Перспективы гиалуронидазной терапии при новой коронавирусной инфекции COVID-19 с поражением лёгких

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. В последние годы активно изучается выработка и регуляция синтеза гиалуроновой кислоты при COVID-19. Гиалуронан имеет большое значение в развитии тяжелого поражения легких при COVID-19 и представляет собой потенциальную терапевтическую мишень, воздействие на которую, возможно, улучшит прогноз пациентов с COVID-19.

Цель. Изучить перспективы применения бовгиалуронидазы азоксимера в комплексном лечении больных COVID-19 с поражением легких на стационарном этапе.

Материалы и методы. Обследовано 35 пациентов (6 мужчин и 29 женщин) в возрасте 58,9 ± 12,9 лет, госпитализированных с инфекцией COVID-19. Сатурация капиллярной крови (SpO2) составила 80,1 ± 8,6%, объем поражения легких по рентгеновской компьютерной томографии (РКТ) ― 45,1 ± 19,4% справа и 40,0 ± 19,5% слева. Все пациенты получали лечение согласно «Временным методическим рекомендациям: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции. Версия 14 (27.12.2021)». Кроме того, в составе комплексной терапии COVID-19 на 21,9 ± 6,8 день болезни назначался бовгиалуронидазы азоксимер внутримышечно курсом 10 инъекций (1 раз в 3 дня).

Результаты. На фоне комплексной терапии, включающей бовгиалуронидазы азоксимер, зарегистрирован прирост SpO2: у 7 пациентов ― после 1-й инъекции (4,2 ± 1,7%), у 24 ― после 2-й инъекции (5,4 ± 0,6%), еще 4 пациента не показали значимый прирост SpO2 после первых двух инъекций. Прирост SpO2 после 1-й инъекции обратно коррелирует с возрастом (r = -0,34; p < 0,05) и исходной сатурацией (r = -0,38; p < 0,05). Прирост SpO2 после 2-й инъекции ― с днем болезни, на который начата терапия бовгиалуронидазы азоксимером (r = -0,36; p < 0,05).

Заключение. Применение бовгиалуронидазы азоксимера в комплексном лечении COVID-19 с поражением легких на стационарном этапе может быть эффективно у пациентов более молодого возраста, с более выраженным исходным снижением SpO2, а также при назначении препарата в более ранние сроки заболевания. Полученные данные пилотного исследования диктуют необходимость изучения уровня гиалуроновой кислоты в крови пациентов с COVID-19 и поражением легких и его роли в стратификации риска таких больных.

Об авторах

Александра Викторовна Соловьева

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: savva2005@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-7896-6356
SPIN-код: 1943-7765

д.м.н., доцент

Россия, Рязань

Людмила Владимировна Коршунова

ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России

Email: post_luda@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0945-0772
SPIN-код: 4694-3605

доцент, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии имени профессора В.Я.Гармаша

главный внештатный специалист-пульмонолог Министерства Здравоохранения Рязанской области

Россия

Екатерина Михайловна Шурпо

ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России
ГБУ РО ГК БСМП

Email: shurpo_87@mail.ru
SPIN-код: 9242-2880
ResearcherId: AAF-6813-2022

кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии имени профессора В.Я.Гармаша

заместитель главного врача по клинико-диагностической работе ГБУ РО ГК БСМП

Россия

Анастасия Сергеевна Наместникова

ГБУ РО ГК БСМП, Рязань, Россия

Email: asik1402@yandex.ru
ResearcherId: AAЕ-9185-2022

врач-терапевт отделения № 5 для взрослого населения с коронавирусной инфекцией

Список литературы

  1. Ng C.K., Chan J.W.M., Kwan T.L., et al. Six month radiological and physiological outcomes in severe acute respiratory syndrome (SARS) survivors // Thorax. 2004. Vol. 59, № 10. P. 889–91. doi: 10.1136/thx.2004.023762
  2. Xie L., Liu Y., Fan B., et al. Dynamic changes of serum SARS-coronavirus IgG, pulmonary function and radiography in patients recovering from SARS after hospital discharge // Respiratory Research. 2005. Vol. 6, № 1. Р. 5. doi: 10.1186/1465-9921-6-5
  3. Das K.M., Lee E.Y., Singh R., et al. Follow-up chest radiographic findings in patients with MERS-CoV after recovery // Indian Journal of Radiology & Imaging. 2017. Vol. 27, № 3. Р. 342–349. doi: 10.4103/ijri.IJRI_469_16
  4. Zhang P., Li J., Liu H., et al. Long-term bone and lung consequences associated with hospital-acquired severe acute respiratory syndrome: a 15-year follow-up from a prospective cohort study // Bone Research. 2020. Vol. 8. Р. 8. doi: 10.1038/s41413-020-0084-5
  5. Ojo A.S., Balogun S.A., Williams O.T., et al. Pulmonary Fibrosis in COVID-19 Survivors: Predictive Factors and Risk Reduction Strategies // Pulmonary Medicine. 2020. Vol. 2020. P. 6175964. doi: 10.1155/2020/6175964
  6. Zumla A., Hui D.S., Azhar E.I., et al. Reducing mortality from 2019-nCoV: hostdirected therapies should be an option // Lancet. 2020. Vol. 395, № 10224. P. e35–e36. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30305-6
  7. Vasarmidi E., Tsitoura E., Spandidos D.A., et al. Pulmonary fibrosis in the aftermath of the COVID-19 era (Review) // Experimental and Therapeutic Medicine. 2020. Vol. 20, № 3. Р. 2557–2560. doi: 10.3892/etm.2020.8980
  8. Tale S., Ghosh S., Meitei S.P., et al. Post COVID-19 pneumonia pulmonary fibrosis // QJM. 2020. Vol. 113, № 11. P. 837–838. doi: 10.1093/qjmed/hcaa255
  9. Kligerman S.J., Franks T.J., Galvin J.R. From the radiologic pathology archives: organization and fibrosis as a response to lung injury in diffuse alveolar damage, organizing pneumonia, and acute fibrinous and organizing pneumonia // Radiographics. 2013. Vol. 33, № 7. P. 1951–1975. doi: 10.1148/rg.337130057
  10. George P.M., Wells A.U., Jenkins R.G. Pulmonary fibrosis and COVID-19: the potential role for antifibrotic therapy // The Lancet. Respiratory Medicine. 2020. Vol. 8, № 8. P. 807–815. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30225-3
  11. Han X., Fan Y., Alwalid O., et al. Six-month Follow-up Chest CT Findings after Severe COVID-19 Pneumonia // Radiology. 2021. Vol. 299, № 1. P. E177–E186. doi: 10.1148/radiol.2021203153
  12. Wong K.–T., Antonio G.E., Hui D.S.C., et al. Severe acute respiratory syndrome: thin-section computed tomography features, temporal changes, and clinicoradiologic correlation during the convalescent period // Journal of Computer Assisted Tomography. 2004. Vol. 28, № 6. P. 790–795. doi: 10.1097/00004728-200411000-00010
  13. Liu C., Ye L., Xia R., et al. Chest Computed Tomography and Clinical Follow-Up of Discharged Patients with COVID-19 in Wenzhou City, Zhejiang, China // Annals of the American Thoracic Society. 2020. Vol. 17, № 10. P. 1231–1237. doi: 10.1513/AnnalsATS.202004-324OC
  14. Ding M., Zhang Q., Li Q., et al. Correlation analysis of the severity and clinical prognosis of 32 cases of patients with COVID-19 // Respiratory Medicine. 2020. Vol. 167. P. 105981. doi: 10.1016/j.rmed.2020.105981
  15. Hellman U., Karlsson M.G., Engström–Laurent A., et al. Presence of hyaluronan in lung alveoli in severe Covid-19: An opening for new treatment options? // The Journal of Biological Chemistry. 2020. Vol. 295, № 45. P. 15418–15422. doi: 10.1074/jbc.AC120.015967
  16. Queisser K.A., Mellema R.A., Middleton E.A., et al. COVID-19 generates hyaluronan fragments that directly induce endothelial barrier dysfunction // JCI Insight. 2021. Vol. 6, № 17. P. e147472. doi: 10.1172/jci.insight.147472
  17. Ontong P., Prachayasittikul V. Unraveled roles of hyaluronan in severe COVID-19 // EXCLI Journal. 2021. Vol. 20. P. 117–125. doi: 10.17179/excli2020-3215
  18. Hällgren R., Samuelsson T., Laurent T.C., et al. Accumulation of hyaluronan (hyaluronic acid) in the lung in adult respiratory distress syndrome // The American Review of Respiratory Disease. 1989. Vol. 139, № 3. P. 682–687. doi: 10.1164/ajrccm/139.3.682
  19. Xu Z., Shi L., Wang Y., et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome // The Lancet. Respiratory Medicine. 2020. Vol. 8, № 4. P. 420–422. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X
  20. Bell T.J., Brand O.J., Morgan D.J., et al. Defective lung function following influenza virus is due to prolonged, reversible hyaluronan synthesis // Matrix Biology. 2019. Vol. 80. P. 14–28. doi: 10.1016/j.matbio.2018.06.006
  21. Shi Y., Wang Y., Shao C., et al. COVID-19 infection: the perspectives on immune responses // Cell Death and Differentiation. 2020. Vol. 27, № 5. P. 1451–1454. doi: 10.1038/s41418-020-0530-3
  22. McKallip R.J., Ban H., Uchakina O.N. Treatment with the hyaluronic Acid synthesis inhibitor 4-methylumbelliferone suppresses LPS-induced lung inflammation // Inflammation. 2015. Vol. 38, № 3. P. 1250–1259. doi: 10.1007/s10753-014-0092-y
  23. Некрасов А.В., Иванова А.С., Пучкова Н.Г. Лонгидаза ― современный подход в лечении заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани // Signatura. 2006. № 1. С. 43–52.
  24. Чернявская О.А., Осипов А.В. Патогенетические основы применения антифибротической терапии бовгиалуронидазы азоксимером у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 // Медицинский совет. 2021. № 12. С. 154–160. doi: 10.21518/2079-701X-2021-12-154-160
  25. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14 (27.12.2021). Доступно по: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/041/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V14_27-12-2021.pdf. Ссылка активна на 20.02.2022.
  26. Котова Н.В., Полянский А.В. Что делать с пациентом, перенесшим COVID-пневмонию? Опыт клинического использования бовгиалуронидазы азоксимер (лонгидазы) для профилактики и лечения пост-ковидного фиброза легких // Главный врач Юга России. 2021. № 4 (79). С. 11–12.
  27. Забозлаев Ф.Г., Кравченко Э.В., Галлямова А.Р., и др. Патологическая анатомия легких при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Предварительный анализ аутопсийных исследований // Клиническая практика. 2020. Т. 11, № 2. С. 21–37. doi: 10.17816/clinpract34849

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Степень тяжести поражения легочной ткани при поступлении у исследуемых пациентов (n = 35) по результатам рентгеновской компьютерной томографии легких. Примечание: КТ ― степень поражения легких по результатам рентгеновской компьютерной томографии.

Скачать (17KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Частота (%) встречаемости коморбидной патологии у исследуемых пациентов (n = 35). Примечания: АГ ― артериальная гипертензия, Ож-1 ― ожирение 1 степени, Ож-2 ― ожирение 2 степени, СДгкс ― сахарный диабет, связанный с приемом глюкокортикостероидов, СД ― сахарный диабет, ИБС ― ишемическая болезнь сердца, СН ― стенокардия напряжения, БА ― бронхиальная астма, ОНМК ― острое нарушение мозгового кровообращения, ПИКС ― постинфарктный кардиосклероз.

Скачать (18KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Динамика изменений результатов рентгеновской компьютерной томографии легких пациентки Р., 61 год, с COVID-19 на фоне применения комплексной терапии, включающей бовгиалуронидазы азоксимера: А ― в стационаре при поступлении (18-й день болезни, до начала терапии бовгиалуронидазы азоксимером), Б ― 27-й день болезни (10-й день терапии бовгиалуронидазы азоксимером).

Скачать (58KB)
Метаданные

© Соловьева А.В., Коршунова Л.В., Шурпо Е.М., Наместникова А.С., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах