Оценка влияния экзогенного фибрин-мономера на посттравматическую кровопотерю при гипофибриногенемии, обусловленной введением яда змеи Agkistrodon rhodostoma

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель. Оценка влияния фибрин-мономера на интенсивность кровопотери после нанесения дозированной травмы печени в условиях гипофибриногенемии, индуцированной системным введением яда малайского щитомордника (Agkistrodon rhodostoma).

Методы. В плацебо-контролируемом исследовании на 34 кроликах-самцах породы шиншилла проведено изучение гемостатического эффекта фибрин-мономера, взятого в дозе 0,25 мг/кг и введённого внутривенно, и показателей коагулограммы в условиях дозированной травмы печени и глубокой гипофибриногенемии, обусловленной введением змеиного яда малайского щитомордника. Распределение признаков в выборках оценивали по критерию Шапиро–Уилка. В зависимости от распределения признаков применяли t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна–Уитни или W-критерий Уилкоксона. Различия по уровню летальности устанавливали с помощью точного критерия Фишера.

Результаты. Воспроизведена модель экспериментального токсогенного синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, проявившегося высокой летальностью животных (50,0%), склонностью к кровопотере (увеличение объёма кровопотери в 1,78 раза), гемолизом, снижением числа тромбоцитов (на 19,6%, по медиане) и их дисфункцией, потреблением фибриногена (содержание белка менее 0,9 г/л), гипокоагуляцией, а также интенсивным образованием D-димера (увеличение концентрации в 25,0 раз, по медиане). Высокий уровень этого производного фибрина демонстрировал активацию процессов фибринообразования и фибринолиза в кровотоке животных. Системное профилактическое введение экзогенного фибрин-мономера после получения животными змеиного яда не привело к снижению посттравматической кровопотери, тогда как ранее при воспроизведении дефибринации, обусловленной введением стрептокиназы, такой гемостатический эффект фибрин-мономера был показан.

Вывод. Отсутствие влияния фибрин-мономера (в дозе 0,25 мг/кг) на тяжесть кровопотери при токсогенном синдроме диссеминированного внутрисосудистого свёртывания может быть связано с более глубокой дефибринацией и резким 25-кратным увеличением уровня D-димера, способным выступать ингибитором полимеризации фибрин-мономера.

Об авторах

Вячеслав Михайлович Вдовин

Алтайский государственный медицинский университет; Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: erytrab@gmail.com
Россия, г. Барнаул, Россия; г. Новосибирск, Россия

Андрей Павлович Момот

Алтайский государственный медицинский университет; Алтайский филиал Национального медицинского исследовательского центра гематологии; Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины

Email: erytrab@gmail.com
Россия, г. Барнаул, Россия; г. Барнаул, Россия; г. Новосибирск, Россия

Дмитрий Андреевич Орехов

Алтайский краевой кардиологический диспансер

Email: erytrab@gmail.com
Россия, г. Барнаул, Россия

Игорь Ильич Шахматов

Алтайский государственный медицинский университет; Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины

Email: erytrab@gmail.com
Россия, г. Барнаул, Россия; г. Новосибирск, Россия

Наталья Александровна Лычёва

Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины

Email: erytrab@gmail.com
Россия, г. Новосибирск, Россия

Дмитрий Андреевич Момот

Алтайский государственный медицинский университет

Email: erytrab@gmail.com
Россия, г. Барнаул, Россия

Список литературы

  1. Besser M.W., MacDonald S.G. Acquired hypofibri­nogenemia: current perspectives. J. Blood Med. 2016; 26 (7): 217–225. doi: 10.2147/JBM.S90693.
  2. Weisel J.W., Litvinov R.I. Fibrin formation, structure, and properties. In: Fibrous proteins: structures and mechanisms. D.A.D. Parry, J.M. Squire eds. Subcellular Biochem. 2017; 82: 405–456. doi: 10.1007/978-3-319-49674-0_13.
  3. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбообразования. Казань: ФЭН. 2000; 368 с.
  4. Levy J.H., Goodnough L.T. How I use fibrinogen replacement therapy in acquired bleeding. Blood. 2015; 125 (9): 1387–1393. doi: 10.1182/blood-2014-08-552000.
  5. Mosesson M.W. Fibrinogen and fibrin structure and functions. J. Thromb. Haemost. 2005; 3 (8): 1894–1904. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01365.x.
  6. Gaffney P.J. Fibrin degradation products. A review of structures found in vitro and in vivo. Ann. NY Acad. Sci. 2001; 936: 594–610. doi: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb03547.x.
  7. Gaffney P.J., Lane D.A., Kakkar V.V., Brasher M. Characterisation of a soluble D-dimer-E complex in crosslinked fibrin digests. Thromb. Res. 1975; 7 (1): 89–99. doi: 10.1016/0049-3848(75)90127-9.
  8. Marder V.J., Budzynski A.Z., Barlow G.H. Compa­rison of the physicochemical properties of fragment D derivatives of fibrinogen and fragment D-D of cross-linked fibrin. Biochim. Biophys. Acta. 1976; 427: 1–14. doi: 10.1016/0005-2795(76)90279-8.
  9. Hiippala S.T., Myllylä G.J., Vahtera E.M. Hemosta­tic factors and replacement of major blood loss with plasma-poor red cell concentrates. Anesth. Analg. 1995; 81 (2): 360–365. doi: 10.1097/00000539-199508000-00026.
  10. Литвинов Р.И. Молекулярные механизмы и клиническое значение фибринолиза. Казанский мед. ж. 2013; 94 (5): 711–718. doi: 10.17816/KMJ1926.
  11. Lunde J., Stensballe J., Wikkelsø A. et al. Fibrinogen concentrate for bleeding-a systematic review. Acta. ­Anaesthesiol. Scand. 2014; 58 (9): 1061–1074. doi: 10.1111/aas.12370.
  12. Cap A., Hunt B.J. The pathogenesis of ­traumatic coagulopathy. Anaesthesia. 2015; 70 (1): 96–101. doi: 10.1111/anae.12914.
  13. Rourke C., Curry N., Khan S. et al. Fibrinogen le­vels during trauma hemorrhage, response to replacement therapy, and association with patient outcomes. J. Thromb. Haemost. 2012; 10 (7): 1342–1351. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04752.x.
  14. Pillai R., Fraser J.F., Ziegenfuss M., Bhaskar B. Influence of circulating levels of fibrinogen and perioperative coagulation parameters on predicting postoperative blood loss in cardiac surgery: a prospective observational study. J. Card. Surg. 2014; 29 (2): 189–195. doi: 10.1111/jocs.12255.
  15. Ranucci M., Pistuddi V., Baryshnikova E. et al. Fibrinogen levels after cardiac surgical procedures: association with postoperative bleeding, trigger values, and target values. Ann. Thorac. Surg. 2016; 102 (1): 78–85. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.01.005.
  16. Hunault-Berger M., Chevallier P., Delain M. et al. Changes in antithrombin and fibrinogen levels during induction chemotherapy with L-asparaginase in adult patients with acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma. Use of supportive coagulation therapy and cli­nical outcome: the CAPELAL study. Haematologica. 2008; 93 (10): 1488–1494. doi: 10.3324/haematol.12948.
  17. Collis R.E., Collins P.W. Haemostatic management of obstetric hemorrhage. Anaesthesia. 2015; 70 (1): 78–86. doi: 10.1111/anae.12913.
  18. Green L., Knight M., Seeney F. et al. The haematological features and transfusion management of women who required massive transfusion for major obstetric he­morrhage in the UK: a population based study. Br. J. Haematol. 2016; 172 (2): 616–624. doi: 10.1111/bjh.13864.
  19. Karlsson O., Jeppsson A., Thornemo M. et al. Fibrinogen plasma concentration before delivery is not associated with postpartum haemorrhage: A prospective observational study. Br. J. Anaesth. 2015; 115: 99–104. doi: 10.1093/bja/aev039.
  20. Yamada T., Akaishi R., Oda Y. et al. Antenatal fibrinogen concentrations and postpartum haemorrhage. Int. J. Obstet. Anesth. 2014; 23: 365–370. doi: 10.1016/j.ijoa.2014.06.004.
  21. Баркаган З.С., Перфильев П.П. Ядовитые змеи и их яды. Барнаул: Алтайское книжное издательство. 1967; 75 с.
  22. Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А. и др. Минимизация посттравматического кровотечения при тромболитической терапии путём системного введения фибрина-мономера в эксперименте. Патология кровообращения и кардиохир. 2020; 24 (1): 78–86. doi: 10.21688/1681-3472-2020-1-78-86.
  23. Ouyang C., Hwang L.J., Huang T.F. α-Fibrinogenase from Agkistrodon rhodostoma (Malayan pit viper) snake venom. Toxicon. 1983; 21 (1): 25–33. doi: 10.1016/0041-0101(83)90046-6.
  24. Regoeczi E., Gergely J., McFarlane A.S. In vivo effects of Agkistrodon rhodostoma venom: Studies with fibrinogen-131I. J. Clin. Invest. 1966; 45 (7): 1202–1212. doi: 10.1172/JCI105426.
  25. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К. 2012; 941 с.
  26. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Изд. 2-е, перераб. и доп. М.: Медицина. 2005; 828 с.
  27. Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А. и др. Время-зависимые системные гемостатические эффекты фибрина-мономера при дозированной травме печени в эксперименте. Казанский мед. ж. 2019; 100 (2): 257–263. doi: 10.17816/KMJ2019-257.
  28. Справочник. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных. Под ред. В.Г. Макарова. СПб.: ЛЕМА. 2013; 116 с.
  29. Копаладзе Р.А. Методы эвтаназии экспериментальных животных. Этика, эстетика, безопасность персонала. Успехи физиол. наук. 2000; 31 (3): 79–90.
  30. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия системы гемостаза. М.: Ньюдиамед. 2008; 283 с.
  31. Баркаган З.С., Глазунова Г.А., Таранина Т.С. Сравнительное изучение особенностей развития различных токсигенных синдромов диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови. Патол. физиол. и эксперим. терап. 1988; (2): 67–70.
  32. Руководство по гематологии. Под. ред. А.И. Воробьёва. Изд. 3-е, перераб. и доп. Т. 3. М.: Ньюдиамед. 2005; 416 с.
  33. Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А. и др. Системные гемостатические эффекты фибрина-мономера при ингибировании агрегационной функции тромбоцитов в эксперименте. Бюлл. сибирской мед. 2020; 19 (1): 36–42. doi: 10.20538/1682-0363-2020-1-36–42.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2020 Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., Шахматов И.И., Лычёва Н.А., Момот Д.А.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.




Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах