Ассоциация клеток селезёнки со стволовыми признаками с развитием гематогенных метастазов

Актуальность. Состояние селезёнки ассоциировано с выживаемостью при карциномах. Один из механизмов может быть связан с эффектами иммуносупрессивных гемопоэтических клеток, источником которых служит селезёнка.

Цель. Изучить состав и количество гемопоэтических клеток со стволовыми признаками в селезёнке и их ассоциацию с гематогенным метастазированием у пациентов с разными нозологическими формами карцином.

Материал и методы исследования. В исследование были включены 40 пациентов с раком желудка, кардиоэзофагеального перехода, поджелудочной железы, селезёночного угла толстой кишки, сигмовидной кишки, почки, яичника и матки. В подгруппу с гематогенными метастазами (15 пациентов) были включены 7 случаев рака желудка, 1 — кардиоэзофагеального перехода, 4 — толстой кишки, 1 — поджелудочной железы, 1 — почки, 1 — яичника. В подгруппу без гематогенных метастазов (13 пациентов) включены: 6 случаев рака желудка, 4 — кардиоэзофагеального перехода, 1 — толстой кишки, 1 — поджелудочной железы, 1 — матки. Материалом исследования служили фиксированные формалином и залитые парафином срезы ткани селезёнки. Применяли метод мультиплексной тирамидной амплификации сигнала — модифицированной иммуногистохимии срезов ткани, с использованием антител к CD45, CD34, CD133, TIE2, VEGFR1, CD90, CD11b. Исследуемые параметры были описаны как медиана (Ме) и интерквартильный интервал (Q₁–Q₃). Оценку различий параметров осуществляли при помощи критерия Манна–Уитни. ROC-анализ использовали для оценки прогностической ценности параметров. Различия считали достоверными при уровне значимости р <0,05.

Результаты. Изучение ткани селезёнки с одновременным определением на каждой клетке нескольких маркёров позволило выявить 20 фенотипов, относящихся к представителям континуума стволовых гемопоэтических клеток и континуума стволовых клеток с гемопоэтическими/ангиогенными потенциями, характеризующихся выраженным фенотипическим разнообразием. В общей группе, включающей все исследованные нозологические формы, количество стволовых клеток с фенотипом CD45^–CD34⁺CD133^–TIE2^–VEGFR1^–, обнаруживаемых в лимфоидных фолликулах селезёнки, было меньше в случаях с гематогенными метастазами: соответственно, 43,313 (0,00–85,393) и 110,034 (83,050–197,915) (p=0,03). В группе больных раком желудка с гематогенными метастазами обнаружено меньшее количество стволовых клеток с фенотипом CD45^–CD34⁺CD133^–TIE2^–VEGFR1^– [31,092 (0,000–37,987)] по сравнению группой без гематогенных метастазов [119,962 (103,486–258,533)] (p=0,001), большее число стволовых клеток-предшественников с фенотипом CD45⁺CD34^–CD133⁺TIE2^–VEGFR1^–, определённых в лимфоидном фолликуле [7901,164 (5705,314–8563,807) против 4670,894 (3328,607–6473,649)] (p=0,035), а также большее количество клеток с фенотипом CD45⁺CD34^–CD133⁺TIE2⁺VEGFR1⁺, выявленных в красной пульпе селезёнки [131,396 (35,701–167,521) против 21,524 (6,123–30,117)] (p=0,02).

Вывод. Количество клеток селезёнки с фенотипами CD45^–CD34⁺CD133^–TIE2^–VEGFR1^–, CD45⁺CD34^–CD133⁺TIE2^–VEGFR1^– и CD45⁺CD34^–CD133⁺TIE2⁺VEGFR1⁺ ассоциировано с гематогенным метастазированием.