Предиктивное значение оценки функции яичников в программах вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток со слабым ответом яичников на стимуляцию

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Пациентки со слабым ответом яичников на стимуляцию представляют собой одну из самых сложных категорий в практике репродуктолога. В некоторых клинических случаях беременности удается достичь только с использованием донорских ооцитов. Принятие такого решения — непростая задача не только для пациента, но и для врача, в связи с чем необходим поиск предикторов наступления беременности в цикле экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) для использования их в качестве дополнительных аргументов при определении дальнейшей тактики лечения пациенток со слабым овариальным ответом на стимуляцию.

Цель — оценить гормональную функцию яичников в программе ЭКО или ЭКО/ИКСИ у пациенток с прогнозируемым слабым ответом на стимуляцию при проведении контролируемой стимуляции суперовуляции на фоне применения ингибиторов ароматазы для выявления предиктора наступления беременности в цикле ЭКО.

Материалы и методы исследования. В исследование были включены 45 пациенток с бесплодием и прогнозируемым согласно Болонским критериям слабым ответом яичников на стимуляцию. Всем пациенткам проводили стандартный протокол ЭКО или ЭКО/ИКСИ с использованием антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона. Летрозол в дозе 5 мг/день назначали наряду с гонадотропинами в течение первых 5 дней стимуляции 13 пациенткам из числа включенных в исследование. Сыворотку крови и фолликулярную жидкость для определения уровня тестостерона, андростендиона и эстрадиола методом иммуноферментного анализа получали в день трансвагинальной пункции.

Результаты исследования. В группе пациенток, получавших в протоколе стимуляции наряду с гонадотропинами летрозол, уровни тестостерона и андростендиона в фолликулярной жидкости были выше, а эстрадиола в сыворотке крови в день трансвагинальной пункции — ниже. Уровни тестостерона, андростендиона в сыворотке крови в исследуемых группах достоверно не различались. Соотношение эстрадиол/тестостерон в сыворотке крови в день трансвагинальной пункции было достоверно ниже в группе пациенток, получавших ингибиторы ароматазы. При значении эстрадиол/тестостерон × 1000 в сыворотке крови >1532,68 отношение шансов наступления клинической беременности на цикл стимуляции в программе ЭКО составило 7,0 (95 % ДИ 1,39–35,35), р = 0,02.

Выводы. Соотношение эстрадиол/тестостерон в сыворотке крови в день трансвагинальной пункции отражает ароматазную активность преовуляторных фолликулов и обладает предиктивным значением в отношении эффективности лечения в циклах ЭКО у пациенток со слабым овариальным ответом на стимуляцию.

Об авторах

Александра Игоревна Меркулова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: merkulova.alexandra@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5555-2425
SPIN-код: 5109-0816

аспирант кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета

Россия, Санкт-Петербург

Ляиля Харрясовна Джемлиханова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: dzhemlikhanova_l@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6842-4430
SPIN-код: 1691-6559

канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета; врач — акушер-гинеколог отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Дарико Александровна Ниаури

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: d.niauri@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1556-248X
SPIN-код: 4384-9785

д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета; ведущий научный сотрудник гинекологического отделения с операционным блоком

Россия, Санкт-Петербург

Александр Мкртичевич Гзгзян

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: agzgzyan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3917-9493
SPIN-код: 6412-4801

д-р мед. наук, профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета; руководитель отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Юрьевич Коган

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900
SPIN-код: 6572-6450

д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета; директор

Россия, Санкт-Петербург

Инна Отаровна Крихели

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: ikrikhely@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5439-1727
SPIN-код: 7356-6189

канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Игоревна Тапильская

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: tapnatalia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5309-0087
SPIN-код: 3605-0413

д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий; профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом детской и подростковой гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Николаевна Ткаченко

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: liberin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6189-3488
SPIN-код: 9633-6701

канд. биол. наук, заведующая лабораторией эндокринологии

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Дмитриевна Мекина

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: iagmail@ott.ru
ORCID iD: 0000-0002-0813-5845
SPIN-код: 4682-8590

канд. биол. наук, старший научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Елена Александровна Лесик

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: iagmail@ott.ru

канд. биол. наук, старший научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Евгения Михайловна Комарова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: iagmail@ott.ru
ORCID iD: 0000-0002-9988-9879
SPIN-код: 1056-7821

канд. биол. наук, научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Broer SL, van Disseldorp J, Broeze KA, et al. Added value of ovarian reserve testing on patient characteristics in the prediction of ovarian response and ongoing pregnancy: an individual patient data approach. Hum Reprod Update. 2013;19(1):26-36. https://doi.org/10.1093/humupd/dms041.
  2. Vaegter KK, Lakic TG, Olovsson M, et al. Which factors are most predictive for live birth after in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection (IVF/ICSI) treatments? Analysis of 100 prospectively recorded variables in 8,400 IVF/ICSI single-embryo transfers. Fertil Steril. 2017;107(3):641-648.e2. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.12.005.
  3. Tal R, Tal O, Seifer BJ, Seifer DB. Antimullerian hormone as predictor of implantation and clinical pregnancy after assisted conception: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2015;103(1):119-130;e113. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.09.041.
  4. Chai J, Lee VC, Yeung TW, et al. Live birth and cumulative live birth rates in expected poor ovarian responders defined by the Bologna criteria following IVF/ICSI treatment. PLoS One. 2015;10(3):e0119149. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119149.
  5. Polyzos NP, Nwoye M, Corona R, et al. Live birth rates in Bologna poor responders treated with ovarian stimulation for IVF/ICSI. Reprod Biomed Online. 2014;28(4):469-474. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2013.11.010.
  6. Назаренко Т.А., Краснопольская К.В. «Бедный ответ». Тактика ведения пациенток со сниженной реакцией на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО. – М.: МЕДпресс-информ, 2012. [Nazarenko TA, Krasnopol’skaya KV. “Bednyy otvetˮ. Taktika vedeniya patsientok so snizhennoy reaktsiey na stimulyaciyu gonadotropinami v programmakh EKO. Moscow: MEDpress-inform; 2012. (In Russ.)]
  7. Jeve YB, Bhandari HM. Effective treatment protocol for poor ovarian response: A systematic review and meta-analysis. J Hum Reprod Sci. 2016;9(2):70-81. https://doi.org/10.4103/0974-1208.183515.
  8. Wiggins DA, Main E. Outcomes of pregnancies achieved by donor egg in vitro fertilization – a comparison with standard in vitro fertilization pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 2005;192(6):2002-2006; discussion 2006-2008. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2005.02.059.
  9. De Geyter C, Calhaz-Jorge C, Kupka MS, et al. ART in Europe, 2014: results generated from European registries by ESHRE: The European IVF-monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). Hum Reprod. 2018;33(9):1586-1601. https://doi.org/10.1093/humrep/dey242.
  10. Zhang Y, Xu Y, Xue Q, et al. Discordance between antral follicle counts and anti-Mullerian hormone levels in women undergoing in vitro fertilization. Reprod Biol Endocrinol. 2019;17(1):51. https://doi.org/10.1186/s12958-019-0497-4.
  11. Hennet ML, Combelles CM. The antral follicle: a microenvironment for oocyte differentiation. Int J Dev Biol. 2012;56(10-12):819-831. https://doi.org/10.1387/ijdb.120133cc.
  12. Tiwari M, Prasad S, Tripathi A, et al. Apoptosis in mammalian oocytes: a review. Apoptosis. 2015;20(8):1019-1025. https://doi.org/10.1007/s10495-015-1136-y.
  13. Assou S, Haouzi D, De Vos J, Hamamah S. Human cumulus cells as biomarkers for embryo and pregnancy outcomes. Mol Hum Reprod. 2010;16(8):531-538. https://doi.org/10.1093/molehr/gaq032.
  14. Uyar A, Torrealday S, Seli E. Cumulus and granulosa cell markers of oocyte and embryo quality. Fertil Steril. 2013;99(4):979-997. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert. 2013.01.129.
  15. Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, et al. ESHRE consensus on the definition of ‘poor response’ to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011;26(7):1616-1624. https://doi.org/10.1093/humrep/der092.
  16. Патент РФ на изобретение № 2619345/15.05.2017. Бюл. № 14. Потин В.В., Тарасова М.А., Ярмолинская М.И., и др. Способ оценки ароматазной активности антральных фолликулов яичников. [Patent RUS No. 2619345/15.05.2017. Byul. No. 14. Potin VV, Tarasova MA, Yarmolinskaya MI, et al. Sposob otsenki aromataznoy aktivnosti antral’nykh follikulov yaichnikov. (In Russ.)]
  17. Rosner W, Auchus RJ, Azziz R, et al. Position statement: Utility, limitations, and pitfalls in measuring testosterone: an Endocrine Society position statement. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(2):405-413. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1864.
  18. Патент РФ на изобретение № 2481587/10.05.2013. Бюл. № 13. Потин В.В., Тарасова М.А., Ярмолинская М.И., и др. Способ оценки ароматазной активности. [Patent RUS No. 2481587/10.05.2013. Byul. No. 13. Potin VV, Tarasova MA, Yarmolinskaya MI, et al. Sposob otsenki aromataznoy aktivnosti. (In Russ.)]
  19. Патент РФ на изобретение № 2549491/27.04.2015. Бюл. № 12. Потин В.В., Тарасова М.А., Ярмолинская М.И., и др. Способ оценки овариальной ароматазной активности. [Patent RUS No. 2549491/27.04.2015. Byul. No. 12. Potin VV, Tarasova MA, Yarmolinskaya MI, et al. Sposob otsenki ovarial’noy aromataznoy aktivnosti. (In Russ.)]
  20. Мишарина Е.В. Содержание эстрона, андростендиона и β-эндорфина в крови женщин с ожирением и нарушением репродуктивной функции: дис. … канд. мед. наук. – СПб., 1993. [Misharina YV. Soderzhanie estrona, androstendiona i β-endorfina v krovi zhenshchin s ozhireniem i narusheniem reproduktivnoy funktsii. [dissertation] Saint Petersburg; 1993. (In Russ.)]
  21. Sasano H, Edwards DP, Anderson TJ, et al. Validation of new aromatase monoclonal antibodies for immunohistochemistry: progress report. J Steroid Biochem Mol Biol. 2003;86(3-5):239-244. https://doi.org/10.1016/s0960-0760(03)00363-7.
  22. Kinoshita T, Honma S, Shibata Y, et al. An innovative LC-MS/MS-based method for determining CYP 17 and CYP 19 activity in the adipose tissue of pre- and postmenopausal and ovariectomized women using 13C-labeled steroid substrates. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(4):1339-1347. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3715.
  23. Simpson ER, Merrill JC, Hollub AJ, et al. Regulation of estrogen biosynthesis by human adipose cells. Endocr Rev. 1989;10(2):136-148. https://doi.org/10.1210/edrv-10-2-136.
  24. Shaw ND, Srouji SS, Welt CK, et al. Compensatory increase in ovarian aromatase in older regularly cycling women. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(9):3539-3547. https://doi.org/10.1210/JC.2015-2191.
  25. Joo BS, Park SH, An BM, et al. Serum estradiol levels during controlled ovarian hyperstimulation influence the pregnancy outcome of in vitro fertilization in a concentration-dependent manner. Fertil Steril. 2010;93(2):442-446. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.02.066.
  26. Mitwally MF, Bhakoo HS, Crickard K, et al. Estradiol production during controlled ovarian hyperstimulation correlates with treatment outcome in women undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. Fertil Steril. 2006;86(3):588-596. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert. 2006.02.086.
  27. Steward RG, Zhang CE, Chen C, et al. High peak estradiol (E2) predicts higher miscarriage (MC) and lower live birth (LB) rates in high-responders triggered with a gonadotropin releasing hormone agonist (GnRHa) in IVF/ICSI cycles. Fertil Steril. 2013;100(3):S139-S140. https://doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2013.07.1571.
  28. Guo J, Zhang Q, Li Y, et al. Predictive value of androgens and multivariate model for poor ovarian response. Reprod Biomed Online. 2014;28(6):723-732. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.02.009.
  29. Broekmans FJ, Kwee J, Hendriks DJ, et al. A systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF outcome. Hum Reprod Update. 2006;12(6):685-718. https://doi.org/10.1093/humupd/dml034.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. ROC-кривая зависимости исхода на цикл стимуляции в программе ЭКО или ЭКО/ИКСИ от соотношения эстрадиол/тестостерон в сыворотке крови в день трансвагинальной пункции

Скачать (106KB)
Метаданные

© Меркулова А.И., Джемлиханова Л.Х., Ниаури Д.А., Гзгзян А.М., Коган И.Ю., Крихели И.О., Тапильская Н.И., Ткаченко Н.Н., Мекина И.Д., Лесик Е.А., Комарова Е.М., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах