Антидепрессанто-подобное действие диакамфа при стресс-индуцируемой поведенческой депрессии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

У диакамфа – (±)-цис-3-(2´-бензимидазолил)-1,2,2-триметилцикло-пентан-карбоновой кислоты гидрохлорида в исследованиях in vivo выявлены церебропротективные свойства в некоторых моделях повреждения мозга.

Цель. Исследовать нейропротективную и антидепрессанто-подобную активность диакамфа.

Материалы и методы. В электрофизиологических исследованиях на срезах гиппокампа крыс исследовали влияние диакамфа на угнетение популяционных синаптических потенциалов пирамидных нейронов, вызываемые N-метил-D-аспартатом, аноксией и нейроагликемией, а также Н2О2 для оценки его нейропротективной активности. В поведенческих исследованиях изучали влияние диакамфа и антидепрессанта имипрамина на основные проявления вызываемой пятидневным плавательным стрессом поведенческой депрессии – беспомощность и ангедонию.

Результаты. В исследованиях на срезах гиппокампа крыс установлена нейропротективная активность диакамфа, проявляющаяся особенно при системном введении ослаблением повреждений синапсов пирамидных нейронов, вызываемых процедурой аноксии/агликемии и оксидативным стрессом, но не N-метил-D-аспартатом. Хроническое введение крысам диакамфа в дозе 10 мг/кг ослабляло проявления вызванной плавательным стрессом поведенческой депрессии, уменьшая время иммобилизации в плавательном тесте (беспомощность) и увеличивая предпочтение потребления сладкого раствора по сравнению с водой (ослабление ангедонии). Антидепрессанто-подобное действие диакамфа отличается от действия традиционного антидепрессанта имипрамина, поскольку диакамф не уменьшает времени иммобилизации в плавательном тесте при однократном введении и характеризуется более медленным развитием действия.

Выводы. Диакамф обладает нейропротективным действием и, благодаря этому, проявляет антидепрессанто-подобное действие при вызываемой плавательным стрессом поведенческой депрессии.

Об авторах

Тамара Олеговна Зайка

Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

Email: abrametz2009@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0950-5999
SPIN-код: 8344-1556
ResearcherId: D-1558-2018

ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Украина, Донецк, ДНР

Дмитрий Владимирович Евдокимов

Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

Email: abrametz2009@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2989-7811
SPIN-код: 2998-0084
ResearcherId: D-5538-2018

к.м.н., доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии Донецкого национального медицинского университета

Украина, Донецк, ДНР

Игорь Игоревич Абрамец

Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

Автор, ответственный за переписку.
Email: abrametz2009@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2229-7541
SPIN-код: 9831-1762
ResearcherId: C-9940-2018

д.м.н., профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Украина, Донецк, ДНР

Список литературы

  1. Шатилова О.А. Экспериментальное изучение церебропротективных и психотропных свойств диакамфа. Дис. … канд. фарм. наук. Харьков; 2010.
  2. Шведський В.В., Штриголь С.Ю., Мерзлікін С.І. Вплив діакамфу гідрохлориду на показники енергетично-го обміну в головному мозку щурів із моделлю церебральної ішемії на тлі цукрового діабету // Клінiчна фармація. 2011. Т. 15, №3. C. 57-61.
  3. Шведський В.В., Штриголь С.Ю., Мерзлікін С.І., и др. Вплив діакамфу гідрохлориду на інтенсивність ней-роапоптозу при експеримен-тальному порушенні мозкового кровообігу на тлі цукрового діабету // Фар-макологiя та лікарська токсикологія. 2012. №2. С. 49-53.
  4. Шведський В.В. Вплив діакамфу гідрохлориду на кровопостачання головного мозку за ішемії-реперфузії на тлі алоксанового цукрового діабету у щурів // Украiнський біофармацевтичний журнал. 2012. №1-2. C. 18-21.
  5. Абрамец И.И., Евдокимов Д.В., Талалаенко А.Н. Влияние хронического введения антидепрессантов на повреждение нейронов гиппокампа и коры крыс, вызываемые действием NMDA (N-метил-D-аспартата) // Нейрофизиология. 2010. Т. 42, №1. С. 20-27.
  6. Абрамец И.И., Евдокимов Д.В., Талалаенко А.Н. Ранние аноксические повреждения гиппокампа и их из-менения, обусловленные хроническим действием антидепрессантов // Нейрофизиология. 2011. Т. 43, №2. С. 123-133.
  7. Яценко К.А., Глазова Н.Ю., Иноземцева JI.C., и др. Гептапептид Семакс ослабляет последствия непред-сказуемого хронического стресса у крыс // Доклады академии наук. 2013. Т. 453, №5. С. 581-584.
  8. Nussbaumer M., Asara J.M., Teplitska A., et al. Selective mitochondrial targeting exerts anxiolytic effects in vivo // Neuropsychopharmacology. 2016. Vol. 41, №7. P. 1751-1758.
  9. Mathew S.J., Manji H.K., Charney D.S. Novel drugs and therapeutic targets for severe mood disorders // Neuro-psychopharmacology. 2008. Vol. 33, №12. P. 2080-2092.
  10. Абрамец И.И., Евдокимов Д.В., Талалаенко А.Н., и др. Центральная глутаматергическая синаптическая передача при поведенческой депрессии у крыс // Нейронауки: теоретичнi та клiнiчнi аспекти. 2006. Т. 2, №1-2. C. 22-30.
  11. Liu Y., Wong T.P., Aarts M., et al. NMDA receptor subunits have differential roles in mediating exitotoxic neu-ronal death in vitro and in vivo // Journal of Neuroscience. 2007. Vol. 27, №11. P. 2846-2857.
  12. Tian G.F., Baker A.J. Protective effect of high glucose against ischemia-induced synaptic transmission damage in rat hippocampal slices // Journal of Neurophysiology. 2002. Vol. 88, №2. P. 236-248.
  13. De Almeida L., Leite M.C., Tomazi A.P., et al. Rosveratrol protects against oxidative injury induced by H2O2 in acute hippocampal slice preparations from Wistar rats // Archive of Biochemistry & Biophysics. 2008. Vol. 480, №1. P. 27-32.
  14. Porsolt R.D. Bertin A., Jalfre M. «Behavioural despair» in rats and mice: strain differences and the ef-fects of imipramine // Еuropean Journal of Pharmacology. 1978. Vol. 51, №3. P. 291-294.
  15. Benelli A., Filaferro M., Bertolini A., et al. Influence of S-adenosyl-L-methionine on chronic mild stress-induced anhedonia in castrated rats // British Journal of Pharmacology. 1999. Vol. 127, №3. P. 645-654.
  16. Sun P., Wang F., Wang L., et al. Increase in cortical pyramidal cell excitability accompanies depression-like be-havior in mice: a transcranial magnetic stimulation study // Journal of Neuroscience. 2011. Vol. 31, №45. P. 16464-16472.
  17. Sachdev P.S., McBride R., Loo C., et al. Effects of different frequencies of transcranial magnetic stimulation (TMS) on the forced swim test model of depression in rats // Biological Psychiatry. 2002. Vol. 51, №3. P. 474-479.
  18. Mul J.D., Zheng J., Goodyear L.J. Validity assessment of 5 day repeated forced-swim to model human depres-sion in young-adult C57BL/6J and BALB/cJ mice // eNeuro. 2016. Vol. 3, №6. P. ENEURO.0201-16.2016. doi: 10.1523/ENEURO.0201-16.2016
  19. Serchov T., H.W., Schwarz M.K., Iasevoli F., et al. Increased signaling via adenosine A1 receptors, sleep depriva-tion, imipramine, and ketamine inhibit depression-like behavior via induction of Homer1a // Neuron. 2015. Vol. 87, №2. P. 549-562. doi:10. 1016/j.neuron.2015.07.010

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Влияние диакамфа в концентрации, соответствующей дозе 10 мг/кг in vivo, на вызываемое Н2О2 (1 мМ) повреждение пирамидных нейронов.

Скачать (51KB)
Метаданные

© Зайка Т.О., Евдокимов Д.В., Абрамец И.И., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах