Применение андрогенов и ингибиторов ароматазы в программах экстракорпорального оплодотворения у пациенток со слабым ответом яичников на стимуляцию

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Слабый ответ яичников на стимуляцию сопряжен с низкой эффективностью лечения в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Поскольку андрогены являются неотъемлемой составляющей физиологических процессов фолликулогенеза, то уменьшение их уровня при сниженном овариальном резерве и с возрастом дает основания предполагать, что препараты андрогенов или ингибиторов ароматазы будут благоприятно влиять на показатели результативности лечения у пациенток со cлабым овариальным ответом.

Цель — оценить эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с прогнозируемым cлабым ответом яичников на стимуляцию при применении андрогенов и ингибиторов ароматазы.

Материалы и методы исследования. Проспективное, когортное, контролируемое исследование, в которое были включены 204 пациентки с бесплодием в возрасте до 42 лет, которые проходили лечение по стандартному протоколу экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или ЭКО/ИКСИ с применением препаратов рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (или человеческих менопаузальных гонадотропинов) и антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона. Пациентки первой группы (n = 26) наряду с гонадотропинами первые пять дней стимуляции получали летрозол в дозе 5 мг/день; пациентки второй группы (n = 38) на этапе подготовки к протоколу ЭКО (в цикле, предшествовавшем началу программы, с 5-го дня менструального цикла) — тестостерон в дозе 25 мг/день трансдермально; пациентки третьей группы (n = 18) в течение трех месяцев перед протоколом принимали препарат дегидроэпиандростерона в дозе 100 мг/день.

Результаты исследования. Применение ингибиторов ароматазы в цикле контролируемой стимуляции суперовуляции позволяет повысить эффективность стимуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток со слабым ответом яичников, а назначение препаратов тестостерона на этапе подготовки к протоколу ЭКО или ЭКО/ИКСИ ассоциировано как с повышением эффективности стимуляции, так и с улучшением показателей на эмбриологическом этапе.

Выводы. Необходимо проведение исследований, направленных на совершенствование методик применения препаратов андрогенов и ингибиторов ароматазы в программах вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток со слабым ответом яичников на стимуляцию.

Об авторах

Александра Игоревна Меркулова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: merkulova.alexandra@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5555-2425
SPIN-код: 5109-0816

аспирант кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета

Россия, Санкт-Петербург

Ляиля Харрясовна Джемлиханова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: dzhemlikhanova_l@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6842-4430
SPIN-код: 1691-6559

канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета; врач — акушер-гинеколог отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Дарико Александровна Ниаури

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: d.niauri@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1556-248X
SPIN-код: 4384-9785

д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета; ведущий научный сотрудник гинекологического отделения с операционным блоком

Россия, Санкт-Петербург

Александр Мкртичевич Гзгзян

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: agzgzyan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3917-9493
SPIN-код: 6412-4801

д-р мед. наук, профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета; руководитель отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Юрьевич Коган

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900
SPIN-код: 6572-6450

д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета; директор

Россия, Санкт-Петербург

Инна Отаровна Крихели

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: ikrikhely@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5439-1727
SPIN-код: 7356-6189

канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Игоревна Тапильская

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: tapnatalia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5309-0087
SPIN-код: 3605-0413

-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий; профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом детской и подростковой гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Дмитриевна Мекина

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: iagmail@ott.ru
ORCID iD: 0000-0002-0813-5845
SPIN-код: 4682-8590

канд. биол. наук, старший научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Елена Александровна Лесик

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: iagmail@ott.ru

канд. биол. наук, старший научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Евгения Михайловна Комарова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: iagmail@ott.ru
ORCID iD: 0000-0002-9988-9879
SPIN-код: 1056-7821

канд. биол. наук, научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Haahr T, Esteves SC, Humaidan P. Individualized controlled ovarian stimulation in expected poor-responders: an update. Reprod Biol Endocrinol. 2018;16(1):20. https://doi.org/10.1186/s12958-018-0342-1.
  2. Chai J, Lee VC, Yeung TW, et al. Live birth and cumulative live birth rates in expected poor ovarian responders defined by the Bologna criteria following IVF/ICSI treatment. PLoS One. 2015;10(3):e0119149. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0119149.
  3. Polyzos NP, Nwoye M, Corona R, et al. Live birth rates in Bologna poor responders treated with ovarian stimulation for IVF/ICSI. Reprod Biomed Online. 2014;28(4):469-474. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2013.11.010.
  4. Goldfarb JM. Cumulative pregnancy rates in women with poor ovarian response. Fertil Steril. 2018;109(6):1004-1005. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.02.011.
  5. Jeve YB, Bhandari HM. Effective treatment protocol for poor ovarian response: A systematic review and meta-analysis. J Hum Reprod Sci. 2016;9(2):70-81. https://doi.org/10.4103/0974-1208.183515.
  6. Busnelli A, Somigliana E. Prognosis and cost-effectiveness of IVF in poor responders according to the Bologna Criteria. Minerva Ginecol. 2018;70(1):89-98. https://doi.org/10.23736/S0026-4784.17.04132-6
  7. Prizant H, Gleicher N, Sen A. Androgen actions in the ovary: balance is key. J Endocrinol. 2014;222(3):R141-151. https://doi.org/10.1530/JOE-14-0296.
  8. van der Stege JG, Groen H, van Zadelhoff SJ, et al. Decreased androgen concentrations and diminished general and sexual well-being in women with premature ovarian failure. Menopause. 2008;15(1):23-31. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e3180f6108c.
  9. Gleicher N, Kim A, Weghofer A, et al. Hypoandrogenism in association with diminished functional ovarian reserve. Hum Reprod. 2013;28(4):1084-1091. https://doi.org/10.1093/humrep/det033.
  10. Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, et al. ESHRE consensus on the definition of “poor responseˮ to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011;26(7):1616-1624. https://doi.org/10.1093/humrep/der092.
  11. Tao J, Tamis R, Fink K, et al. The neglected morula/compact stage embryo transfer. Hum Reprod. 2002;17(6):1513-1518. https://doi.org/10.1093/humrep/17.6.1513.
  12. Bastu E, Buyru F, Ozsurmeli M, et al. A randomized, single-blind, prospective trial comparing three different gonadotropin doses with or without addition of letrozole during ovulation stimulation in patients with poor ovarian response. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016;203:30-34. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.05.027.
  13. Cortinez A, De Carvalho I, Vantman D, et al. Hormonal profile and endometrial morphology in letrozole-controlled ovarian hyperstimulation in ovulatory infertile patients. Fertil Steril. 2005;83(1):110-115. https://doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2004.05.099.
  14. Palomba S. Aromatase inhibitors for ovulation induction. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(5):1742-1747. https://doi.org/10.1210/jc.2014-4235.
  15. Pavone ME, Bulun SE. Clinical review: The use of aromatase inhibitors for ovulation induction and superovulation. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(5):1838-1844. https://doi.org/10.1210/jc.2013-1328.
  16. Cantor A, Tannus S, Son WY, et al. A comparison of two months pretreatment with GnRH agonists with or without an aromatase inhibitor in women with ultrasound-diagnosed ovarian endometriomas undergoing IVF. Reprod Biomed Online. 2019;38(4):520-527. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.12.028.
  17. Ozmen B, Sonmezer M, Atabekoglu CS, Olmus H. Use of aromatase inhibitors in poor-responder patients receiving GnRH antagonist protocols. Reprod Biomed Online. 2009;19(4):478-485. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2009.05.007.
  18. Mol BW, Bossuyt PM, Sunkara SK, et al. Personalized ovarian stimulation for assisted reproductive technology: study design considerations to move from hype to added value for patients. Fertil Steril. 2018;109(6):968-979. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.04.037.
  19. Bosdou JK, Venetis CA, Dafopoulos K, et al. Transdermal testosterone pretreatment in poor responders undergoing ICSI: a randomized clinical trial. Hum Reprod. 2016;31(5):977-985. https://doi.org/10.1093/humrep/dew028.
  20. Guo J, Zhang Q, Li Y, et al. Predictive value of androgens and multivariate model for poor ovarian response. Reprod Biomed Online. 2014;28(6):723-732. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.02.009.
  21. Polyzos NP, Davis SR, Drakopoulos P, et al. Testosterone for poor ovarian responders: lessons from ovarian physiology. Reprod Sci. 2018;25(7):980-982. https://doi.org/10.1177/1933719116660849.
  22. Vaiarelli A, Cimadomo D, Ubaldi N, et al. What is new in the management of poor ovarian response in IVF? Curr Opin Obstet Gynecol. 2018;30(3):155-162. https://doi.org/10.1097/GCO.0000000000000452.
  23. Rosner W, Auchus RJ, Azziz R, et al. Position statement: Utility, limitations, and pitfalls in measuring testosterone: an Endocrine Society position statement. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(2):405-413. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1864.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Меркулова А.И., Джемлиханова Л.Х., Ниаури Д.А., Гзгзян А.М., Коган И.Ю., Крихели И.О., Тапильская Н.И., Мекина И.Д., Лесик Е.А., Комарова Е.М., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах