«Релаксин-зависимый» путь реализации спонтанных преждевременных родов при многоплодии: вклад плацентарного релаксина-2
- Авторы: Пачулия О.В.1, Беспалова О.Н.1, Бутенко М.Г.1, Милютина Ю.П.1, Траль Т.Г.1, Толибова Г.Х.1
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
- Выпуск: Том 70, № 2 (2021)
- Страницы: 27-36
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/jowd/article/view/60946
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD60946
- ID: 60946
Цитировать
Аннотация
Актуальность. Несмотря на многочисленные исследования, этиопатогенез преждевременных родов при многоплодии остается недостаточно ясным, что обусловливает низкую эффективность превентивных и терапевтических мероприятий, направленных на сохранение многоплодной беременности. В связи с этим очевидна необходимость изучения возможных путей реализации преждевременных родов при многоплодии и поиска новых биомаркеров их патогенетических звеньев. В экспериментальных и клинических исследованиях были продемонстрированы вклад плейотропного гормона релаксина в регуляцию широкого спектра физиологических процессов и его роль в реализации патогенетических механизмов осложнений беременности, в первую очередь преждевременных родов. Доказанный аутокринный/паракринный механизм действия плацентарного релаксина, реализующего важные локальные эффекты, определяет перспективность изучения вклада его дерегуляции в реализацию спонтанных преждевременных родов при многоплодии.
Материалы и методы. Проведено морфологическое исследование 92 плацент от 46 беременностей дихориальной диамниотической двойней: из них 24 завершились спонтанными преждевременными родами, 22 — спонтанными срочными родами. Выполнены гистологическое исследование плацент, иммуногистохимическая верификация экспрессии релаксина-2 в ворсинчатом хорионе плацент дихориальных двоен.
Результаты. При гистологическом исследовании плацент детей от дихориальной многоплодной беременности было установлено, что плаценты детей при спонтанных преждевременных родах характеризуются большей частотой хронической плацентарной недостаточности со сниженными компенсаторно-приспособительными механизмами, более выраженными циркуляторными нарушениями в циркуляторном русле виллезного дерева в сравнении с плацентами при спонтанных срочных родах. Проведенная впервые верификация экспрессии релаксина-2 в ворсинах хориона плацент дихориальных двоен показала его роль в инициации спонтанных преждевременных родов. Относительная площадь экспрессии релаксина-2 при спонтанных преждевременных родах была достоверно выше (р < 0,05) по сравнению с данным показателем при спонтанных срочных родах.
Заключение. Полученные данные подтверждают гипотезу о вкладе плацентарного релаксина в патогенез спонтанных преждевременных родов при многоплодии. Авторы впервые дали определение «релаксин-зависимого» пути реализации спонтанных преждевременных родов, представили перспективы дальнейших исследований степени вклада, значимости релаксина в реализации патогенетических процессов, приводящих к спонтанным преждевременным родам при многоплодии, для разработки новых превентивных стратегий.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Ольга Владимировна Пачулия
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Автор, ответственный за переписку.
Email: for.olga.kosyakova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4116-0222
SPIN-код: 1204-3160
MD
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Олеся Николаевна Беспалова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
д-р мед. наук
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Мария Геннадьевна Бутенко
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: butenkomariabutenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1404-371X
MD
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Юлия Павловна Милютина
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: milyutina1010@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1951-8312
канд. биол. наук
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Татьяна Георгиевна Траль
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: ttg.tral@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8948-4811
SPIN-код: 1244-9631
Scopus Author ID: 37666260400
канд. мед. наук
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: gulyatolibova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6216-6220
SPIN-код: 7544-4825
Scopus Author ID: 23111355700
ResearcherId: Y-6671-2018
д-р мед. наук
Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3Список литературы
- Romero R., Conde-Agudelo A., El-Refaie W. et al. Vaginal progesterone decreases preterm birth and neonatal morbidity and mortality in women with a twin gestation and a short cervix: an updated meta-analysis of individual patient data // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 2017. Vol. 49. No. 3. P. 303–314.
- Di Renzo G.C., Tosto V., Giardina I. The biological basis and prevention of preterm birth // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018. Vol. 52. P. 13–22. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2018.01.022
- Napso T., Yong H.E.J., Lopez-Tello J., Sferruzzi-Perri A.N. The role of placental hormones in mediating maternal adaptations to support pregnancy and lactation // Front. Physiol. 2018. Vol. 9. P. 1091. doi: 10.3389/fphys.2018.01091
- Bell R.J., Sutton B., Eddie L.W., Healy D.L., Johnston P.D., Tregear G.W. Relaxin levels in antenatal patients following in vitro fertilization // Fertil. Steril. 1989. Vol. 52. No. 1. P. 85–87. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60794-x
- Marshall S.A., Senadheera S.N., Parry L.J., Girling J.E. The Role of relaxin in normal and abnormal uterine function during the menstrual cycle and early pregnancy // Reprod. Sci. 2017. Vol. 24. No. 3. P. 342–354.
- Iams J.D., Goldsmith L.T., Weiss G. The preterm prediction study: maternal serum relaxin, sonographic cervical length, and spontaneous preterm birth in twins // J. Soc. Gynecol. Investig. 2001. Vol. 8. No. 1. P. 39–42.
- Косякова О.В., Беспалова О.Н. Прогностические возможности релаксина как маркера преждевременных родов // Журнал акушерства и женских болезней. 2018. Т. 67. № 2. C. 16–25. doi: 10.17816/JOWD67216-25
- Bain E., Heatley E., Hsu K., Crowther C.A. Relaxin for preventing preterm birth // Cochrane Database Syst. Rev. 2013. No. 8. P. CD010073. doi: 10.1002/14651858.CD010073.pub2
- Vrachnis N., Grigoriadis C., Siristatidis C. et al. The Janus face of maternal serum relaxin: a facilitator of birth, might it also induce preterm birth? // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2015. Vol. 28. No. 18. P. 2187–2191. doi: 10.3109/14767058.2014.981804
- Bell R.J., Eddie L.W., Lester A.R. et al. Antenatal serum levels of relaxin in patients having preterm labour // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1988. Vol. 95. No. 12. P. 1264–1267. doi: 10.1111/j.1471-0528.1988.tb06816.x
- Vogel I., Salvig J.D., Secher N.J., Uldbjerg N. Association between raised serum relaxin levels during the eighteenth gestational week and very preterm delivery // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. Vol. 184. No. 3. P. 390–393. doi: 10.1067/mob.2001.109395
- Vogel I., Goepfert A.R., Møller H.J. et al. Early mid-trimester serum relaxin, soluble CD163, and cervical length in women at high risk for preterm delivery // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 195. No. 1. P. 208–214. doi: 10.1016/j.ajog.2005.12.009
- Pantelis A., Sotiriadis A., Chatzistamatiou K. et al. Serum relaxin and cervical length for prediction of spontaneous preterm birth in second-trimester symptomatic women // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 2018. Vol. 52. No. 6. P. 763–768. doi: 10.1002/uog.18972
- Шпаков А.О. Структурно-функциональная организация рецепторов полипептидных гормонов, содержащих LRR-повторы, и их взаимодействие с гетеротримерными G-белками // Цитология. 2009. Т. 51. № 8. С. 637–649.
- Bigazzi M., Nardi E., Bruni P., Petrucci F. Relaxin in human decidua // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1980. Vol. 51. No. 4. P. 939–941. doi: 10.1210/jcem-51-4-939
- Lowndes K., Amano A., Yamamoto S.Y., Bryant-Greenwood G.D. The human relaxin receptor (LGR7): Expression in the fetal membranes and placenta // Placenta. 2006. Vol. 27. No. 6–7. P. 610–618. doi: 10.1016/j.placenta.2005.07.011
- Qin X., Garibay-Tupas J., Chua P.K. et al. An autocrine/paracrine role of human decidual relaxin. I. Interstitial collagenase (matrix metalloproteinase-1) and tissue plasminogen activator // Biol. Reprod. 1997. Vol. 56. No. 4. P. 800–811. doi: 10.1095/biolreprod56.4.800
- Yamasato K., Tsai P.S., Davis J., Yamamoto S.Y., Bryant-Greenwood G.D. Human relaxins (RLNH1, RLNH2), their receptor (RXFP1) and fetoplacental growth // Reproduction. 2017. Vol. 154. No. 1. P. 67–77. doi: 10.1530/REP-17-0039
- Horton J.S., Yamamoto S.Y., Bryant-Greenwood G.D. Relaxin augments the inflammatory IL6 response in the choriodecidua // Placenta. 2012. Vol. 33. No. 5. P. 399–407. doi: 10.1016/j.placenta.2012.02.002
- Schmidt C.L., Sarosi P., Steinetz B.G. et al. Relaxin in human decidua and term placenta // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1984. Vol. 17. No. 2–3. P. 171–182. doi: 10.1016/0028-2243(84)90141-2
- Bryant-Greenwood G.D., Yamamoto S.Y., Lowndes K.M. et al. Human decidual relaxin and preterm birth // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005. Vol. 1041. P. 338–344. doi: 10.1196/annals.1282.054
- Bryant-Greenwood G.D., Kern A., Yamamoto S.Y., Sadowsky D.W., Novy M.J. Relaxin and the human fetal membranes // Reprod. Sci. 2007. Vol. 14. No. 8. Suppl. P. 42–45. doi: 10.1177/1933719107310821
- Rissanen A.S., Jernman R.M., Gissler M. et al. Perinatal outcomes in Finnish twins: a retrospective study // BMC Pregnancy Childbirth. 2019. Vol. 20. No. 1. P. 2. Corrected and republished from: BMC Pregnancy Childbirth. 2020. Vol. 20. No. 1. P. 438. doi: 10.1186/s12884-019-2670-3
- Bogner G., Wallner V., Fazelnia C. et al. Delivery of the second twin: influence of presentation on neonatal outcome, a case controlled study // BMC Pregnancy Childbirth. 2018. Vol. 18. No. 1. P. 176. doi: 10.1186/s12884-018-1815-0