Молекулярно-генетические основы эндометриоза: диагностический потенциал наследуемых и экспрессируемых факторов

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Эндометриоз (ЭМ) — распространенное заболевание у женщин репродуктивного и перименопаузального возраста, характеризующееся формированием эктопических очагов пролиферации эндометрия. Патогенез заболевания имеет многофакторный характер и исследован недостаточно, неинвазивные методы обследования имеют относительную диагностическую ценность, поэтому современные терапевтические подходы часто не обеспечивают полного излечения. Эта ситуация определяет интерес к изучению молекулярно-генетических особенностей эндометриоза и поиску новых диагностических и прогностических маркеров.

В представленном обзоре коротко обсуждаются известные теории этиологии ЭМ с учетом результатов современных исследований. Отдельная глава освещает данные геномных ассоциативных исследований, указывающих на возможность вовлечения в патогенез ЭМ ряда генов (WNT4, CDKN2BAS, FN1). Основная часть обзора посвящена анализу результатов исследований экспрессионных особенностей эндометрия в эктопических очагах и эндометрия у женщин с ЭМ. С учетом клинической значимости детально представлены результаты трех исследований, в которых проведено сравнение экспрессионного профиля эутопического эндометрия здоровых женщин и пациенток с ЭМ. В заключение дана оценка перспектив разработки и клинического применения наследуемых и экспрессируемых маркеров эндометриоза.

Об авторах

Вероника Владимировна Маржевская

ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: marzhevskayav@inbox.ru

аспирант кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Сергеевна Присяжная

ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава РФ

Email: tprisyazhnay@yandex.ru

аспирант кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Валерия Игоревна Жамойдик

СПб ГБУЗ «Городской больницы № 38 им. Н.А. Семашко»

Email: valerigam@mail.ru

заведующая акушерским отделением

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Викторович Берлев

ФГБУ «НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова» Минздрава РФ

Email: iberlev@gmail.com

д-р мед. наук, профессор, руководитель научного отделения онкогинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Анастасия Валерьевна Малек

ФГБУ «НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова» Минздрава РФ

Email: anastasia@malek.com

канд. мед. наук, заведующая научной лабораторией онкоэндокринологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. - СПб.: Эко-Вектор, 2017. [Yarmolinskaya MI, Aylamazyan EK. Genital endometriosis. Different aspects of the problem. Saint Petersburg: Eko-Vektor; 2017. (In Russ.)]
  2. Российское общество акушеров-гинекологов. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация: федеральные клинические рекомендации по ведению больных. - М., 2013. [Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. Endometriosis: diagnosis, treatment and rehabilitation: federal clinical guidelines for managing patients. Moscow; 2013. (In Russ.)]
  3. Leyendecker G, Wildt L, Mall G. The pathophysiology of endometriosis and adenomyosis: tissue injury and repair. Arch Gynecol Obstet. 2009;280(4):529-538. doi: 10.1007/s00404-009-1191-0.
  4. Leyendecker G, Wildt L. A new concept of endometriosis and adenomyosis: tissue injury and repair (TIAR). Horm Mol Biol Clin Investig. 2011;5(2):125-142. doi: 10.1515/HMBCI.2011.002.
  5. Leyendecker G, Bilgicyildirim A, Inacker M, et al. Adenomyosis and endometriosis. Re-visiting their association and further insights into the mechanisms of auto-traumatisation. An MRI study. Arch Gynecol Obstet. 2015;291(4):917-932. doi: 10.1007/s00404-014-3437-8.
  6. Магало И.Ш. Сочетание аденомиоза и эндометриоза среди пациенток гинекологического стационара // Світ медицини та біології. - 2011. - № 4. - C. 106-110. [Magalo IS. The combination of adenomyosis and endometriosis among gynecological patients. Svіt meditsini ta bіologіi. 2011;(4):106-110. (In Russ.)]
  7. Liu X, Shen M, Qi Q, et al. Corroborating evidence for platelet-induced epithelial-mesenchymal transition and fibroblast-to-myofibroblast transdifferentiation in the development of adenomyosis. Hum Reprod. 2016;31(4):734-749. doi: 10.1093/humrep/dew018.
  8. Capobianco A, Rovere-Querini P. Endometriosis, a disease of the macrophage. Front Immunol. 2013;4:9. doi: 10.3389/fimmu.2013.00009.
  9. Herington JL, Bruner-Tran KL, Lucas JA, Osteen KG. Immune interactions in endometriosis. Expert Rev Clin Immunol. 2011;7(5):611-626. doi: 10.1586/eci.11.53.
  10. Saha R, Pettersson HJ, Svedberg P, et al. Heritability of endometriosis. Fertil Steril. 2015;104(4):947-952. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.06.035.
  11. Zondervan KT, Rahmioglu N, Morris AP, et al. Beyond Endometriosis Genome-Wide Association Study: From Genomics to Phenomics to the Patient. Semin Reprod Med. 2016;34(4):242-254. doi: 10.1055/s-0036-1585408.
  12. Li Y, Hao N, Wang YX, Kang S. Association of Endometriosis-Associated Genetic Polymorphisms From Genome-Wide Association Studies With Ovarian Endometriosis in a Chinese Population. Reprod Sci. 2016. doi: 10.1177/1933719116650753.
  13. Matalliotakis M, Zervou MI, Matalliotaki C, et al. The role of gene polymorphisms in endometriosis. Mol Med Rep. 2017;16(5):5881-5886. doi: 10.3892/mmr.2017.7398.
  14. de Mattos RM, Pereira PR, Barros EG, et al. Aberrant levels of Wnt/beta-catenin pathway components in a rat model of endometriosis. Histol Histopathol. 2016;31(8):933-942. doi: 10.14670/HH-11-730.
  15. Holdsworth-Carson SJ, Fung JN, Luong HT, et al. Endometrial vezatin and its association with endometriosis risk. Hum Reprod. 2016;31(5):999-1013. doi: 10.1093/humrep/dew047.
  16. Matalliotakis M, Zervou MI, Matalliotaki C, et al. Genetic association study in a three-generation family with seven members with endometriosis. Mol Med Rep. 2017;16(5):6077-6080. doi: 10.3892/mmr.2017.7337.
  17. Chegini N, Roberts M, Ripps B. Differential expression of Interleukins (IL)-13 and IL-15 in ectopic and eutopic endometrium of women with endometriosis and normal fertile women. Am J Reprod Immunol. 2003;49(2):75-83. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00028.x.
  18. Sbracia M, Valeri C, Antonini G, et al. Fas and Fas-ligand in eutopic and ectopic endometrium of women with endometriosis: The possible immune privilege of ectopic endometrium. Reprod Sci. 2016;23(1):81-86. doi: 10.1177/1933719115594019.
  19. Hapangama DK, Raju RS, Valentijn AJ, et al. Aberrant expression of metastasis-inducing proteins in ectopic and matched eutopic endometrium of women with endometriosis: implications for the pathogenesis of endometriosis. Hum Reprod. 2012;27(2):394-407. doi: 10.1093/humrep/der412.
  20. Borghese B, Barbaux S, Mondon F, et al. Research resource: genome-wide profiling of methylated promoters in endometriosis reveals a subtelomeric location of hypermethylation. Mol Endocrinol. 2010;24(9):1872-1885. doi: 10.1210/me.2010-0160.
  21. Dyson MT, Roqueiro D, Monsivais D, et al. Genome-wide DNA methylation analysis predicts an epigenetic switch for GATA factor expression in endometriosis. PLoS Genet. 2014;10(3):e1004158. doi: 10.1371/journal.pgen.1004158.
  22. Wei S, Xu H, Kuang Y. Systematic enrichment analysis of microRNA expression profiling studies in endometriosis. Iran J Basic Med Sci. 2015;18(5):423-429.
  23. Альмова И.К., Бобров М.Ю., Чупрынин В.Д., и др. Диагностическая роль микроРНК как биологических маркеров наружного (ретроцервикального) эндометриоза // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 8. - C. 34-40. [Almova IK, Bobrov MY, Chuprynin VD, et al. The diagnostic role of microRNAs as biological markers of external (retrocervical) endometriosis. Akush Ginekol (Mosk). 2017;(8):34-40. (In Russ.)]. doi: 10.18565/aig.2017.8.34-40.
  24. Brosens I, Brosens JJ, Benagiano G. The eutopic endometrium in endometriosis: are the changes of clinical significance? Reprod Biomed Online. 2012;24(5):496-502. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.01.022.
  25. Zhao L, Gu C, Ye M, et al. Identification of global transcriptome abnormalities and potential biomarkers in eutopic endometria of women with endometriosis: A preliminary study. Biomed Rep. 2017;6(6):654-662. doi: 10.3892/br.2017.902.
  26. Herndon CN, Aghajanova L, Balayan S, et al. Global transcriptome abnormalities of the eutopic endometrium from women with adenomyosis. Reprod Sci. 2016;23(10):1289-1303. doi: 10.1177/1933719116650758.
  27. Nothnick WB. MicroRNAs and endometriosis: distinguishing drivers from passengers in disease pathogenesis. Semin Reprod Med. 2017;35(2):173-180. doi: 10.1055/s-0037-1599089.
  28. Ahn SH, Singh V, Tayade C. Biomarkers in endometriosis: challenges and opportunities. Fertil Steril. 2017;107(3):523-532. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.01.009.
  29. Laudanski P, Charkiewicz R, Kuzmicki M, et al. MicroRNAs expression profiling of eutopic proliferative endometrium in women with ovarian endometriosis. Reprod Biol Endocrinol. 2013;11:78. doi: 10.1186/1477-7827-11-78.
  30. Hu H, Li H, He Y. MicroRNA-17 downregulates expression of the PTEN gene to promote the occurrence and development of adenomyosis. Exp Ther Med. 2017;14(4):3805-3811. doi: 10.3892/etm.2017.5013.
  31. Guo Y, Lang X, Lu Z, et al. MiR-10b directly targets ZEB1 and PIK3CA to curb adenomyotic epithelial cell invasiveness via upregulation of E-Cadherin and inhibition of akt phosphorylation. Cell Physiol Biochem. 2015;35(6):2169-2180. doi: 10.1159/000374022.
  32. Bashti O, Noruzinia M, Garshasbi M, Abtahi M. miR-31 and miR-145 as potential non-invasive regulatory biomarkers in patients with endometriosis. Cell J. 2018;20(1):84-89. doi: 10.22074/cellj.2018.4915.
  33. Maged AM, Deeb WS, El Amir A, et al. Diagnostic accuracy of serum miR-122 and miR-199a in women with endometriosis. Int J Gynaecol Obstet. 2018;141(1):14-19. doi: 10.1002/ijgo.12392.
  34. Jia SZ, Yang Y, Lang J, et al. Plasma miR-17-5p, miR-20a and miR-22 are down-regulated in women with endometriosis. Hum Reprod. 2013;28(2):322-330. doi: 10.1093/humrep/des413.
  35. Rekker K, Saare M, Roost AM, et al. Circulating miR-200-family micro-RNAs have altered plasma levels in patients with endometriosis and vary with blood collection time. Fertil Steril. 2015;104(4):938-946 e932. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.06.029.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Результат применения алгоритма «контроли руемой классификации» 13 образцов эутопического эндометрия (восемь патологических образцов (EU 11, 19, 6, 1, 21, 7, 18, 5) и пять нормальных образцов N 16, 8, 12, 2, 19) на основе показателей экспрессионной активности 72 генов. Уровень экспрессии обозначен цветом. Воспроизведен с согласия издательства и соблюдением лицензионных соглашений из [25]

Скачать (287KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Результат применения алгоритма принципиального компонентного анализа данных экспрессионного профиля 8 образцов эутопического эндометрия (пять нормальных образцов/синий цвет и три патологических образца/красный цвет). Воспроизведен с согласия издательства и соблюдением лицензионных соглашений из [26]

Скачать (41KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Результат применения алгоритма «контролируемой классификации» 7 образцов эутопического эндо метрия (четыре патологических образца и три нормальных образца, каждый проанализирован дважды) на основе показателей экспрессионной актив ности 11 молекул микроРНК. Уровень экспрессии обозначен цветом. Воспроизведен с согласия издательства и соблюдением лицензионных соглашений из [29]

Скачать (130KB)
Метаданные

© Маржевская В.В., Присяжная Т.С., Жамойдик В.И., Берлев И.В., Малек А.В., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».