Конечные точки эффективности и безопасности диеногеста в терапии эндометриоза: систематический обзор

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В последние годы диеногест (синтетический прогестаген) стал предметом активного изучения в контексте эффективности лечения эндометриоза. Данное заболевание, несмотря на доброкачественный характер, представляет серьезную проблему из-за широкой распространенности и негативного влияния на различные аспекты качества жизни.

В представленном систематическом обзоре при анализе эффективности лечения диеногестом на основании различных шкал и опросников оценивали динамику симптомов эндометриоза (дисменореи, хронической тазовой боли, глубокой диспареунии), а также кишечных и урологических симптомов, ассоциированных с эндометриозом. Представлены результаты оценки качества жизни и удовлетворенности пациенток лечением диеногестом. Конечные точки эффективности терапии диеногестом включали динамику результатов лабораторных (уровней онкомаркера CA-125, антимюллерова гормона) и инструментальных (ультразвукового исследования органов малого таза и молочных желез, магнитно-резонансной томографии органов малого таза) исследований. Проанализировано влияние терапии диеногестом в качестве предоперационной подготовки (для улучшения прогноза) и послеоперационного лечения (для предотвращения рецидива заболевания). Для оценки безопасности регистрировали все случаи нежелательных явлений, в том числе в отношении молочных желез, оценивали минеральную плотность костной ткани, частоту аномальных маточных кровотечений, частоту отмены терапии в связи с нежелательными явлениями. Таким образом, в ходе обзора освещены основные конечные точки эффективности и безопасности терапии диеногестом у женщин с различными фенотипами эндометриоза. На основании результатов систематического анализа можно сделать вывод, что терапия эндометриоза диеногестом эффективна и безопасна, однако при выборе лечебной тактики следует применять персонализированный подход.

Об авторах

Мария Игоревна Ярмолинская

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-код: 3686-3605

д-р мед. наук, профессор, профессор РАН, заслуженный деятель науки РФ

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Елена Николаевна Андреева

Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии им. акад. И.И. Дедова

Email: endogin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8425-0020
SPIN-код: 1239-2937

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Виталий Федорович Беженарь

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: bez-vitaliy@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7807-4929
SPIN-код: 8626-7555

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Александр Анатольевич Попов

Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. акад. В.И. Краснопольского

Email: gyn_endoscopy@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8734-1673
SPIN-код: 5452-6728

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Софья Андреевна Черкашина

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: sonyach@list.ru
ORCID iD: 0009-0005-7208-3575
SPIN-код: 8196-6010

MD

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Sukhikh GT, Khodzhaeva ZS, Adamyan LV, et al. Algorithms for the management of patients with endometriosis: the agreed position of the experts of the Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. Obstetrics and Gynecology. 2023;(5):159–176. EDN: DTJOZV doi: 10.18565/aig.2023.132
  2. Koninckx PR, Ussia A, Adamyan L, et al. An endometriosis classification, designed to be validated. Gynecol Surg. 2011;8(1):3–6. EDN: OHYWON doi: 10.1007/s10397-010-0626-8
  3. Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. Endometriosis. Ministry of Health of the Russian Federation; 2024. [cited 2025 August 18]. Available from: https://roag-portal.ru/recommendations_gynecology
  4. Parazzini F, Esposito G, Tozzi L, et al. Epidemiology of endometriosis and its comorbidities. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017;209:3–7. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.04.021
  5. Cobellis L, Razzi S, De Simone S, et al. The treatment with a COX-2 specific inhibitor is effective in the management of pain related to endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004;116(1):100–102. doi: 10.1016/j.ejogrb.2004.02.007
  6. National Guideline Alliance (UK). Endometriosis: diagnosis and management. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2017.
  7. Tikhomirov AL. First-line hormone treatment for endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2021;(5):153–156 doi: 10.18565/aig.2021.5.153-156
  8. Römer T. Long-term treatment of endometriosis with dienogest: retrospective analysis of efficacy and safety in clinical practice. Arch Gynecol Obstet. 2018;298(4):747–753. EDN: IWUFYU doi: 10.1007/s00404-018-4864-8
  9. Lee JH, Song JY, Yi KW, et al. Effectiveness of dienogest for treatment of recurrent endometriosis: multicenter data. Reprod Sci. 2018;25(10):1515–1522. EDN: MRYBXP doi: 10.1177/1933719118779733
  10. Bedaiwy MA, Allaire C, Alfaraj S. Long-term medical management of endometriosis with dienogest and with a gonadotropin-releasing hormone agonist and add-back hormone therapy. Fertil Steril. 2017;107(3):537–548. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.12.024
  11. Andres Mde P, Lopes LA, Baracat EC, et al. Dienogest in the treatment of endometriosis: systematic review. Arch Gynecol Obstet. 2015;292(3):523–529. EDN: XTFBRV doi: 10.1007/s00404-015-3681-6
  12. Osuga Y, Fujimoto-Okabe H, Hagino A. Evaluation of the efficacy and safety of dienogest in the treatment of painful symptoms in patients with adenomyosis: a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled study. Fertil Steril. 2017;108(4):673–678. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.07.021
  13. Crosignani PG, Luciano A, Ray A, Bergqvist A. Subcutaneous depot medroxyprogesterone acetate versus leuprolide acetate in the treatment of endometriosis-associated pain. Hum Reprod. 2006;21(1):248–256. EDN: IPHDYR doi: 10.1093/humrep/dei290
  14. Petraglia F, Hornung D, Seitz C, et al. Reduced pelvic pain in women with endometriosis: efficacy of long-term dienogest treatment. Arch Gynecol Obstet. 2012;285(1):167–173. EDN: DJHVRE doi: 10.1007/s00404-011-1941-7
  15. Yarmolinskaya MI, Seyidova ChI, Pyankova VO. Modern tactics in prescribing drug therapy for genital endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2021;4:55–62. EDN: BCPQJT doi: 10.18565/aig.2021.4.55-62 (In Russ.)
  16. Egiev VN, Mayorova YuB, Meleshko AV, Zorin EA. Assessment of quality of life (QoL) in patients with morbid obesity with simultaneous analysis of three questionnaires – SF-36, GIQLI and QoL questionnaire. RUDN Journal of Medicine. 2015;(1):46–54. (In Russ.)
  17. Adamyan LV, Sonova MM, Arslanyan KN, Loginova ON. Modern methods for assessing the quality of life of patients with endometriosis (literature review). Lechaschi Vrach. 2018;(11):70–73. (In Russ.)
  18. Barra F, Scala C, Leone Roberti Maggiore U, et al. Long-term administration of dienogest for the treatment of pain and intestinal symptoms in patients with rectosigmoid endometriosis. J Clin Med. 2020;9(1):154. EDN: ORNCWL doi: 10.3390/jcm9010154
  19. Kim SA, Um MJ, Kim HK, et al. Study of dienogest for dysmenorrhea and pelvic pain associated with endometriosis. Obstet Gynecol Sci. 2016;59(6):506–511. doi: 10.5468/ogs.2016.59.6.506
  20. Leonardo-Pinto JP, Benetti-Pinto CL, Cursino K, et al. Dienogest and deep infiltrating endometriosis: The remission of symptoms is not related to endometriosis nodule remission. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017;211:108–111. EDN: WKTAEZ doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.02.015
  21. Maiorana A, Incandela D, Parazzini F, et al. Efficacy of dienogest in improving pain in women with endometriosis: a 12-month single-center experience. Arch Gynecol Obstet. 2017;296(3):429–433. EDN: EOVYLK doi: 10.1007/s00404-017-4442-5
  22. Ota Y, Andou M, Yanai S, et al. Long-term administration of dienogest reduces recurrence after excision of endometrioma. J Endometr Pelvic Pain Disord. 2015;7(2):63–67. doi: 10.5301/je.5000219
  23. Cho B, Roh JW, Park J, et al. Safety and effectiveness of dienogest (Visanne®) for treatment of endometriosis: a large prospective cohort study. Reprod Sci. 2020;27(3):905–915. EDN: WAQPFK doi: 10.1007/s43032-019-00094-5
  24. Park SY, Kim SH, Chae HD, et al. Efficacy and safety of dienogest in patients with endometriosis: A single-center observational study over 12 months. Clin Exp Reprod Med. 2016;43(4):215–220. doi: 10.5653/cerm.2016.43.4.215
  25. Yela DA, Kajikawa P, Donati L, et al. Deep infiltrating endometriosis treatment with dienogest: a pilot study. J Endometr Pelvic Pain Disord. 2015;7(1):33–37. doi: 10.5301/je.5000202
  26. Schindler AE, Henkel A, Christensen B, et al. Dienogest and the breast. Gynecol Endocrinol. 2009;25(7):472–474. doi: 10.1080/09513590902836536
  27. Piacenti I, Viscardi MF, Masciullo L, et al. Dienogest versus continuous oral levonorgestrel/EE in patients with endometriosis: what’s the best choice? Gynecol Endocrinol. 2021;37(5):471–475. EDN: APBWUS doi: 10.1080/09513590.2021.1892632
  28. Morotti M, Sozzi F, Remorgida V, et al. Dienogest in women with persistent endometriosis-related pelvic pain during norethisterone acetate treatment. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014;183:188–192. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.10.036
  29. Momoeda M, Harada T, Terakawa N, et al. Long-term use of dienogest for the treatment of endometriosis. J Obstet Gynaecol Res. 2009;35(6):1069–1076. doi: 10.1111/j.1447-0756.2009.01076.x
  30. Gerlinger C, Endrikat J, Kallischnigg G, Wessel J. Evaluation of menstrual bleeding patterns: a new proposal for a universal guideline based on the analysis of more than 4500 bleeding diaries. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2007;12(3):203–211. doi: 10.1080/1362518070144112131
  31. Kitawaki J, Kusuki I, Yamanaka K, et al. Maintenance therapy with dienogest following gonadotropin-releasing hormone agonist treatment for endometriosis-associated pelvic pain. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011;157(2):212–216. doi: 10.1016/j.ejogrb.2011.03.012
  32. Biberoglu KO, Behrman SJ. Dosage aspects of danazol therapy in endometriosis: short-term and long-term effectiveness. Am J Obstet Gynecol. 1981;139(6):645–654. doi: 10.1016/0002-9378(81)90478-633.
  33. Yu Q, Zhang S, Li H, et al. Dienogest for treatment of endometriosis in women: a 28-week, open-label, extension study. J Womens Health (Larchmt). 2019;28(2):170–177. doi: 10.1089/jwh.2018.7084
  34. Tang M, Yang W, Zhang H. Comparison of the efficacy of dienogest and GnRH-a after endometriosis surgery. BMC Womens Health. 2023;23(1):85. doi: 10.1186/s12905-022-02118-w EDN: VOMFYI
  35. Takenaka M, Yano R, Hiraku Y, et al. Exploratory study of pre-surgical medications with dienogest or leuprorelin in laparoscopic cystectomy of endometrial cysts. J Obstet Gynaecol Res. 2015;41(8):1234–1239. doi: 10.1111/jog.12701
  36. Techatraisak K, Hestiantoro A, Soon R, et al. Impact of long-term dienogest therapy on quality of life in asian women with endometriosis: the prospective non-interventional study ENVISIOeN. Reprod Sci. 2022;29(4):1157–1169. EDN: XFIIAM doi: 10.1007/s43032-021-00787-w
  37. Takagi H, Sakamoto J, Sasagawa T. Long-term treatment of endometriosis with dienogest for up to five years. Clin Exp Obstet Gynecol. 2019;46(3):398–402. doi: 10.12891/ceog4720.2019
  38. Seo YS, Yuk JS, Cho YK, et al. Dienogest and the risk of reoperation in endometriosis. J Pers Med. 2021;11(9):924. EDN: BPFISC doi: 10.3390/jpm11090924
  39. Canday M, Salman S. Impact of dienogest alone or in combination with ethinylestradiol on the quality of life of women with endometriosis: a prospective cohort study. Gynecol Obstet Reprod Med. 2023;29(3):196–205. doi: 10.21613/GORM.2023.1453
  40. Saglik Gokmen B, Topbas Selcuki NF, Aydın A, et al. Effects of dienogest therapy on endometriosis-related dysmenorrhea, dyspareunia, and endometrioma size. Cureus. 2023;15(1):e34162. EDN: STKLAR doi: 10.7759/cureus.34162
  41. Chandra A, Rho AM, Jeong K, et al. Clinical experience of long-term use of dienogest after surgery for ovarian endometrioma. Obstet Gynecol Sci. 2018;61(1):111–117. doi: 10.5468/ogs.2018.61.1.111
  42. Kuzmin IV, Al-Shukri S Kh. Classification of overactive bladder depending on severity of symptoms. Urology Reports (St.-Petersburg). 2012;2(3):3–7. EDN: PZVEQX
  43. Shumaker SA, Wyman JF, Uebersax JS, McClish D, Fantl JA. Health-related quality of life measures for women with urinary incontinence: the Incontinence Impact Questionnaire and the urogenital distress inventory. Continence Program in Women (CPW) Research Group. Qual Life Res. 1994;3(5):291–306. doi: 10.1007/BF00451721
  44. Long CY, Chang CT, Lin KL, et al. The clinical effect of dienogest on urinary and sexual symptoms in endometriosis patients. J Chin Med Assoc. 2024;87(11):1011–1017. EDN: DKZGEA doi: 10.1097/JCMA.0000000000001154
  45. Kumari P, Kumari S, Pankaj S. Assessment of efficacy and safety of 2 mg and 4 mg dienogest in endometriosis. J Life Sci Biotechnol Pharma Res. 2024;13(2):479–482.
  46. Kim IH, Yoon H, Lee HJ, et al. Observational study for adverse effects and discontinuation with long-term post-operative hormonal treatment for endometriosis in real-world practice. Kosin Med J. 2021;36(2):116–124.
  47. Kaya C, Alay İ, Cengiz H, et al. Short-term efficacy of dienogest in improving pain in patients with endometriosis: a single-center experience. Eur Arch Med Res. 2021;37(1):11–14. EDN: ADWEOV doi: 10.4274/eamr.galenos.2019.76376
  48. Yarmolinskaya MI, Bezhenar VF. Experience of using dienogest in the combined treatment of genital endometriosis. Pharmateka. 2013;(3):48–51. (In Russ.) EDN: PXVZSR
  49. Yarmolinskaya MI, Florova MS. The possibility of treatment with dienogest 2 mg in patients with genital endometriosis. Russian Journal of Human Reproduction. 2017;23(1):70–79. EDN: YHWTQL doi: 10.17116/repro201723170-79
  50. Orazov MR, Radzinsky VE, Orekhov RE. The effectiveness of therapy for endometriosis-associated pelvic pain resistant to surgical treatment. Gynecology. 2021;23(4):314–323. EDN: OODZYG doi: 10.26442/20795696.2021.4.201097
  51. Yarmolinskaya MI, Radzinsky VE, Orazov MR, et al. Evaluation of bovhyaluronidase azoxymer efficacy in combined treatment of patients with endometriosis based on the results of multicenter prospective non-interventional study (ISLAND). Gynecology. 2021;23(5):392–401. EDN: UYMJDT doi: 10.26442/20795696.2021.5.201211
  52. Orazov MR, Radzinskiy VE, Khamoshina MB, et al. Efficiency of complex therapy for pelvic pain associated with adenomyosis. Difficult Patient. 2020;18(4):34–40. EDN: ZTLCRZ doi: 10.24411/2074-1995-2020-10028
  53. Yarmolinskaya MI, Shalina MA, Khachaturyan AR, et al. Adenomyosis: from scientific discoveries to the practical aspects of prescribing drug therapy. Obstetrics and gynecology. 2020;3:182–190. EDN: MMYYTQ doi: 10.18565/aig.2020.3.182-190
  54. Lisovskaya EV, Chuprynin VD. Assesment of the effectiveness of anti-relapse therapy with dienogest after surgery treatment of women with colorectal endometriosis. Medical Council. 2018;(13):57–60. EDN: XZOWLZ doi: 10.21518/2079-701X-2018-13-57-60
  55. Yarmolinskaya MI, Seyidova ChI. Efficiency of using dienogest at the stage of pregravid preparation on the course of pregnancy and the outcome of childbirth in patients with endometriosis. Russian Journal of Human Reproduction. 2024;30(5):118–125. EDN: GSUAWA doi: 10.17116/repro202430051118

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Приложение 1. Общая характеристика исследований
Скачать (130KB)
3. Рис. 1. Изменение показателей по двум опросникам у женщин с эндометриозом во время лечения диеногестом в суточной дозе 2 мг. Изображение адаптировано из [18]. © F. Barra и соавт., 2020. Распространяется на условиях лицензии CC-BY 4.0.

Скачать (411KB)

© Эко-Вектор, 2025



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».