Гормональные и метаболические особенности андрогенных фенотипов синдрома поликистозных яичников и врожденной гиперплазии коры надпочечников при различных полиморфных вариантах гена CYP17А1

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Важнейшие этапы биосинтеза половых стероидов надпочечниками и яичниками кодируются геном CYP17A1. Цель работы состояла в изучении гормонального и метаболического состояния женщин с гиперандрогенемией в зависимости от аллельных вариантов гена CYP17А1 (rs743572). Обследовано 106 женщин с андрогенными фенотипами А, В и С синдрома поликистозных яичников и 28 женщин с латентным вариантом неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников. Достоверных различий в частоте аллелей и генотипов CYP17А1 между группами пациенток с синдромом поликистозных яичников фенотипов А, В и С не выявлено. Показатели индекса массы тела и инсулинорезистентности были сопоставимы у лиц с синдромом поликистозных яичников этих фенотипов. У женщин с синдромом поликистозных яичников фенотипов А, В и С, а также у лиц с латентным вариантом неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников достоверные различия в содержании эстрадиола и андрогенов в крови, а также в соотношении лютеинизирующий гормон/фолликулостимулирующий гормон между группами с разными аллельными вариантами гена CYP17А1 отсутствовали. Сопоставимость метаболического и гормонального состояния лиц с синдромом поликистозных яичников различных андрогенных фенотипов независимо от полиморфного варианта гена CYP17А1 указывает на отсутствие показаний к дифференцированной терапии пациенток этих групп. В 38,7 % случаев у женщин с синдромом поликистозных яичников повышено содержание дегидроэпиандростерон-сульфата и кортизола в крови, что указывает на надпочечниковый источник гиперандрогенемии при отсутствии неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников. Представляется целесообразным при диагностике синдрома поликистозных яичников учитывать не только фенотипические особенности, но и сопутствующую надпочечниковую гиперандрогенемию. В терапии пациенток этой группы наряду с общепринятыми методами возможно применение глюкокортикоидов при планировании беременности.

Об авторах

Евгений Константинович Комаров

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Автор, ответственный за переписку.
Email: evg_komarov@mail.ru

д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник акушерского отделения патологии беременности I

Россия, Санкт-Петербург

Елена Андреевна Михнина

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: emikhnina@yandex.ru
SPIN-код: 3190-2307

д-р мед. наук, врач — акушер-гинеколог консультативно-диагностического отделения; профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Сергеевна Осиновская

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: natosinovskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7831-9327
SPIN-код: 3190-2307

канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории пренатальной диагностики врожденных и наследственных болезней

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Sirmans SM, Pate KA. Epidemiology, diagnosis, and management of polycystic ovary syndrome. Clin Epidemiol. 2013;6:1-13. https://doi.org/10.2147/CLEP.S37559.
  2. Joseph S, Barai RS, Bhujbalrao R, Idicula-Thomas S. PCOSKB: a knowledge base on genes, diseases, ontology terms and biochemical pathways associated with polycystic ovary syndrome. Nucleic Acids Res. 2016;44(D1):D1032-1035. https://doi.org/10.1093/nar/gkv1146.
  3. Payne AH, Hales DB. Overview of steroidogenic enzymes in the pathway from cholesterol to active steroid hormones. Endocr Rev. 2004;25(6):947-970. https://doi.org/10.1210/er.2003-0030.
  4. Carey AH, Waterworth D, Patel K, et al. Polycystic ovaries and premature male pattern baldness are associated with one allele of the steroid metabolism gene CYP17. Hum Mol Genet. 1994;3(10):1873-1876. https://doi.org/10.1093/hmg/3.10.1873.
  5. Nedelcheva KV, Haraldsen EK, Anderson KB, et al. CYP17 and breast cancer risk: the polymorphism in the 5’ flanking area of the gene does not influence binding to Sp-1. Cancer Res. 1999;59(12):2825-2828.
  6. Haiman CA, Hankinson SE, Spiegelman D, et al. The relationship between a polymorphism in CYP17 with plasma hormone levels and breast cancer. Cancer Res. 1999;59(5):1015-1020.
  7. Small CM, Marcus M, Sherman SL, et al. CYP17 genotype predicts serum hormone levels among pre-menopausal women. Hum Reprod. 2005;20(8):2162-2167. https://doi.org/10.1093/humrep/dei054.
  8. Feigelson HS, Coetzee GA, Kolonel LN, et al. A polymorphism in the CYP17 gene increases the risk of breast cancer. Cancer Res. 1997;57(6):1063-1065.
  9. Bozdag G, Alp A, Saribas Z, et al. CYP17 and CYP2C19 gene polymorphisms in patients with endometriosis. Reprod Biomed Online. 2010;20(2):286-290. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2009.11.007.
  10. Berstein LM, Imyanitov EN, Gamajunova VB, et al. CYP17 genetic polymorphism in endometrial cancer: are only steroids involved? Cancer Lett. 2002;180(1):47-53. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(02)00019-8.
  11. Travis RC, Churchman M, Edwards SA, et al. No association of polymorphisms in CYP17, CYP19, and HSD17-B1 with plasma estradiol concentrations in 1,090 British women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004;13(12):2282-2284.
  12. Asghar T, Yoshida S, Nakago S, et al. Lack of association between endometriosis and the CYP17 MspA1 polymorphism in UK and Japanese populations. Gynecol Endocrinol. 2005;20(2):59-63. https://doi.org/10.1080/ 09513590400020856.
  13. Chen HY, Pang LH, Yang DM, et al. Association study between CYP17 gene polymorphism and endometriosis risk: a meta-analysis. J Obstet Gynaecol Res. 2015;41(4):497-504. https://doi.org/10.1111/jog.12622.
  14. Marszalek B, Laciński M, Babych N, et al. Investigations on the genetic polymorphism in the region of CYP17 gene encoding 5’-UTR in patients with polycystic ovarian syndrome. Gynecol Endocrinol. 2001;15(2):123-128. https://doi.org/10.1080/gye.15.2.123.128.
  15. Pusalkar M, Meherji P, Gokral J, et al. CYP11A1 and CYP17 promoter polymorphisms associate with hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2009;92(2):653-659. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert. 2008.07.016.
  16. Echiburú B, Pérez-Bravo F, Maliqueo M, et al. Polymorphism T→C (-34 base pairs) of gene CYP17 promoter in women with polycystic ovary syndrome is associated with increased body weight and insulin resistance: a preliminary study. Metabolism. 2008;57(12):1765-1771. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2008.08.002.
  17. Li L, Gu ZP, Bo QM, et al. Association of CYP17A1 gene -34T/C polymorphism with polycystic ovary syndrome in Han Chinese population. Gynecol Endocrinol. 2015;31(1):40-43. https://doi.org/10.3109/09513590.2014.947948.
  18. Беглова А.Ю., Елгина С.И., Артымук Н.В., Гордеева Л.А. Полиморфизм генов цитохромов у женщин с синдромом поликистозных яичников // Фундаментальная и клиническая медицина. – 2019. – Т. 4. – № 3. – С. 8−14. [Beglova AYu, Yelgina SI, Artymuk NV, Gordeeva LA. Polymorphisms of cytochrome genes in women with polycystic ovary syndrome. Fundamental and clinical medicine. 2019;4(3):8-14. (In Russ.)]. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2019-4-3-8-14.
  19. Pérez MS, Cerrone GE, Benencia H, et al. [Polymorphism in CYP11alpha and CYP17 genes and the etiology of hyperandrogenism in patients with polycystic ovary syndrome. (In Spanish)]. Medicina (B Aires). 2008;68(2):129-134.
  20. Kaur R, Kaur T, Kaur A. Genetic association study from North India to analyze association of CYP19A1 and CYP17A1 with polycystic ovary syndrome. J Assist Reprod Genet. 2018;35(6):1123-1129. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1162-0.
  21. Li Y, Liu F, Luo S, et al. Polymorphism T→C of gene CYP17 promoter and polycystic ovary syndrome risk: a meta-analysis. Gene. 2012;495(1):16-22. https://doi.org/10.1016/ j.gene.2011.12.048.
  22. Banerjee U, Dasgupta A, Khan A, et al. A cross-sectional study to assess any possible linkage of C/T polymorphism in CYP17A1 gene with insulin resistance in non-obese women with polycystic ovarian syndrome. Indian J Med Res. 2016;143(6):739-747. https://doi.org/10.4103/0971-5916.191990.
  23. Zhang HY, Guo CX, Zhu FF, et al. Clinical characteristics, metabolic features, and phenotype of Chinese women with polycysticovary syndrome: a large-scale case-control study. Arch Gynecol Obstet. 2013;287(3):525-531. https://doi.org/10.1007/s00404-012-2568-z.
  24. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004;81(1):19-25. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
  25. Da Silva RC, Miranda WL, Chacra AR, Dib SA. Insulin resistance, beta-cell function, and glucose tolerance in Brazilian adolescents with obesity or risk factors for type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Complications. 2007;21(2):84-92. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2005.11.006.
  26. Осиновская Н.С. Врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГКН) как дефицит 21-гидроксилазы: современное представление и генетическая диагностика // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике: сборник. – Вып. 9. – Новосибирск: Альфа-Виста, 2006. – С. 84−108. [Osinovskaya NS. Vrozhdennaya giperplaziya kory nadpochechnikov (VGKN) kak defitsit 21-gidroksilazy: sovremennoye predstavleniye i geneticheskaya diagnostika. In: Molekulyarno-biologicheskiye tekhnologii v meditsinskoy praktike: sbornik. Issue 9. Novosibirsk: Al’fa-Vista; 2006. Р. 84-108. (In Russ.)]
  27. Чернуха Г.Е., Блинова И.В., Купрашвили М.И. Эндокринно-метаболические характеристики больных с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников // Акушерство и гинекология. − 2011. − № 2. − С. 70−76. [Chernukha GE, Blinova IV, Kuprashvili MI. Endocrine and metabolic characteristics of patients with different phenotypes of polycystic ovary syndrome. Akusherstvo i ginekologiia. 2011;(2):70-76. (In Russ.)]
  28. Гафарова Е.А. Клинико-лабораторные проявления СПКЯ в зависимости от фенотипических особенностей и уровня витамина D в крови // Практическая медицина. − 2016. − № 1. – С. 80−84. [Gafarova EA. Clinical and laboratory manifestations of PCOS depending on phenotypic characteristics and vitamin D blood level. Practical medicine. 2016;(1):80-84. (In Russ.)]
  29. Jamil AS, Alalaf SK, Al-Tawil NG, Al-Shawaf T. Comparison of clinical and hormonal characteristics among four phenotypes of polycystic ovary syndrome based on the Rotterdam criteria. Arch Gynecol Obstet. 2016;293(2):447-456. https://doi.org/10.1007/s00404-015-3889-5.
  30. Jamil AS, Alalaf SK, Al-Tawil NG, Al-Shawaf T. A case-control observation study of insulin resistence and metabolic syndrome among the four phenotypes of polycystic ovary syndrome based on Rotterdam criteria. Reprod Health. 2015;12(7). https://doi.org/10.11867/1742-4755-12-7.
  31. Carmina E, Lobo RA. Prevalence and metabolic characteristics of adrenal androgen excess in hyperandrogenic women with different phenotypes. J Endocrinol Invest. 2007;30(2):111-116. https://doi.org/10.1007/BF03347408.
  32. Goodarzi MO, Carmina E, Azziz R. DHEA, DHEAS and PCOS. J Steroid Biochem Mol Biol. 2015;145:213-225. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2014.06.003.

© Комаров Е.К., Михнина Е.А., Осиновская Н.С., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах