономера (ФМ) в низкой дозе значительно ограничивать посттравматическую кровопотерю на экспериментальной модели варфариновой коагулопатии «in vivo». При этом морфологические особенности прираневого фибринообразования не были рассмотрены.

Цель. Сравнить морфологические, гемостазиологические и гемостатические данные по итогам системного применения экзогенного ФМ для интерпретации его эффектов в модели с посттравматическим кровотечением на фоне приема варфарина.

Материалы и методы. В работе использовались кролики-самцы породы Шиншилла. Проведен сравнительный анализ гемостазиологических эффектов и морфологической картины прираневой поверхности печени после дозированной травмы при предварительном системном введении ФМ (0,25 мг/кг внутривенно) или концентрата факторов протромбинового комплекса (40 МЕ/кг внутривенно) на фоне приема животными варфарина (0,4–0,5 мг/кг/сут per os в течение 2-х недель).

Результаты. Введение извне ФМ у варфаринизированных животных в условиях дозированной экспериментальной травмы печени способствовало гемостатическому эффекту, сравнимому с действием концентрата факторов протромбинового комплекса. Оба гемостатических препарата приводили к интенсивному фибриноообразованию, способствующему уменьшению посттравматической кровопотери. В случае применения ФМ отмечалось локализованное в раневой поверхности увеличение толщины тромботических отложений и фибриновых нитей в сравнении с плацебо в 4,0 раза и в 1,6 раза соответственно (р < 0,000001). В этот процесс активно вовлекались тромбоциты, что приводило к снижению их количества в просвете прираневых сосудов в 1,7 раза (р < 0,0002). Не было выявлено какого-либо действия со стороны ФМ на системные гемостатические реакции в венозной крови в отличие от концентрата факторов протромбинового комплекса.

Заключение. Введенный извне ФМ способен оказывать локальное гемостатическое действие в условиях дозированной экспериментальной травмы и коагулопатии, вызванной приемом варфарина. Гемостатическое действие было опосредовано интенсивным тромбообразованием на раневой поверхности печени с активным вовлечением тромбоцитов в процесс. Особенности продемонстрированных эффектов ФМ могут быть опосредованными через пока еще не установленные механизмы действия ФМ, что определяет необходимость в продолжении исследований в данном направлении.

Об авторах

Вячеслав Михайлович Вдовин

Алтайский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: erytrab@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4606-3627
SPIN-код: 5885-4504
ResearcherId: B-4400-2019

к.м.н., доцент

Россия, Барнаул

Игорь Ильич Шахматов

Алтайский государственный медицинский университет

Email: iish59@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0979-8560
SPIN-код: 1574-4980
ResearcherId: B-4629-2019

д.м.н., профессор

Россия, Барнаул

Игорь Петрович Бобров

Алтайский государственный медицинский университет

Email: ig.bobrov2010@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9097-6733
SPIN-код: 2375-1427
ResearcherId: CAJ-4653-2022

д.м.н.

Россия, Барнаул

Дмитрий Андреевич Орехов

Алтайский краевой кардиологический диспансер

Email: orekhoffs@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0644-6313
SPIN-код: 5301-3553
Россия, Барнаул

Вячеслав Витальевич Теряев

Алтайский государственный медицинский университет

Email: teryaevw@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5968-3246
SPIN-код: 7117-6858
ResearcherId: CTX-3550-2022
Россия, Барнаул

Владимир Евгеньевич Чернусь

Алтайский государственный медицинский университет

Email: chernus97@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0800-4906
Россия, Барнаул

Андрей Павлович Момот

Алтайский государственный медицинский университет; Алтайский филиал Национального медицинского исследовательского центра гематологии

Email: xyzan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8413-5484
SPIN-код: 8464-9030
ResearcherId: M-7923-2015

д.м.н., профессор

Россия, Барнаул; Барнаул

Список литературы

  1. Weisel J.W., Litvinov R.I. Red blood cells: the forgotten player in hemostasis and thrombosis // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2019. Vol. 17, № 2. Р. 271–282. doi: 10.1111/jth.14360
  2. Счастливцев И.В., Лобастов К.В., Цаплин С.Н., и др. Современный взгляд на систему гемостаза: клеточная теория // Медицинский совет. 2019. № 16. С. 72–77. doi: 10.21518/2079-701X-2019-16-72-77
  3. Подоплелова Н.А., Сулимов В.Б., Тащилова А.С., и др. Свертывание крови в XXI веке: новые знания, методы и перспективы для терапии // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020. Т. 19, № 1. С 139–157. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-1-139-157
  4. Mangin P.H., Neeves K.B., Lam W.A., et al. In vitro flow-based assay: from simple toward more aophisticated models for mimicking hemostasis and thrombosis // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2021. Vol. 19, № 2. Р. 582–587. doi: 10.1111/jth.15143
  5. Луговской Э.В., Макогоненко Е.М., Комисаренко С.В. Молекулярные механизмы образования и разрушения фибрина: физико-химический и иммунохимический анализ. Киев: Наукова думка; 2013.
  6. Weisel J.W., Litvinov R.I. Fibrin formation, structure, and properties. In: Parry D.A.D. & Squire J.M., editors. Fibrous Proteins: Structures and Mechanisms. Part: Subcellular Biochemistry. 2017. Vol. 82: Р. 405–456. doi: 10.1007/978-3-319-49674-0_13
  7. Момот А.П., Вдовин В.М., Орехов Д.А., и др. Влияние экзогенного фибрин-мономера на гемостатический потенциал и фибринообразование в области дозированной травмы печени на фоне введения гепарина в эксперименте // Патогенез. 2020. Т. 18, № 4. С. 32–42. doi: 10.25557/2310-0435.2020.04.32-42
  8. Вдовин В.М., Момот А.П., Красюкова В.О., и др. Системные гемостатические и гемостазиологические эффекты фибрин-мономера при прямом ингибировании тромбина в эксперименте // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2019. Т. 105, № 2. С. 207–215. doi: 10.1134/S0869813919020109
  9. Вдовин В.М., Момот А.П., Шахматов И.И., и др. Эффекты транексамовой кислоты и экзогенного фибрин-мономера в области травмы и в системном кровотоке при фармакологическом подавлении функции тромбоцитов в эксперименте // Казанский медицинский журнал. 2021. Т. 102, № 5. С. 642–653. doi: 10.17816/KMJ2021-642
  10. Park K.–J., Kwon E.–H., Kim H.–J., et al. Evaluation of the Diagnostic Performance of Fibrin Monomer in Disseminated Intravascular Coagulation // The Korean Journal of Laboratory Medicine. 2011. Vol. 31, № 3. Р. 143–147. doi: 10.3343/kjlm.2011.31.3.143
  11. Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., и др. Системные гемостатические и гемостазиологические эффекты низкой дозы фибрин-мономера на фоне действия варфарина в эксперименте // Тромбоз, гемостаз и реология. 2019. Т. 79, № 3. С. 16–23. doi: 10.25555/THR.2019.3.0885
  12. Миронов А.Н., ред. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К; 2012.
  13. Папаян Л.П., Головина О.Г., Чечеткин А.В., и др. Алгоритм диагностики гемостаза и мониторинг антитромботической терапии. СПб.; 2016.
  14. Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л. Диссеминированное внутри- сосудистое свертывание крови: Факты и концепции. М.: Медицина; 1989.
  15. Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., и др. Влияние экзогенного фибрин-мономера на гемостатический потенциал и образование фибрина в области дозированной травмы печени в эксперименте // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2020. Т. 106, № 9. С. 1132–1143. doi: 10.31857/S0869813920070092
  16. Collet J.P., Park D., Lesty C., et al. Influence of fibrin network conformation and fibrin fiber diameter on fibrinolysis speed: dynamic and structural approaches by confocal microscopy // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2000. Vol. 20, № 5. Р. 1354–1361. doi: 10.1161/01.atv.20.5.1354
  17. Wolberg A.S. Thrombin generation and fibrin clot structure // Blood Reviews. 2007. Vol. 21, № 3. Р. 131–142. doi: 10.1016/j.blre.2006.11.001
  18. Reimers R.C., Sutera S.P., Joist J.H. Potentiation by red blood cells of shear-induced platelet aggregation: relative importance of chemical and physical mechanisms // Blood. 1984. Vol. 64, № 6. Р. 1200–1206.
  19. Goel M.S., Diamond S.L. Adhesion of normal erythrocytes at depressed venous shear rates to activated neutrophils, activated platelets, and fibrin polymerized from plasma // Blood. 2002. Vol. 100, № 10. Р. 3797–3803. doi: 10.1182/blood-2002-03-0712
  20. Whelihan M.F., Lim M.Y., Mooberry M.J., et al. Thrombin generation and cell-dependent hypercoagulability in sickle cell disease // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2016. Vol. 14, № 10. Р. 1941–1952. doi: 10.1111/jth.13416

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Сопроводительное письмо
Скачать (203KB)
Метаданные
3. Рис. 1. Морфологические изменения в области раны печени после спонтанной остановки кровотечения на примере кролика из группы плацебо: А — тромботические массы, окрашивание гематоксилином и эозином, увеличение × 100; Б — фибриновые нити (обозначены стрелками) в тромботических массах, окрашивание на фибрин по ОКГ, увеличение × 400; В — просвет крупных сосудов в области раны, содержащих тромбоциты (обозначены стрелками), окрашивание гематоксилином и эозином, увеличение × 1000.

Скачать (100KB)
Метаданные
4. Рис. 2. Морфологические изменения в области раны печени после спонтанной остановки кровотечения на примере кролика из группы варфарина в сочетании с плацебо: А — тромботические массы, окрашивание гематоксилином и эозином, увеличение × 100; Б — фибриновые нити (обозначены стрелками) в тромботических массах, окрашивание на фибрин по ОКГ, увеличение × 400; В — просвет крупных сосудов в области раны, содержащих тромбоциты (обозначены стрелками), окрашивание гематоксилином и эозином, увеличение × 1000.

Скачать (111KB)
Метаданные
5. Рис. 3. Морфологические изменения в области раны печени после спонтанной остановки кровотечения на примере кролика из группы варфарина в сочетании с КФПК: А — тромботические массы, окрашивание гематоксилином и эозином, увеличение × 100; Б — фибриновые нити (обозначены стрелками) в тромботических массах, окрашивание на фибрин по ОКГ, увеличение × 400; В — просвет крупных сосудов в области раны, содержащих тромбоциты (обозначены стрелками), окрашивание гематоксилином и эозином, увеличение × 1000.

Скачать (102KB)
Метаданные
6. Рис. 4. Морфологические изменения в области раны печени после спонтанной остановки кровотечения на примере кролика из группы варфарина в сочетании с ФМ: А — тромботические массы, окрашивание гематоксилином и эозином, увеличение × 100; Б — фибриновые нити (обозначены стрелками) в тромботических массах, окрашивание на фибрин по ОКГ, увеличение × 400; В — просвет крупных сосудов в области раны, содержащих тромбоциты (обозначены стрелками), окрашивание гематоксилином и эозином, увеличение × 1000.

Скачать (103KB)
Метаданные

© Вдовин В.М., Шахматов И.И., Бобров И.П., Орехов Д.А., Теряев В.В., Чернусь В.Е., Момот А.П., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах