Роль гена HLA-G и его экспрессии в генезе привычного невынашивания беременности

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обобщены результаты современных клинических исследований зарубежных и отечественных работ, в которых представлена информация о значении молекулы главного комплекса гистосовместимости (HLA) и экспрессии неклассических молекул HLA-G на клетках трофобласта, в частности, при физиологическом течении беременности на ранних сроках. Ген HLA-G выполняет центральные функции при процессинге и представлении антигена, ингибирует рецептор клеток естественных киллеров, что приводит к снижению иммунного ответа на границе мать – плод и обеспечивает иммунную толерантность к плоду со стороны материнского организма. Его экспрессия зависит от комбинаций факторов транскрипции, микроРНК и факторов окружающей среды. Исходя из этого, проведено более 100 экспериментальных исследований с целью изучения экспрессии гена HLA-G и продемонстрировано его влияние на развитие осложнений беременности, таких как привычная потеря плода на ранних сроках, когда иммунологические факторы, как считается, играют решающую роль.

Об авторах

Маргарита Олеговна Баклейчева

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: bakleicheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0103-8583
Scopus Author ID: 57203248029

младший научный сотрудник Отдела акушерства и перинатологии

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3

Олеся Николаевна Беспалова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089

заместитель директора по научной деятельности, доктор медицинских наук

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3

Татьяна Эдуардовна Иващенко

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: tivashchenko2011@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8549-6505

доктор биологических наук, профессор

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3

Список литературы

  1. Djurisic S., Hviid T.V. HLA Class Ib molecules and immune cells in pregnancy and preeclampsia // Front. Immunol. 2014. Vol. 5. P. 652. doi: 10.3389/fimmu.2014.00652
  2. Баклейчева М.О., Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э. Роль экспрессии HLA I класса (G, E и C) в ранних репродуктивных потерях // Акушерство и гинекология. 2020. № 2. С. 30−36. doi: 10.18565/aig.2020.2.30-36
  3. Carosella E.D., Ploussard G., LeMaoult J., Desgrandchamps F. A systematic review of immunotherapy in urologic cancer: Evolving roles for targeting of CTLA-PD-1/PD-L1, and HLA-G // Eur. Urol. 2015. Vol. 68. No. 2. P. 267−279. doi: 10.1016/j.eururo.2015.02.032
  4. Szekeres-Bartho J., Markert U.R., Varla-Leftherioti M. Immunology in reproduction // J. Reprod. Immunol. 2015. Vol. 108. P. 1. doi: 10.1016/j.jri.2015.03.003
  5. de Wynter E.A., Testa N.G. Interest of cord blood stem cells // Biomed. Pharmacother. 2001. Vol. 55. No. 4. P. 195−200. doi: 10.1016/s0753-3322(01)00049-x
  6. Серова Л.Д. Иммунологический HLA-статус у женщин с привычным невынашиванием беременности: методические рекомендации. Москва, 1998.
  7. Steinbrook R. The cord-blood-bank controversies // N. Engl. J. Med. 2004. Vol. 351. No. 22. P. 2255−2257. doi: 10.1056/NEJMp048283
  8. Ferreira L.M.R., Meissner T.B., Tilburgs T., Strominger J.L. HLA-G: At the interface of maternal-fetal tolerance // Trends Immunol. 2017. Vol. 38. P. 272–286. doi: 10.1016/j.it.2017.01.009
  9. Choudhury S.R., Knapp L.A. Human reproductive failure II: immunogenetic and interacting factors // Hum. Reprod. Update. 2001. Vol. 7. No. 2. P. 135−160. doi: 10.1093/humupd/7.2.135
  10. Lorentzen D.F., Iwanaga K.K., Meuer K.J. et al. A 25% error rate in serologic typing of HLA-B homozygotes // Tissue Antigens. 1997. Vol. 50. No. 4. P. 359−365. doi: 10.1111/j.1399-0039.1997.tb02888.x
  11. Komlos L., Zamir R., Joshua H., Halbrecht I. Common HLA antigens in couples with repeated abortions // Clin. Immunol. Immunopathol. 1977. Vol. 7. No. 3. P. 330−335. doi: 10.1016/0090-1229(77)90066-6
  12. Christiansen O.B., Ring M., Rosgaard A. et al. Association between HLA-DR1 and -DR3 antigens and unexplained repeated miscarriage // Hum. Reprod. Update. 1999. Vol. 5. No. 3. P. 249−255. doi: 10.1093/humupd/5.3.249
  13. Dahl M., Klitkou L., Christiansen O.B. et al. Human leukocyte antigen (HLA)-G during pregnancy part II: associations between maternal and fetal HLA-G genotypes and soluble HLA-G // Hum. Immunol. 2015. Vol. 76. No. 4. P. 260−271. doi: 10.1016/j.humimm.2015.01.015
  14. Plaks V., Rinkenberger J., Dai J. et al. Matrix metalloproteinase-9 deficiency phenocopies features of preeclampsia and intrauterine growth restriction // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013. Vol. 110. No. 27. P. 11109−11114. doi: 10.1073/pnas.1309561110
  15. Zidi I., Rizzo R., Bouaziz A. et al. sHLA-G1 and HLA-G5 levels are decreased in Tunisian women with multiple abortion // Hum. Immunol. 2016. Vol. 77. P. 342–345. doi: 10.1016/j.humimm.2016.01.019
  16. Ikeno M., Suzuki N., Kamiya M. et al. LINE1 family member is negative regulator of HLA-G expression // Nucleic Acids Res. 2012. Vol. 40. No. 21. P. 10742−10752. doi: 10.1093/nar/gks874
  17. Bespalova O., Bakleicheva M., Ivashchenko T. et al. Expression of HLA-G and KIR2DL4 receptor in chorionic villous in missed abortion // Gynecol. Endocrinol. 2020. Vol. 36. No. 1 (Supl.). P. 43−47. doi: 10.1080/09513590.2020.1816716
  18. Akhter A., Das V., Naik S. et al. Upregulation of HLA-G in JEG-3 cells by dexamethasone and hydrocortisone // Arch. Gynecol. Obstet. 2012. Vol. 285. No. 1. P. 7−14. doi: 10.1007/s00404-011-1880-3
  19. Barrientos G., Toro A., Moschansky P. et al. Leptin promotes HLA-G expression on placental trophoblasts via the MEK/Erk and PI3K signaling pathways // Placenta. 2015. Vol. 36. No. 4. P. 419−426. doi: 10.1016/j.placenta.2015.01.006
  20. Gregori S., Amodio G., Quattrone F., Panina-Bordignon P. HLA-G Orchestrates the early interaction of human trophoblasts with the maternal niche // Front. Immunol. 2015. Vol. 6. P. 128. doi: 10.3389/fimmu.2015.00128
  21. Wang X., Li B., Wang J. et al. Evidence that miR-133a causes recurrent spontaneous abortion by reducing HLA-G expression // Reprod. Biomed. Online. 2012. Vol. 25. No. 4. P. 415−424. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.06.022
  22. Wu Z.S., Wang C.Q., Xiang R. et al. Loss of miR-133a expression associated with poor survival of breast cancer and restoration of miR-133a expression inhibited breast cancer cell growth and invasion // BMC Cancer. 2012. Vol. 12. P. 51. doi: 10.1186/1471-2407-12-51
  23. Guo W., Fang L., Li B. et al. Decreased human leukocyte antigen-G expression by miR-133a contributes to impairment of proinvasion and proangiogenesis functions of decidual NK cells // Front. Immunol. 2017. Vol. 8. P. 741. doi: 10.3389/fimmu.2017.00741
  24. Rokhafrooz S., Ghadiri A., Ghandil P. et al. Association between HLA-G 14bp gene polymorphism and serum sHLA-G protein concentrations in preeclamptic patients and normal pregnant women // Immunol. Invest. 2018. Vol. 47. P. 558–568. doi: 10.1080/08820139.2018.1467925
  25. Аленичев А.С., Насыхова Ю.А., Иващенко Е.Э., Баранов В.С. Характеристика генетической структуры популяции Северо-Западного региона РФ по гену HLA-G // Экологическая генетика. 2014. Т. 12. № 2. С. 74−80.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Схематичное представление плода, плаценты, децидуальной ткани и функциональное значение белковых молекул экспрессии HLA-G. Прямоугольная вставка показывает увеличенное изображение границы раздела матери и плода с локализацией популяций клеток трофобласта. Клетки цитотрофобласта являются предшественниками популяций дифференцированных клеток трофобласта; клетки вневорсинчатого трофобласта (EVT) на своей поверхности экспрессируют HLA-E, HLA-G и, возможно, HLA-F; клетки синцитиотрофобласта вместе с клетками ворсинчатого трофобласта могут экспрессировать растворимую форму белковых молекул HLA-G. Стрелки на круглой вставке отображают взаимодействия HLA-G с различными рецепторами на поверхности клеток — естественных киллеров (NK) матки, CD8+ Т-клеток. ILT — иммуноглобулиноподобный транскрипт [1]

Скачать (466KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Схема, иллюстрирующая гипотезу взаимосвязи между снижением экспрессии гена HLA-G и нарушением функции децидуальных естественных киллеров (NK) при привычном невынашивании беременности (привычная потеря плода). Более низкая экспрессия KIR2DL4 в децидуальных NK-клетках у пациенток с привычным невынашиванием беременности может подавлять проинвазию и секрецию проангиогенных цитокинов в этих клетках. Кроме того, сниженная экспрессия гена HLA-G с помощью миРНК-133a в линии клеток трофобласта, HTR-8/SVneo может влиять на секреционную способность децидуальных NK-клеток при связывании с KIR2DL4. Снижение уровня цитокинов может повлиять на инвазию трофобластов и ангиогенез. EVT — клетки вневорсинчатого трофобласта; VEGF — фактор роста эндотелия сосудов [23]

Скачать (235KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Сходство различных популяций по аллелям G*0101–0107 гена HLA-G. Кластеризация по методу Варда с использованием меры расстояния Эвклида [25]

Скачать (103KB)
Метаданные

© ООО «Эко-Вектор», 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах