Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с хроническим гепатитом C во время противовирусной терапии в безинтерфероновом режиме
- Авторы: Басина В.В.1, Сухорук А.А.1,2, Арсентьева Н.А.3, Любимова Н.Е.3, Семенов А.В.3, Эсауленко Е.В.1,2, Тотолян А.А.2
-
Учреждения:
- Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
- Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера
- Санкт-Петербургский научно исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера
- Выпуск: Том 99, № 5 (2018)
- Страницы: 760-765
- Тип: Теоретическая и клиническая медицина
- URL: https://journals.rcsi.science/kazanmedj/article/view/10298
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2018-760
- ID: 10298
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Изучение биомаркеров воспаления печени, возникающих в процессе противовирусной терапии в безинтерфероновом режиме.
Методы. Обследовано 14 пациентов во время противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С 1 генотипа. Лечение препаратами дасабувир, омбитасвир, паритапревир и ритонавир в течение 12 недель получили 8 пациентов. Даклатасвир и асунапревир - 6 пациентов в течение 24 недель. У 11 пациентов в плазме крови измеряли концентрации цитокинов/хемокинов (TNFα, CCL2/MCP-1, CCL20/MIP-3α, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CXCL11/ITAC) методом мультиплексного анализа. У шести пациентов определено содержание CXCR3+ и CCR6+ рецепторов на разных субпопуляциях лимфоцитов методом проточной цитофлюориметрии. Пациенты были разделены на 2 группы: с отсутствием фиброза печени и с выраженным фиброзом.
Результаты. У 100 % получен вирусологический ответ. В обеих группах у пациентов были обнаружены достоверно значимые снижения концентрации CXCL10/IP-10 к окончанию лечения по сравнению с показателями до начала терапии (р=0,025 и 0,00015 соответственно). В первой группе наблюдалась тенденция к увеличению относительного содержания T-лимфоцитов (p=0,065), а во второй - достоверное увеличение относительного содержания TNKCCR6+ (p=0,02).
Вывод. Хемокин CXCL10/IP-10 - биомаркер, характеризующий снижение воспаления в печени во время терапии и не зависящий от степени фиброза печени. Тенденция к повышению относительного содержания Т-лимфоцитов в первой группе и достоверное повышение TNKCCR6+-клеток в процессе лечения во второй группе, возможно, играют важную роль в элиминации вируса гепатита С.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Валентина Владимировна Басина
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: v.basina@mail.ru
г. Санкт-Петербург, Россия
Анастасия Александровна Сухорук
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера
Email: v.basina@mail.ru
г. Санкт-Петербург, Россия; г. Санкт-Петербург, Россия
Наталья Александровна Арсентьева
Санкт-Петербургский научно исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера
Email: v.basina@mail.ru
г. Санкт-Петербург, Россия
Наталья Евгеньевна Любимова
Санкт-Петербургский научно исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера
Email: v.basina@mail.ru
г. Санкт-Петербург, Россия
Александр Владимирович Семенов
Санкт-Петербургский научно исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера
Email: v.basina@mail.ru
г. Санкт-Петербург, Россия
Елена Владимировна Эсауленко
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера
Email: v.basina@mail.ru
г. Санкт-Петербург, Россия; г. Санкт-Петербург, Россия
Арег Артемович Тотолян
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера
Email: v.basina@mail.ru
г. Санкт-Петербург, Россия
Список литературы
- World Health Organization. Hepatitis C. Key facts. http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c (access date: 18.06.18).
- Angeli P., Bernardi M., Villanueva C. et al. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of patients with decompensated cirrhosis. J. Hepatol. 2018; 69 (2): 406-460. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.024.
- Эсауленко Е.В., Высочинская В.В., Никитина О.Е. Эффективность комбинированной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С, 1В генотипом с различной степенью выраженности фиброза. Журнал инфектологии. 2012; 4 (3S): 75. doi: 10.22625/2072-6732-2012-4-3S-7-120.
- Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Знойко О.О. и др. Эффективность и безопасность отечественного ингибитора протеазы Нарлапревира у первичных и ранее леченных пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени (результаты исследования Pioneer). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 27 (6): 41-51. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-41-51.
- Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Абдурахманов Д.Т. и др. Современные возможности противовирусной терапии с использованием Даклатасвира при лечении больных хроническим вирусным гепатитом С: Результаты программы индивидуального доступа. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопротологии. 2017; 27 (6): 52-62. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-52-62.
- Lin J.C., Habersetzer F., Rodriguez-Torres M. et al. Interferon γ-induced protein 10 kinetics in treatment-naive versus treatment-experienced patients receiving interferon-free therapy for hepatitis C virus infection: implications for the innate immune response. J. Infect. Dis. 2014; 210 (12): 881-885. doi: 10.1093/infdis/jiu325.
- Bility M.T., Nio K., Li F. et al. Chronic hepatitis C infection-induced liver fibrogenesis is associated with M2 macrophage activation. Sci. Rep. 2016; (6): 39520. doi: 10.1038/srep39520.
- Kazankov K., Barrera F., Moller H.J. et al. Soluble CD163, a macrophage activation marker, is independently associated with fibrosis in patients with chronic viral hepatitis B and C. Hepatology. 2014; 60 (2): 521-530. doi: 10.1002/hep.27129.
- Sandler N.G., Koh C., Roque A. et al. Host response to translocated microbial products predicts outcomes of patients with HBV or HCV infection. Gastroenterology. 2011; 141 (4): 1220-1230. doi: 10.1053/j.gastro.2011.06.063.
- Askarieh G., Alsio A., Pugnale P. et al. Systemic and intrahepatic interferon-gamma-inducible protein 10 kDa predicts the first-phase decline in hepatitis C virus RNA and overall viral response to therapy in chronic hepatitis C. Hepatology. 2010; 51: 1523-1530. doi: 10.1002/hep.23509.
- Prinapori R., Sticchi L., Alicino C. et al. Role of HCV-RNA decay and IP-10 levels after 48 hours of standard HCV therapy as predictors of rapid virological response. Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2015; 39: 705-710. doi: 10.1016/j.clinre.2015.04.001.
- Mascia C., Vita S., Zuccalà P. et al. Changes in inflammatory biomarkers in HCV infected patients undergoing direct acting antiviral-containing regimens with or without interferon. PLoS ONE. 2017; 12 (6): e0179400. doi: 10.1371/journal.pone.0179400.
- Serti E., Chepa-Lotrea X., Kim Y. J. et al. Successful Interferon-Free Therapy of Chronic Hepatitis C Virus Infection Normalizes Natural Killer Cell Function. Gastroenterology. 2015; 149 (1): 190-200. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.004.
- Diago C. M., Castellano G., GarcoAa-Samaniego J. et al. Association of pretreatment serum interferon gamma inducible protein 10 levels with sustained virological response to peginterferon plus ribavirin therapy in genotype 1 infected patients with chronic hepatitis. Gut. 2006; 55 (3): 374-379. doi: 10.1136/gut.2005.074062.
