Increasing the efficiency of assisted reproductive technology programs based on the identification and correction of endometrial risk factors in patients with recurrent implantation failure

封面


如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

 

BACKGROUND: Recurrent implantation failure remains a key reason for the ineffectiveness of assisted reproductive technology programs. It has been shown that a significant proportion of patients with recurrent implantation failure have impaired endometrial receptivity and uterine microflora dysbiosis, which necessitates an in-depth examination of the endometrial factor as a possible cause of unsatisfactory assisted reproductive technology outcomes.

AIM: The aim of this study was to increase the effectiveness of thawed embryo transfer programs by correcting the uterine microflora and individualizing the implantation window in patients with recurrent implantation failure.

METHODS: This prospective, controlled, non-randomized, open-label study included patients with recurrent implantation failure who underwent thawed embryo transfer programs. In the main group, Endometrial Receptivity Analysis (Igenomix, Spain) and Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis (Igenomix, Spain) tests were performed, followed by adjustment for transfer timing and endometrial microbial composition. The implantation rate, clinical pregnancy rate and live birth rate were compared between the main and comparison groups, the univariate correlation analysis of risk factors being performed.

RESULTS: Of 107 patients in the main group, implantation window displacement was detected in 51.85%, a decrease in the proportion of Lactobacillus spp. in 74.08%, and dysbiosis in 14.81%. The implantation rate, clinical pregnancy rate and live birth rate were higher in the main group either with or without preimplantation genetic testing (p < 0.05). An association was established between the presence of intrauterine interventions and the development of dysbiosis (p = 0.0053), as well as between chronic endometritis and decreased receptivity (p = 0.006).

CONCLUSION: A comprehensive assessment of the microflora and endometrial receptivity with subsequent personalized correction can increase the effectiveness of assisted reproductive technology programs in patients with recurrent implantation failure. The use of molecular genetic tests can be recommended as an important stage of clinical examination in patients with recurrent implantation failure before repeated embryo transfer.

作者简介

Polina Varlakova

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; GMS ECO Clinic

编辑信件的主要联系方式.
Email: varlakova24@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4340-3953
SPIN 代码: 7273-8661

MD

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Nato Shamugia

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; GMS ECO Clinic

Email: doctor.nls@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0771-6090

MD, Cand. Sc. (Medicine), Assistant Professor

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Natalia Podzolkova

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Moscow Multidisciplinary Research and Clinical Center named after S.P. Botkin

Email: podzolkova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8991-1369
SPIN 代码: 7640-6390

MD, Dr. Sc. (Medicine), Professor

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

参考

  1. Russian Society of Obstetricians and Gynecologists, Russian Association of Human Reproduction. Female infertility. Clinical guidelines. Ministry of Health of the Russian Federation; 2024. (In Russ.) [cited 12 Oct 2025] Available from: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-zhenskoe-besplodie-odobreny-minzdravom-rossii/?ysclid=mg0r5wcz89216819683
  2. ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure, Cimadomo D, de Los Santos MJ, et al. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum Reprod Open. 2023;2023(3):hoad023. doi: 10.1093/hropen/hoad023 EDN: FGRXOM
  3. Orazov MR, Orekhov RE, Kamillova DP, et al. Secrets of pathogenesis in repeated implantation failure. Difficult patient. 2020;18(4):43–48. doi: 10.24411/2074-1995-2020-10030 EDN: FVGRGU
  4. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 31 July 2020 N 803n “On the procedure for using assisted reproductive technologies, contraindications and restrictions to their use”. (In Russ.) [cited 12 Oct 2025] Available from: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/74676088/?ysclid=mg67mj7hyb640144345
  5. Podzolkova NМ, Shamugia NL, Varlakova PМ. Correction of uterine microbiome and implantation window as a personalized approach to overcome recurrent implantation failure. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2024;23(6):16–23. doi: 10.20953/1726-1678-2024-6-16-23 EDN: LQEWPY
  6. Practice Committees of the American Society for Reproductive Medicine and the Society for Assisted Reproductive Technology. Electronic address: ASRM@asrm.org; Practice Committees of the American Society for Reproductive Medicine and the Society for Assisted Reproductive Technology. The use of preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A): a committee opinion. Fertil Steril. 2018;109(3):429–436. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.01.002
  7. Burton GJ, Jauniaux E, Charnock-Jones DS. The influence of the intrauterine environment on human placental development. Int J Dev Biol. 2010;54(2–3):303–312. doi: 10.1387/ijdb.082764gb EDN: NZBPFF
  8. Li F, Chen C, Wei W, et al. The metagenome of the female upper reproductive tract. Gigascience. 2018;7(10):giy107. doi: 10.1093/gigascience/giy107
  9. Wu S, Hugerth LW, Schuppe-Koistinen I, et al. The right bug in the right place: opportunities for bacterial vaginosis treatment. NPJ Biofilms Microbiomes. 2022;8(1):34. doi: 10.1038/s41522-022-00295-y EDN: UOCWRY
  10. Wang J, Li Z, Ma X, et al. Translocation of vaginal microbiota is involved in impairment and protection of uterine health. Nat Commun. 2021;12(1):4191. doi: 10.1038/s41467-021-24516-8 EDN: GNUSIP
  11. Sousa LGV, Pereira SA, Cerca N. Fighting polymicrobial biofilms in bacterial vaginosis. Microb Biotechnol. 2023;16(7):1423–1437. doi: 10.1111/1751-7915.14261 EDN: ZGCMQC
  12. Lewis WG, Robinson LS, Gilbert NM, et al. Degradation, foraging, and depletion of mucus sialoglycans by the vagina-adapted Actinobacterium Gardnerella vaginalis. J Biol Chem. 2013;288(17):12067–12079. doi: 10.1074/jbc.M113.453654 EDN: RKIKQD
  13. Chen T, Xia C, Hu H, et al. Dysbiosis of the rat vagina is efficiently rescued by vaginal microbiota transplantation or probiotic combination. Int J Antimicrob Agents. 2021;57(3):106277. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2021.106277 EDN: AKNKJY
  14. Kim B, Shynlova O, Lye S. Probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 is a unique prophylactic agent that suppresses infection-induced myometrial cell responses. Sci Rep. 2019;9(1):4698. doi: 10.1038/s41598-019-41133-0
  15. Madsen G, Zakar T, Ku CY, et al. Prostaglandins differentially modulate progesterone receptor-A and -B expression in human myometrial cells: evidence for prostaglandin-induced functional progesterone withdrawal. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(2):1010–1013. doi: 10.1210/jc.2003-031037
  16. Iwami N, Kawamata M, Ozawa N, et al. Therapeutic intervention based on gene sequencing analysis of microbial 16S ribosomal RNA of the intrauterine microbiome improves pregnancy outcomes in IVF patients: a prospective cohort study. J Assist Reprod Genet. 2023;40(1):125–135. doi: 10.1007/s10815-022-02688-6 EDN: TQOOIR
  17. Kimura F, Takebayashi A, Ishida M, et al. Review: chronic endometritis and its effect on reproduction. J Obstet Gynaecol Res. 2019;45(5):951–960. doi: 10.1111/jog.13937
  18. Tolibova GK. Comparative evaluation of morphological criteria of endometrial dysfunction in patients with infertility associated with pelvic inflammatory disease, external genital endometriosis and uterine myoma. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2016;65(6):52–60. doi: 10.17816/JOWD65652-60 EDN: XEAHYV
  19. Vomstein K, Krog MC, Wrønding T, et al. The microbiome in recurrent pregnancy loss – a scoping review. J Reprod Immunol. 2024;163:104251. doi: 10.1016/j.jri.2024.104251 EDN: VESQOE
  20. Liu Z, Liu X, Wang M, et al. The clinical efficacy of personalized embryo transfer guided by the endometrial receptivity array/analysis on IVF/ICSI outcomes: a systematic review and meta-analysis. Front Physiol. 2022;13:841437. doi: 10.3389/fphys.2022.841437 EDN: SSPAYK
  21. Chen X, Li P, Liu M, et al. Gut dysbiosis induces the development of pre-eclampsia through bacterial translocation. Gut. 2020;69(3):513–522. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319101 EDN: FTHDBU
  22. Ruiz-Alonso M, Blesa D, Díaz-Gimeno P, et al. The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure. Fertil Steril. 2013;100(3):818–824. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.05.004
  23. Hashimoto T, Koizumi M, Doshida M, et al. Efficacy of the endometrial receptivity array for repeated implantation failure in Japan: a retrospective, two-centers study. Reprod Med Biol. 2017;16(3):290–296. doi: 10.1002/rmb2.12041
  24. Hromadová L, Tokareva I, Veselá K, et al. Endometrial receptivity analysis – a tool to increase an implantation rate in assisted reproduction. Ceska Gynekol. 2019;84(3):177–183.
  25. Glujovsky D, Lattes K, Miguens M, et al. Personalized embryo transfer guided by endometrial receptivity analysis: a systematic review with meta-analysis. Hum Reprod. 2023;38(7):1305–1317. doi: 10.1093/humrep/dead098 EDN: OGLLNB
  26. Kyono K, Hashimoto T, Nagai Y, et al. Analysis of endometrial microbiota by 16S ribosomal RNA gene sequencing among infertile patients: a single-center pilot study. Reprod Med Biol. 2018;17(3):297–306. doi: 10.1002/rmb2.12105
  27. Moreno I, Codoñer FM, Vilella F, et al. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016;215(6):684–703. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.075
  28. Moreno I, Garcia-Grau I, Perez-Villaroya D, et al. Endometrial microbiota composition is associated with reproductive outcome in infertile patients. Microbiome. 2022;10(1):1. doi: 10.1186/s40168-021-01184-w EDN: WDETCP
  29. Kyono K, Hashimoto T, Kikuchi S, et al. A pilot study and case reports on endometrial microbiota and pregnancy outcome: an analysis using 16S rRNA gene sequencing among IVF patients, and trial therapeutic intervention for dysbiotic endometrium. Reprod Med Biol. 2018;18(1):72–82. doi: 10.1002/rmb2.12250
  30. Cariati F, Carotenuto C, Bagnulo F, et al. Endometrial microbiota profile in in-vitro fertilization (IVF) patients by culturomics-based analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1204729. doi: 10.3389/fendo.2023.1204729 EDN: DGMNEM
  31. Benner M, Ferwerda G, Joosten I, et al. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Hum Reprod Update. 2018;24(4):393–415. doi: 10.1093/humupd/dmy012

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Eсо-Vector, 2025

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎 4.0国际许可协议的许可。

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».