Экспрессия белка Forkhead box P3 (FOXP3) инфильтрирующих опухоль лимфоцитов при инвазивном раке молочной железы: связь с гистопатологическими параметрами и общей выживаемостью

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Белок Forkhead box P3 (FOXP3) экспрессируется как в опухолевых клетках, так и в инфильтрирующих опухоль лимфоцитах (TILs) и, как сообщается, ассоциирован с различиями в клинических исходах. Актуальные литературные данные свидетельствуют о том, что FOXP3 позитивные (FOXP3+) Т-регуляторные клетки (Tregs) влияют на противоопухолевый иммунитет при солидных опухолях.

Цель. Определить экспрессию FOXP3+ в Tregs, связанную с различными прогностическими факторами, при карциноме молочной железы (КМЖ) в популяции Центральной Индии, а также взаимосвязь FOXP3+ Tregs c выживаемостью при инвазивной протоковой КМЖ с различными гистопатологическими проявлениями.

Материалы и методы. Это ретроспективное и проспективное обсервационное исследование, в котором FOXP3+ Tregs были подсчитаны в околоопухолевой области методом иммуногистохимии в 47 последовательных случаях КМЖ, прооперированных и подтвержденных. Пациенты находились под наблюдением в течение 48–69 месяцев на предмет прогрессирования заболевания.

Результаты. В исследуемой области преобладают (n = 30) опухоли высокой степени злокачественности независимо от стадии клинической картины. Пациенты, которые могли придерживаться своего плана лечения, оставались без неблагоприятных исходов до конца периода наблюдения, длившегося 69 месяцев (р = 0,001). Ни один молекулярный подтип в нашем исследовании не выявил специфической склонности к высокому количеству Tregs в околопухолевой области. Никакие другие клинические или патологические параметры существенно не коррелировали с количеством FOXP3+ Tregs, в том числе общая и безрецидивная выживаемость.

Заключение. Исследование продемонстрировало, что люминальная КМЖ, негативная по рецепторам эпидермального фактора роста человека 2, и КМП, положительная по рецепторам эпидермального фактора роста человека 2, демонстрируют сравнительно высокое количество FOXP3+ Tregs. При этом не выявлено ассоциации со степенью опухоли, стадией TNM, важными иммунными маркерами, общей и безрецидивной выживаемостью.

Об авторах

Swati Hagone

Mahatma Gandhi Institute of Medical Science

Email: drswatihagone@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4674-3470

MD

Индия, Maharashtra

Patil Umakant Bharat

Mahatma Gandhi Institute of Medical Science

Email: bharatpatil@mgims.ac.in
ORCID iD: 0000-0002-3364-4967

MD, Associate Professor

Индия, Maharashtra

Anupama Gupta

Mahatma Gandhi Institute of Medical Science

Автор, ответственный за переписку.
Email: anupamagupta@mgims.ac.in
ORCID iD: 0000-0001-5598-0331

MD, Professor

Индия, Maharashtra

Gangane Nitin

Mahatma Gandhi Institute of Medical Science

Email: nitingangane@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0190-4215

MD, Professor

Индия, Maharashtra

Список литературы

  1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA: a Cancer Journal for Clinicians. 2021. Vol. 71, No. 3. P. 209–249. doi: 10.3322/caac.21660
  2. Cancer Statistics — India Against Cancer. Доступно по: http://cancerindia.org.in/cancer-statistics/. Ссылка активна на 02.06.2022.
  3. Breast cancer treatment | breast cancer Hospital Delhi NCR, India | RGCIRC. Доступно по: https://www.rgcirc.org/specialties/department_surgical-oncology/breast-oncology-services/. Ссылка активна на 02.06.2022.
  4. Chen Q., Lei J.H., Bao J., et al. BRCA1 Deficiency Impairs Mitophagy and Promotes Inflammasome Activation and Mammary Tumor Metastasis // Advanced Science. 2020. Vol. 7, No. 6. P. 1903616. doi: 10.1002/advs.201903616
  5. Pashayan N., Antoniou A.C., Ivanus U., et al. Personalized early detection and prevention of breast cancer: ENVISION consensus statement // Nature Reviews. Clinical Oncology. 2020. Vol. 17, No. 11. P. 687–705. doi: 10.1038/s41571-020-0388-9
  6. Van Dooijeweert C., van Diest P.J., Ellis I.O. Grading of invasive breast carcinoma: the way forward // Virchows Archiv. 2022. Vol. 480, No. 1. P. 33–43. doi: 10.1007/s00428-021-03141-2
  7. Curigliano G., Burstein H.J., Winer E.P., et al. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017 // Annals of Oncology. 2017. Vol. 28, No. 8. P. 1700–1712. doi: 10.1093/annonc/mdx308
  8. Qiu R., Zhou L., Ma Y., et al. Regulatory T Cell Plasticity and Stability and Autoimmune Diseases // Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 2020. Vol. 58, No. 1. P. 52–70. doi: 10.1007/s12016-018-8721-0
  9. Kalaw E., Lim M., Kutasovic J.R., et al. Metaplastic Breast Cancers Frequently Express Immune Checkpoint Markers FOXP3 and PD-L1 // British Journal of Cancer. 2020. Vol. 123, No. 11. P. 1665–1672. doi: 10.1038/s41416-020-01065-3
  10. Uva V., Sfondrini L., Triulzi T. FOXP3 expression in tumor cells and its role in cancer progression // Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. 2015. Vol. 19, No. 3. P. 234–239.
  11. Hong H., Gu Y., Zhang H., et al. Depletion of CD4+CD25+ regulatory T cells enhances natural killer T cell-mediated anti-tumour immunity in a murine mammary breast cancer model // Clinical and Experimental Immunology. 2010. Vol. 159, No. 1. P. 93–99. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.04018.x
  12. Takenaka M., Seki N., Toh U., et al. FOXP3 expression in tumor cells and tumor-infiltrating lymphocytes is associated with breast cancer prognosis // Molecular and Clinical Oncology. 2013. Vol. 1, No. 4. P. 625–632. doi: 10.3892/mco.2013.107
  13. Liu S., Foulkes W.D., Leung S., et al. Prognostic significance of FOXP3+ tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer depends on estrogen receptor and human epidermal growth factor receptor-2 expression status and concurrent cytotoxic T-cell infiltration // Breast Cancer Research. 2014. Vol. 16, No. 5. P. 432. doi: 10.1186/s13058-014-0432-8
  14. Koletsa T., Kotoula V., Koliou G.–A., et al. Prognostic Impact of Stromal and Intratumoral CD3, CD8 and FOXP3 in Adjuvantly Treated Breast Cancer: do They Add Information Over Stromal Tumor-Infiltrating Lymphocyte Density? // Cancer Immunology, Immunotherapy. 2020. Vol. 69, No. 8. P. 1549–1564. doi: 10.1007/s00262-020-02557-0
  15. Lee S., Cho E.Y., Park Y.H., et al. Prognostic impact of FOXP3 expression in triple-negative breast cancer // Acta Oncologica. 2013. Vol. 52, No. 1. P. 73–81. doi: 10.3109/0284186X.2012.731520
  16. Papaioannou E., Sakellakis M., Melachrinou M., et al. A Standardized Evaluation Method for FOXP3+ Tregs and CD8+ T-cells in Breast Carcinoma: Association with Breast Carcinoma Subtypes, Stage and Prognosis // Anticancer Research. 2019. Vol. 39, No. 3. P. 1217–1232. doi: 10.21873/anticanres.13232
  17. Mohamed M.G., Sarwath H., Alqahtani S., et al. Foxp3 expression in breast cancer patient from Qatar: survival analysis // Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2015. Vol. 3, Suppl. 1. P. O2. doi: 10.1186/2051-1426-3-S1-O2
  18. Peng G.–L., Li L., Guo Y.–W., et al. CD8+ cytotoxic and FoxP3+ regulatory T lymphocytes serve as prognostic factors in breast cancer // American Journal of Translational Research. 2019. Vol. 11, No. 8. P. 5039–5053.
  19. Asano Y., Kashiwagi S., Goto W., et al. Tumour-infiltrating CD8 to FOXP3 lymphocyte ratio in predicting treatment responses to neoadjuvant chemotherapy of aggressive breast cancer // The British Journal of Surgery. 2016. Vol. 103, No. 107. P. 845–854. doi: 10.1002/bjs.10127
  20. Kim S., Lee A., Lim W., et al. Zonal Difference and Prognostic Significance of Foxp3 Regulatory T Cell Infiltration in Breast Cancer // Journal of Breast Cancer. 2014. Vol. 17, No. 1. P. 8–17. doi: 10.4048/jbc.2014.17.1.8

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Общая и безрецидивная выживаемость. (ENG)

Скачать (40KB)
Метаданные

© Hagone S., Bharat P.U., Gupta A., Nitin G., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».