Влияние блокатора р38 МАРК на выраженность энтеральной недостаточности при гнойном перитоните при использовании антибактериальной терапии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Поиск новых способов лечения, направленных на восстановление целостности кишечной стенки и профилактику развития абдоминального сепсиса, — актуальная проблема в современной медицине.

Цель. Изучить течение экспериментального перитонита и вызванной им энтеральной недостаточности при использовании этиотропной антибактериальной терапии и патогенетической терапии блокатором р38 МАРК.

Материал и методы. Крысы-самцы линии Вистар были разделены на контрольные группы 1 и 2 и опытные группы 1, 2 и 3. Всем животным выполняли моделирование послеоперационного разлитого перитонита введением в брюшную полость смеси, содержащей 109 микробных тел/мл Escherichia coli и Bacteroides fragilis. Животным контрольных групп через сутки после моделирования перитонита внутрибрюшинно вводили 3 мл физиологического раствора, опытных групп — 3 мл раствора блокатора р38 МАРК (водный раствор конъюгата 4-[4-(4-флюорофенил)-2-(4-метилсульфинилфенил)-1H-имидазол-5-пиридина с поли-1-винил-имидазолом). Все животные через 1 сут после моделирования перитонита получали антибактериальную терапию цефаперазоном + сульбактамом в дозе 47 мг/сутки внутримышечно. В контрольной группе 1 и опытной группе 1 длительность антибактериальной терапии составила 5 дней, в контрольной группе 2, опытных группах 2 и 3 — 10 дней. Выведение из эксперимента проводили на 3, 7, 14 и 28-е сутки, выполняли бактериологическое исследование содержимого брюшной полости и патоморфологическое исследование образцов стенки кишечника. Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета программ Statistica 10 for Windows. Определение значимости различий, полученных данных (р) в сравниваемых выборках, провели по критерию Уилкоксона (W), U-критерию Манна–Уитни. Значимыми считали различия при p <0,05.

Результаты. Использование блокатора р38 МАРК в эксперименте на фоне антибактериальной терапии в течение 5 сут уменьшает выраженность энтеральной недостаточности на 3 (pu=0,005), 7 (pu=0,005) и 14-е (pu=0,003) сутки исследования по сравнению с контролем 1. При антибактериальной терапии в течении 10 сут как при раннем (группа 2), так и отсроченном (группа 3) его введении получено снижение тяжести повреждения кишечной стенки на 14-е (pu=0,001) и 28-е (pu=0,003) сутки исследования по сравнению с контрольной группой 2.

Заключение. Блокатор р38 МАРК уменьшает выраженность деструктивных изменений в кишечной стенке на фоне проводимой антибактериальной терапии.

Об авторах

Елена Евгеньевна Чепурных

Иркутский научный центр хирургии и травматологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: chepurnikh.ee@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3197-4276
SPIN-код: 6020-9356

канд. мед. наук, учёный секретарь, доц., каф. факультетской хирургии

Россия, 664003, Иркутск, ул. Борцов революции, д. 1

Ирина Александровна Шурыгина

Иркутский научный центр хирургии и травматологии

Email: shurygina@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-3980-050X
SPIN-код: 6745-5426

д-р мед. наук, проф. РАН, зам. директора по научной работе, зав. лаб., лаб. клеточных технологий и регенеративной медицины

Россия, 664003, Иркутск, ул. Борцов революции, д. 1

Татьяна Владимировна Фадеева

Иркутский научный центр хирургии и травматологии

Email: fadeeva05@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4681-905X
SPIN-код: 3407-0335

д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник, лаб. клеточных технологий и регенеративной медицины

Россия, 664003, Иркутск, ул. Борцов революции, д. 1

Наталья Николаевна Дремина

Иркутский научный центр хирургии и травматологии

Email: drema76@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2540-4525
SPIN-код: 8038-3583

канд. биол. наук, старший научный сотрудник, лаб. клеточных технологий и регенеративной медицины

Россия, 664003, Иркутск, ул. Борцов революции, д. 1

Михаил Геннадьевич Шурыгин

Иркутский научный центр хирургии и травматологии

Email: shurygin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5921-0318
SPIN-код: 6638-5630

д-р мед. наук, зав. научно-лабораторным отделом

Россия, 664003, Иркутск, ул. Борцов революции, д. 1

Список литературы

  1. Pathak AA, Agrawal V, Sharma N, et al. Prediction of mortality in secondary peritonitis: A prospective study comparing p-POSSUM, Mannheim Peritonitis Index, and Jabalpur Peritonitis Index. Perioper Med. 2023;12(1):65. doi: 10.1186/s13741-023-00355-7 EDN: YECGPE
  2. Sartelli M, Abu-Zidan FM, Catena F, et al. Global validation of the WSES Sepsis Severity Score for patients with complicated intra-abdominal infections: a prospective multicentre study (WISS Study). World J Emerg Surg. 2015;10:61. doi: 10.1186/s13017-015-0055-0 EDN: WOILLN
  3. Saraev AR, Nazarov ShK. Pathogenesis and classification of advanced peritonitis. Pirogov Russian Journal of Surgery. 2019;12:106–110. doi: 10.17116/hirurgia20191211067 EDN: VZWNUL
  4. Weledji EP, Ngowe MN. The challenge of intra-abdominal sepsis. Int J Surg. 2013;11(4):290–295. doi: 10.1016/j.ijsu.2013.02.021
  5. Pearse RM, Moreno RP, Bauer P, et al; European Surgical Outcomes Study (EuSOS) group for the Trials groups of the European Society of Intensive Care Medicine and the European Society of Anaesthesiology. Mortality after surgery in Europe: A 7 day cohort study. Lancet. 2012;380(9847):1059–65. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61148-9
  6. Aliev SA., Aliev ES. Enteral insufficiency syndrome: Current provisions about the terminology, pathogenesis and treatment (review of literature). Grekov’s Bulletin of Surgery. 2020;179(6):101–106. doi: 10.24884/0042-4625-2020-179-6-101-1062 EDN: LSOOKW
  7. Meng M, Klingensmith NJ, Coopersmith CM. New insights into the gut as the driver of critical illness and organ failure. Curr Opin Crit Care. 2017;23(2):143–148. doi: 10.1097/MCC.0000000000000386
  8. Fan TT, Cheng BL, Fang XM, et al. Application of Chinese medicine in the management of critical conditions: A review on sepsis. Am J Chin Med. 2020;48(6):1315–1330. doi: 10.1142/S0192415X20500640 EDN: QCZJZC
  9. Sawyer RG, Claridge JA, Nathens AB, et al; STOP-IT Trial Investigators. Trial of short-course antimicrobial therapy for intraabdominal infection. N Engl J Med. 2015;372(21):1996–2005. doi: 10.1056/NEJMoa1411162 EDN: XOOUTT
  10. Montravers P, Tubach F, Lescot T, et al; DURAPOP Trial Group. Short-course antibiotic therapy for critically ill patients treated for postoperative intra-abdominal infection: The DURAPOP randomised clinical trial. Intensive Care Med. 2018;44(3):300–310. doi: 10.1007/s00134-018-5088-x EDN: VFOONW
  11. Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy ML, et al; Sepsis Definitions Task Force. Developing a new definition and assessing new clinical criteria for septic shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):775–787. doi: 10.1001/jama.2016.0289 EDN: RJMEIO
  12. Castelo-Soccio L, Kim H, Gadina M, et al. Protein kinases: Drug targets for immunological disorders. Nat Rev Immunol. 2023;23(12):787–806. doi: 10.1038/s41577-023-00877-7 EDN: HOYSTW
  13. Heng CKM, Gilad N, Darlyuk-Saadon I, et al. Targeting the p38α pathway in chronic inflammatory diseases: Could activation, not inhibition, be the appropriate therapeutic strategy? Pharmacol Ther. 2022;235:108153. doi: 10.1016/j.pharmthera.2022.108153 EDN: ABRTEA
  14. Shurygina IA, Shurygin MG, Zelenin NV, Ayushinova NI. Influence on mitogen-activated protein kinases as a new direction of connective tissue growth regulation. Bulletin of Siberian Medicine. 2017;16(4):86–93. doi: 10.20538/1682-0363-2017-4-86-93 EDN: YQMYBF
  15. Shurygina I, Trukhan I, Dremina N, Shurygin M. Mitogen-activated protein kinases as a target for regulating the connective tissue growth. In: Advances in Health and Disease. Vol. 67, Chapter 4. Lowell TD, editor. New York; 2023. P. 99–122. EDN: BBZYKT
  16. Zhang HW, Ding JD, Zhang ZS, et al. Critical role of p38 in spinal cord injury by regulating inflammation and apoptosis in a rat model. Spine. 2020;45(7):E355–E363. doi: 10.1097/BRS.0000000000003282 EDN: MVOBRI
  17. Chepurnykh EE, Shurygina IA, Fadeeva TV, et al. p38 MAPK inhibitors in the treatment of experimental peritonitis. Clinical and Experimental Surgery. Petrovsky Journal. 2024;12(3):32–39. doi: 10.33029/2308-1198-2024-12-3-32-39 EDN: QORSIN
  18. Patent RUS № 2716482/ 11.03.2020. Byul. № 8. Chepurnykh EE, Shurygina IA, Fadeeva TV, Grigoriev EG. Method for modeling peritonitis. (In Russ.)
  19. Chepurnykh EE, Shurygina IA, Fadeeva TV, Grigoriev EG. Experimental modeling of general purulent peritonitis. Acta biomedica scientifica. 2019;4(3):117–121. doi: 10.29413/ABS.2019-4.3.15 EDN: FXHDPM
  20. Shurygina IA, Adelshin RV, Drozdova PB, et al. Bacteroides fragilis strain ISCST1982, whole genome shotgun sequencing project. [cited 2024 Jun 23] Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NZ_QUBP00000000.1
  21. Patent RUS № 2749435/ 10.06.2021. Byul. № 16. Shurygina IA, Shurygin MG, Chepurnykh EE. A method for the treatment of enteral insufficiency in inflammatory and traumatic injuries of the peritoneum. (In Russ.)
  22. Fadeeva TV, Shurygina IA, Dremina NN, et al. Bacterial translocation in experimental peritonitis. Transbaikalian Medical Bulletin. 2019;(4):128–133. doi: 10.52485/19986173_2019_4_128 EDN: YIMYLB
  23. Shurygina IA, Chepurnykh EE, Dremina NN, Shurygin MG. Development of a scale for assessing the expression of enteral insufficiency. Modern problems of science and education. 2021;(5):95. doi: 10.17513/spno.31151 EDN: HMHFVB
  24. Kosinets VA. Enteral insufficiency syndrome: pathogenesis, modern principles of diagnosis and treatment. Novosti Khirurgii. 2008;16(2):130–138. (In Russ.) EDN: PDINUZ
  25. Suslov AV, Mitroshin AN, Solomakha AA, et al. Effect of antibacterial therapy on the barrier function of the intestinal wall. Clinical and Experiment Surgery. Petrovsky Journal. 2019;7(4(26)):78–83. doi: 10.24411/2308-1198-2019-14010 EDN: MZKSES
  26. Klingensmith NJ, Coopersmith CM. The gut as the motor of multiple organ dysfunction in critical illness. Crit Care Clin. 2016;32(2):203–212. doi: 10.1016/j.ccc.2015.11.004
  27. Li H, Limenitakis JP, Fuhrer T, et al. The outer mucus layer hosts a distinct intestinal microbial niche. Nat Commun. 2015;6:8292. doi: 10.1038/ncomms9292
  28. Williamson AJ, Alverdy JC. Influence of the microbiome on anastomotic leak. Clin Colon Rectal Surg. 2021;34(6):439–446. doi: 10.1055/s-0041-1735276 EDN: TQDJFQ

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Динамика выраженности энтеральной недостаточности у крыс с моделью перитонита при морфологическом исследовании в контрольной группе 1 и опытной группе 1 на фоне антибактериальной терапии в течение 5 дней. КГ — контрольная группа, ОГ — основная группа.

Скачать (30KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Динамика выраженности энтеральной недостаточности у крыс с моделью перитонита при морфологическом исследовании в контрольной группе 2, опытной группе 2 и опытной группе 3 на фоне антибактериальной терапии в течение 10 дней. КГ — контрольная группа, ОГ — основная группа.

Скачать (32KB)
Метаданные

© 2025 Эко-Вектор



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».