Эффективность клопидогрела у пациентов с острым коронарным синдромом и генетические факторы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В обзорной статье представлены современные взгляды на генотипирование при применении антиагрегантного средства класса тиенопиридинов клопидогрела у больных с острым коронарным синдромом. Освещены данные по генетическим нарушениям, влияющим на всасывание и метаболизм клопидогрела. Кишечный транспортёр П-гликопротеин кодируется геном АВСВ1 (MDR1). Изменчивость данного гена может влиять на биодоступность клопидогрела. Вместе с тем, данные по взаимоотношениям между полиморфизмом C3435T гена ABCB1 и экспрессией П-гликопротеина остаются противоречивыми. Расхождения в эффектах C3435T могут отражать различия в частоте полиморфизма ABCB1 среди этнических групп и комплексе эффектов разных полиморфизмов в одном и том же гене внутри гаплотипа или смешанных факторах внешней среды. Наиболее важную роль в метаболизме клопидогрела играет цитохром Р-450 (изофермент CYP2C19). Ряд крупных исследований подтвердил прогностическое значение полиморфизма CYP2C19 у пациентов, принимающих клопидогрел. В недавнем мета-анализе девяти фармакогенетических исследований клопидогрела, включившем 9685 пациентов с острым коронарным синдромом, была выявлена достоверная ассоциация между гомозиготами или гетерозиготами аллелей со сниженной функцией СYP2C19 и увеличенным риском смерти в связи с сердечно-сосудистой патологией, инфарктом миокарда или нарушениями мозгового кровообращения. В двух крупных рандомизированных исследованиях при генотипировании CYP2C19 не обнаружено связи его вариантов с возникновением сердечно-сосудистых событий у пациентов с острым коронарным синдромом или фибрилляцией предсердий. Таким образом, в генетических исследованиях по антиагрегантной эффективности клопидогрела существует множество неясностей, отечественные данные по данному вопросу крайне малочисленны.

Об авторах

Альберт Сарварович Галявич

Казанский государственный медицинский университет

Email: agalyavich@mail.ru

Динара Дамировна Валеева

Казанский государственный медицинский университет

Список литературы

  1. Angiolillo D., Fernández Ortiz A., Bernardo E. et al. Variability in individual responsiveness to clopidogrel. Clinical implications, management, and future perspectives // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49. - P. 1505-1516.
  2. Angiolillo D., Bates E. Platelet inhibitor therapy: current perspectives and emerging novel agents: introduction // Am. Heart J. - 2008. - Vol. 156. - P. 1-2.
  3. Angiolillo D., Bernardo E., Trabetti E. et al. Role of the C1236T rs1128503) polymorphism of the MDR-1 gene on clopidogrel responsiveness (abstr.) // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51. - P. 301.
  4. Bertrand M., Rupprecht H., Urban P., Gershlick A. CLASSICS Investigators Double-blind study of the safety of clopidogrel with and without a loading dose in combination with aspirin compared with ticlopidine in combination with aspirin after coronary stenting: the clopidogrel aspirin stent international cooperative study (CLASSICS) // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 624-629.
  5. Brandt J., Close S., Iturria S. et al. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel // J. Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 5. - P. 2429-2436.
  6. Collet J., Hulot J., Pena A. et al. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study // Lancet. - 2009. - Vol. 373. - P. 309-317.
  7. Desta Z., Zhao X., Shin J., Flockhart D. Clinical significance of the cytochrome P450 2C19 genetic polymorphism // Clin. Pharmacokinet. - 2002. - Vol. 41. - P. 913-958.
  8. Farid N., Payne C., Small D. et al. Cytochrome P450 3A inhibition by ketoconazole affects prasugrel and clopidogrel pharmacokinetics and pharmacodynamics differently // Clin. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 81. - P. 735-741.
  9. FDA drug safety communication: reduced effectiveness of Plavix (clopidogrel) in patients who are poor metabolizers of the drug // URL: http://www.fda.gov/drugs/ drugsafety/PostmarketDrugSafety InformationforPatientsandProviders/ ucm203888.htm.
  10. Geiger J., Honig-Liedl P., Schanzenbacher P., Walter U. Ligand specificity and ticlopidine effects distinguish three human platelet ADP receptors // Eur. J. Pharmacol. - 1998. - Vol. 351. - P. 235-246.
  11. Geiger J., Brich J., Honig-Liedl P. et al. Specific impairment of human platelet P2YAC ADP receptor-mediated signaling by the antiplatelet drug clopidogrel // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 2007-2011.
  12. Gerloff T., Schaefer M., Johne A. et al. MDR1 genotypes do not influence the absorption of a single oral dose of 1 mg digoxin in healthy white males // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2002. - Vol. 54. - P. 610-616.
  13. Grines C., Bonow R., Casey Jr.D. et al. Prevention of premature discontinuation of dual antiplatelet therapy in patients with coronary artery stents: a science advisory from the American Heart Association, American College of Cardiology, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, American College of Surgeons, and American Dental Association, with representation from the American College of Physicians // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49. - P. 734-739.
  14. Hoffmeyer S., Burk O., von Richter O. et al. Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol. 97. - P. 3473-3478.
  15. Holmes D.Jr, Dehmer G., Kaul S. et al. ACCF/AHA clopidogrel clinical alert: approaches to the FDA «boxed warning»: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on clinical expert consensus documents and the American Heart Association endorsed by the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions and the Society of Thoracic Surgeons // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56. - P. 321-341.
  16. Huber K. Genetic variability in response to clopidogrel therapy: clinical implications // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P. 2974-2976.
  17. Hulot J.-S., Bura A., Villard E. et al. Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects // Blood. - 2006. - Vol. 108. - P. 2244-2247.
  18. Human Cytochrome P450 (CYP) Allele Nomenclature Committee. CYP2C19 allele nomenclature // URL: http://www.cypalleles. ki.se/cyp2c19.htm (дата обращения - март 2010).
  19. Kazui M., Ishizuka T., Yamamura N. et al. Mechanism for production of pharmacologically active metabolites of CS-747, a new pro-drug ADP-receptor antagonist [abstract] // Thromb. Haemostasis. - 2001. - Vol. 85. - P. 1916.
  20. Kazui М., Nishiya Y., Ishizuka T. et al. Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the two oxidative steps in the bioactivation of clopidogrel to its pharmacologically active metabolite // Drug. Metab. Dispos. - 2010. - Vol. 38. - P. 92-99.
  21. King S. 3rd., Smith Jr.S., Hirshfeld Jr.J. et al. 2007 focused update of the ACC/AHA/SCAI 2005 guideline update for percutaneous coronary intervention: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51. - P. 172-209.
  22. Kroetz D., Pauli-Magnus C., Hodges L. et al. Sequence diversity and haplotype structure in the human ABCB1 (MDR1, multidrug resistance transporter) gene // Pharmacogenetics. - 2003. - Vol. 13. - P. 701.
  23. Lee J., Park S., Shin D. et al. Relation of genetic polymorphisms in the cytochrome P450 gene with clopidogrel resistance after drug-eluting stent implantation in Koreans // Am. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 104. - P. 46-51.
  24. Leschziner G., Andrew T., Pirmohamed M., Johnson M. ABCB1 genotype and PGP expression, function and therapeutic drug response: a critical review and recommendations for future research // Pharmacogenomics J. - 2007. - Vol. 7. - P. 154-179.
  25. Man M., Farmen M., Dumaual C. et al. Genetic variation in metabolizing enzyme and transporter genes: comprehensive assessment in 3 major East asian subpopulations with comparison to Caucasians and Africans // J. Clin. Pharmacol. - 2010. - Vol. 50. - P. 929-940.
  26. Marzolini C., Paus E., Buclin T., Kim R. Polymorphisms in human MDR1 (P-glycoprotein): recent advances and clinical relevance // Clin. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 75. - P. 13-33.
  27. Mehta S., Yusuf S., Peters R. et al. Clopidogrel in unstable angina to prevent recurrent events trial CURE investigators. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - P. 527-533.
  28. Mega J., Close S., Wiviott S. et al. Cytochrome p-450 polymorphisms, response to clopidogrel // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - P. 354-362.
  29. Mega J., Close S., Wiviott S. et al. Cytochrome P450 genetic polymorphisms the response to prasugrel: relationship to pharmacokinetic, pharmacodynamic, and clinical outcomes // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 2553-2560.
  30. Mega J., Simon T., Collet J.-P. et al. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis // JAMA. - 2010. - Vol. 304. - P. 1821-1830.
  31. Mega J., Close S., Wiviott S. et al. ABCB1 genetic variants, pharmacodynamics respons and cardiovascular outcomes following treatment with clopidogrel and prasugrel // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55. - P. 113.
  32. Moriya Y., Nakamura T., Horinouchi M. et al. Effects of polymorphisms of MDR1, MRP1, and MRP2 genes on their mRNA expression levels in duodenal enterocytes of healthy Japanese subjects // Biol. Pharm. Bull. - 2002. - Vol. 25. - P. 1356-1359.
  33. Nakamura T., Sakaeda T., Horinouchi M. et al. Effect of the mutation (C3435T) at exon 26 of the MDR1 gene on expression level of MDR1 messenger ribonucleic acid in duodenal enterocytes of healthy Japanese subjects // Clin. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 71. - P. 297-303.
  34. Pereillo J.-M., Maftouh M., Andrieu A. et al. Structure and Stereochemistry of the Active Metabolite of Clopidogrel // Drug Metab. Dispos. - 2002. - Vol. 30. - P. 1288-1295.
  35. Rehmel J., Eckstein J., Farid N. et al. Interactions of two major metabolites of prasugrel, a thienopyridine antiplatelet agent, with the cytochromes P450 // Drug Metab. Dispos. - 2006. - Vol. 34. - P. 600-607.
  36. Savi P., Herbert J., Pflieger A. et al. Importance of hepatic metabolism in the antiaggregating activity of the thienopyridine clopidogrel // Biochem. Pharmacol. - 1992. - Vol. 44. - P. 527-532.
  37. Savi P., Pereillo J., Uzabiaga M. et al. Identification and biological activity of the active metabolite of clopidogrel // Thromb. Haemost. - 2000. - Vol. 84. - P. 891-896.
  38. Savi P., Herbert J. Clopidogrel and ticlopidine: P2Y12 adenosine diphosphate-receptor antagonists for the prevention of atherothrombosis // Semin. Thromb. Hemost. - 2005. - Vol. 31. - P. 174-183.
  39. Schaeffeler E., Eichelbaum M., Brinkmann U. et al. Frequency of C3435T polymorphism of MDR1 gene in African people // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - P. 383-384.
  40. Shuldiner A., Bilden K., Gandhi A. et al. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy // JAMA. - 2009. - Vol. 302. - P. 849-857.
  41. Simon T., Verstuyft C., Mary-Krause M. et al. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - P. 363-375.
  42. Taubert D., von Beckerath N., Grimberg G. et al. Impact of P-glycoprotein on clopidogrel absorption // Clin. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 80. - P. 486-501.
  43. Wallentin L., James S., Storey R. et al. For the PLATO investigators. Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 1320-1328.
  44. Yusuf S., Zhao F., Mehta S. et al. Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events trial (CURE) Investigators Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345. - P. 494-502.

© 2012 Галявич А.С., Валеева Д.Д.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.




Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах