Отправить статью по E-mail Тиболон и его метаболиты: фармакология, тканевая специфичность и эффекты на экспериментальных моделях опухолей
- Авторы: Kloosterboer H.J.1
-
Учреждения:
- Scientific Development Group, NV Organon
- Выпуск: Том 47, № 2 (1998)
- Страницы: 44-49
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/jowd/article/view/87241
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD87241
- ID: 87241
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Тиболон (действующие вещество препарата ливиал) представляет собой стероид со слабыми эстрогенными, прогестогенными и андрогенными свойствами, которые могут использоваться в качестве альтернативы обычной гормональной заместительной терапии у женщин в постменопаузе. Была проведена серия экспериментов (на крысах) для изучения влияния тиболона и его метаболитов на тканевую избирательность и на модели опухолей in vitro и in vivo. Тканевая избирательность тиболона была обнаружена в кости, где эстрогенная активность восстанавливает костную массу, и качество кости у крыс после овариэктомии, и отсутствие эстрогенной активности предотвращают пролиферацию эндометрия. Тиболон не стимулировал клеточную пролиферацию в линиях опухолевых клеток и уменьшал опухолевую нагрузку при опухолях молочных желез, вызванных ДМБА, как на модели лечения, так и на модели профилактики. Было показано, что тиболон и каждый из трех метаболитов значительно уменьшают среднюю опухолевую нагрузку после 10 недель лечения. Эти результаты показывают, что метаболиты могут вносить свой вклад в окончательный эффект тиболона в экспериментах in vivo и что метаболизм играет ключевую роль в проблеме избирательных тканевых эффектов тиболона.
Тканеспецифическое действие тиболона может быть обусловлено различиями метаболизма в различных тканях в комбинации с типов рецепторов и их плотностью.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
H. J. Kloosterboer
Scientific Development Group, NV Organon
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Нидерланды, Oss
Список литературы
- Tax L., Goorissen Е.М. and Kicovic P. M. Clinical profile of Org OD14. Maturitas, 1987, Suppl. 13-13.
- CittadiniJ., Ben J. and Badano A.R. The use of a new steroid (Org OD14) in the climacteric syndrome.
- Reproduccion, 1982. - №6. - P. 69- 79.
- Kicovic P.M., Cortes-Prieto J and Luisi M. Placebo-controlled crossover study of effects of Org OD 14 in menopausal women. Reproduccion, 1982. - № 6. -P. 81-91.
- Franchimont P., Franchi F. and Luidi M. Ovulation-inhibiting properties of Org OD14. Reproduccion, 1982. - №6. - P. 61-67.
- lindsay R., Hart D.M. and Kraszewski A. Prospective doublebind trial of synthetic steroid (Org OD 14) for preventing postmenopausal osteoporosis. Br. Med. J., 1978. - №280. - P. 1207-1209.
- Bjarnson N. H., Bjarnson K., Hassager C. and Christiansen C. The response in spinal bone mass to tibolone treatment is related to bone turnover in elderly women. Bone, 1997. - №20. -P. 151 -155.
- Nevinny-Stickel J. Double-blind cross-over study with Org OD 14 and placebo in postmenopausal patients. Arch. Gynecol., 1983. - №234. - P. 27- 31.
- Travoux R., Dieuland P. and Blum A. Efficacy and safety of Org OD 14 in the treatment of climacteric complaints. Maturitas, 1983. - №5. - P. 89-96.
- Genazzani A.R., Petraglia F. and Facchinetti F. Effects of Org OD 14 on pituitary and peripheral beta- endorphin in castrated rats and postmenopausal women. Presented at the 4 yj International Congress of the Menopause, Orlando, USA. Maturitas, 1984, Suppl., 35-48.
- Benedek-Jaszmann L.J. Longterm placebo-controlled efficacy and safety study of OrgOD 14 in climacteric women. Maturitas, 1987, Suppl., 25-33.
- Markiewicz L. and Gurpide E. In vitro evaluation of estrogenic, estrogen antagonistic and progestagenic effects of a steroid drug (OrgOD 14) and its metabolites on human endometrium. J. Steroid. Biochem., 1990. - №35. - P.535-541.
- Kloosterboer H.J., Schoonen W. G., Deckers G. H. and Klijn J. G. Effects of progestagens and OrgOD 14. I in vitro tumour models. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol., 1994. - №49. -P. 311-318.
- Tang B., Markiewicz L., Kloosterboer H.J. and Gurpide T. Human sendometrial 3 bera-Hydrozysteroid dehydrogenase/isomerase can locally reduce intrinsic estrogenic/progestagenic actMty ratios of a steroidal drug (OrgOD 14). J. Steroid. Biochem. Mol. Biol., 1993. - №45. - P. 345-351.
Дополнительные файлы
