Принципы лечения внутрипеченочного холестаза беременных
- Авторы: Жесткова Н.В.1,2, Айламазян Э.К.1,2,3, Кузьминых Т.У.1, Марченко Н.В.1,4
-
Учреждения:
- Санкт-Петербургский государственный университет
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
- Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
- Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
- Выпуск: Том 72, № 2 (2023)
- Страницы: 31-38
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/jowd/article/view/131192
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD321213
- ID: 131192
Цитировать
Аннотация
Обоснование. Внутрипеченочный холестаз беременных занимает одно из ведущих мест в структуре гепатозов, ассоциированных с беременностью. Так же, как и при многих других заболеваниях, дебютирующих в период гестации, все симптомы внутрипеченочного холестаза беременных исчезают после родоразрешения без последствий для матери в отличие, например, от острой жировой дистрофии печени. Однако фетальный прогноз на его фоне содержит риски из-за высокой частоты преждевременных родов и токсического влияния компонентов желчи на внутриутробно развивающийся плод, приводящих к перинатальным осложнениям. Особенно опасным является сочетание внутрипеченочного холестаза беременных с внутриутробной инфекцией, плацентарной недостаточностью, тяжелой преэклампсией, сахарным диабетом или другой экстрагенитальной патологией. До недавнего времени единственным правильным решением при развитии внутрипеченочного холестаза беременных считали досрочное родоразрешение. И только в последние десятилетия предпринимаются попытки терапевтической коррекции данной патологии с целью пролонгирования беременности до доношенного срока и снижения частоты перинатальных осложнений. Ощутимых результатов удалось достичь при применении препаратов урсодезоксихолевой кислоты и внедрении в акушерскую практику эфферентных методов терапии.
Цель исследования — разработать оптимальные схемы патогенетической терапии внутрипеченочного холестаза беременных с применением гепатопротекторов из группы препаратов урсодезоксихолевой кислоты, адеметионина, эссенциальных фосфолипидов и мембранного плазмафереза.
Материалы и методы. В исследование включены 150 беременных с внутрипеченочным холестазом. В I группу (n = 50) вошли беременные, получающие терапию только препаратом урсодезоксихолевой кислоты. Во II группу (n = 50) включены беременные, получающие сочетанную медикаментозную терапию препаратами урсодезоксихолевой кислоты, адеметионина, эссенциальных фосфолипидов. В III группу (n = 50) вошли беременные, получающие эфферентные методы терапии (мембранный плазмаферез) в сочетании с препаратами урсодезоксихолевой кислоты или адеметионина. Всем беременным до начала терапии определяли уровни желчных кислот в крови, общего и прямого билирубина, активность трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы). Контроль показателей крови осуществляли с частотой 1 раз в 7 дней. Всем беременным проводили контроль за состоянием плода (фетометрию, допплерометрию, кардиотокографию).
Результаты. Применение препаратов урсодезоксихолевой кислоты без сочетания с другими гепатопротекторами (в I группе) было возможно только в случаях повышения уровня желчных кислот в крови не более чем до 40 ммоль/л. Препараты адеметионина и эссенциальных фосфолипидов в качестве монотерапии были неэффективными. При уровне желчных кислот более 40 ммоль/л и повышении активности трансаминаз в 2–3 раза и более от верхней границы нормы (во II группе) наиболее эффективным было комплексное применение препаратов урсодезоксихолевой кислоты, адеметионина и эссенциальных фосфолипидов. Наиболее значимое снижение уровней желчных кислот и показателей цитолиза (трансаминаз) отмечали при применении плазмафереза в сочетании с препаратами урсодезоксихолевой кислоты или адеметионина (в III группе).
Заключение. Выбор схемы лечения зависит от уровня повышения желчных кислот и выраженности цитолитического синдрома. При повышении уровня желчных кислот до 40 ммоль/л возможно применение только препаратов урсодезоксихолевой кислоты. При уровне желчных кислот более 40 ммоль/л необходимо комплексное применение вышеуказанных гепатопротекторов. Наиболее эффективной схемой лечения является применение мембранного плазмафереза в сочетании с препаратами урсодезоксихолевой кислоты или адеметионина.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Наталья Владимировна Жесткова
Санкт-Петербургский государственный университет; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Автор, ответственный за переписку.
Email: zhestkova@me.com
ORCID iD: 0000-0001-8078-3524
SPIN-код: 6014-8153
Scopus Author ID: 57175940900
ResearcherId: N-5303-2015
канд. мед. наук
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургЭдуард Карпович Айламазян
Санкт-Петербургский государственный университет; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Email: ailamazyan@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-9848-0860
SPIN-код: 9911-1160
Scopus Author ID: 6506821393
ResearcherId: G-2219-2014
д-р мед. наук, профессор, засл. деят. науки РФ, академик РАН
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургТатьяна Ульяновна Кузьминых
Санкт-Петербургский государственный университет
Email: 9260@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6136-5324
SPIN-код: 7747-6724
Scopus Author ID: 56719818800
ResearcherId: U-8950-2017
д-р мед. наук, доцент
Россия, Санкт-ПетербургНаталья Валерьевна Марченко
Санкт-Петербургский государственный университет; Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова
Email: dr.marchenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6738-6417
SPIN-код: 7262-1746
Scopus Author ID: 55342430200
ResearcherId: O-8777-2014
канд. мед. наук
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-ПетербургСписок литературы
- Линева О.И., Осадченко Е.Ю., Нестеренко С.А. и др. Клиника и лечение холестатического гепатоза // Акушерство и гинекология. 2000. № 2. С. 15–17.
- Линева О.И., Романова Е.Ю., Желнова Т.И. Холестатический гепатоз беременных. Самара: Перспектива, 2002.
- Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., и др. Внутрипеченочный холестаз беременных: современное состояние проблемы // Клиническая медицина. 2015. Т. 93. № 6. С. 25–30.
- Lammert F., Marschall H.U., Glantz A., et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: molecular pathogenesis, diagnosis and management // J. Hepatol. 2000. Vol. 33. No. 6. P. 1012–1021. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80139-7
- Wong L.F., Shallow H., O’Connell M.P. Comparative study on the outcome of obstetric cholestasis // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2008. Vol. 21. No. 5. P. 327–330. doi: 10.1080/14767050802034446
- Brouwers L., Koster M.P., Page-Christiaens G.C., et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: maternal and fetal outcomes associated with elevated bile acid levels // Am. J. Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 212. No. 1. P. 100.e1–100.e1007. doi: 10.1016/j.ajog.2014.07.026
- Воинов В.А., Жесткова Н.В., Карчевский К.С., и др. Мембранный плазмаферез при холестатическом гепатозе беременных // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. (Здоровая женщина — здоровый новорожденный: тезисы VIII междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии, посвященой 200-летию со дня рождения Александра Александровича Китера (1813–1879). 15–16 ноября 2013 г.). 2013. Прилож. № 2. С. 29.
- Pusl T., Beuers U. Intrahepatic cholestasis of pregnancy // Orphanet. J. Rare Dis. 2007. Vol. 2. P. 26. doi: 10.1186/1750-1172-2-26
- Beuers U., Pusl T. Intrahepatic cholestasis of pregnancy – a heterogeneous group of pregnancy-related disorders? // Hepatology. 2006. Vol. 43. No. 4. P. 647–649. doi: 10.1002/hep.21156
- Glantz A., Marschall H.U., Mattsson L.A. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Relationships between bile acid levels and fetal complication rates // Hepatology. 2004. Vol. 40. No. 2. P. 467–474. doi: 10.1002/hep.20336
- Kondrackiene J., Beuers U., Kupcinskas L. Efficacy and safety of ursodeoxycholic acid versus cholestyramine in intrahepatic cholestasis of pregnancy // Gastroenterology. 2005. Vol. 129. No. 3. P. 894–901. doi: 10.1053/j.gastro.2005.06.019
- Glantz A., Marschall H.U., Lammert F., et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: a randomized controlled trial comparing dexamethasone and ursodeoxycholic acid // Hepatology. 2005;42(6):1399–1405. doi: 10.1002/hep.20952
- Zapata R., Sandoval L., Palma J., et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. A 12-year experience // Liver Int. 2005;25(3):548–554. doi: 10.1111/j.1478-3231.2004.0996.x
- Патент РФ на изобретение № 2 610536 / 13.02.2017 Бюл. № 5. Петросян М.А., Жесткова Н.В., Балашова Н.Н., и др. Способ моделирования острого жирового гепатоза беременных [дата обращения 12.02.2023]. Доступ по ссылке: https://patents.s3.yandex.net/RU2610536C1_20170213.pdf
- Петросян М.А., Жесткова Н.В., Тумасова Ж.Н., и др. Влияние препаратов S-аденозилметионина и эссенциальных фосфолипидов на биохимические показатели сыворотки крови крыс в модели острого поражения печени на позднем сроке беременности // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021. Т. 19. № 1. C. 65–70. doi: 10.17816/RCF19165-70