Нарушения в гене CYP21A2 у женщин с привычным невынашиванием беременности

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Невынашивание беременности (НБ) — одна из основных проблем современной репродуктологии. Частота НБ на сегодняшний день составляет 15–27 %. В структуре данной патологии привычное невынашивание беременности (ПНБ) (наличие трех и более случаев спонтанных абортов в анамнезе) достигает 20 %. Популяционная частота ПНБ колеблется от 2 до 5 %. Одной из важных причин прерывания беременности в первом триместре являются гормональные нарушения у матери, в том числе надпочечниковая гиперандрогения (ГПА), возникающая в результате врожденной гиперплазии коры надпочечников (ВГКН). В 95 % случаев данная патология является следствием дефекта в гене 21-гидроксилазы (CYP21A2), кодирующим фермент 21-гидроксилазу, который участвует в биосинтезе гормонов в коре надпочечников. Целью настоящей работы являлось исследование роли наиболее часто встречающихся мутаций в гене CYP21A2 у женщин с ПНБ для оптимизации диагностики данной патологии. Также был проведен анализ уровня 17-ОН-прогестерона у женщин с ПНБ в зависимости от гетерозиготного носительства мутаций в гене CYP21A2. Выявлено, что в группе женщин с ПНБ частота мутаций в гене CYP21A2 достоверно выше, чем в группе женщин из популяционной выборки (14,4 ± 3,3 % и 2 ± 1,4 % соответственно, p< 0,05 df = 1). Согласно коэффициенту соотношения шансов для женщин — гетерозиготных носителей мутаций в гене CYP21A2 риск ПНБ в 8 раз выше, чем для женщин, не имеющих данных мутаций (OR = 8,4 (1,9 – 37,6)). Показано, что гетерозиготное носительство мутаций в гене CYP21A2 у женщин с ПНБ не ассоциировано с изменением уровня 17-ОН-прогестерона

Об авторах

Наталья Сергеевна Осиновская

Лаборатория пренатальной диагностики врожденных и наследственных болезней

Email: natosinovskaya@mail.ru
к. б. н., научный сотрудник

Искендер Юрьевич Султанов

Лаборатория пренатальной диагностики врожденных и наследственных болезней

лаборант

Татьяна Эдуардовна Иващенко

Лаборатория пренатальной диагностики врожденных и наследственных болезней

д. б. н., профессор, ведущий научный сотрудник

Владислав Сергеевич Баранов

ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН

заведующий лаборатории пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний, д. м. н., член-корр. РАМН, профессор

Список литературы

  1. Качалина Т. С. Гиперандрогения и невынашивание беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2004. — № 3. — С. 469–481.
  2. Кошелева Н. Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1996. — № 3. — С. 45–51.
  3. Осиновская Н. С. Особенности проведения молекулярной диагностики при врожденной гиперплазии коры надпочечников // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. — Новосибирск: Альфа-Виста, 2002. — вып. 2. — С. 111–119.
  4. Adrenal 21-hydroxylase gene mutations in Slovenian hyperandrogenic women: evaluation of corticotrophin stimulation and HLA polymorphisms in screening for carrier status / Dolzan V. [et al.] // Eur. J. Endocrinol. — 1999. — Vol. 141, № 2. — P. 132–139.
  5. An unequal crossover event in RCCX modules of the human MHC resulting in the formation of a TNXB/TNXA hybrid and deletion of the CYP21A / Jaatinen T. [et al.] // Hum. Immunol. — 2002. — Vol. 63, № 8. — P. 683–689.
  6. Characterisation of CAH alleles with non-radioactive DNA single strand conformation polimorphism analysis of the CYP21 gene / Bobba A. [et al.] // J. Med. Genet. — 1997. — Vol. 34. — P. 223–228.
  7. Direct molecular diagnosis of CYP21 mutations in congenital adrenal hyperplasia / Lee H. [et al.] // J. Med. Genet. — 1996. — Vol. 33. — P. 371–375.
  8. Endocrinological and endometrial factors in recurrent miscarriage / Li T. C. [et al.] // British J. Obst. and Gynaecol. — 2000. — Vol. 107. — P. 1471–1479.
  9. Fertility in women with lateonset adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency / Feldman S. [et al.] // Clin. Endocrinol. Metab. — 1992. — Vol. 74. — P. 635–639.
  10. Fertility in women with nonclassical congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency / Bidet M. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2010. — Vol. 95, № 3. — P. 1182–1190.
  11. Goncalves J., Friaes A., Moura L. Congenital adrenal hyperplasia: focus on the molecular basis of 21-hydroxylase deficiency // Expert reviews in molecular medicine. — 2007. — Vol. 9, № 11. — P. 1–23.
  12. Hanukoglu I. Steroidogenic enzymes: structure, function, and role in regulation of steroid hormone biosynthesis // J. Steroid Biochem. Molec. Biol. — 1992. — Vol. 43, № 8. — P. 779–804.
  13. Krone N. Genetics of congenital adrenal hyperplasia // Best Practice Res. Clin. Endocrinol. Metabolism. — 2009. — Vol. 23. — P. 181–192.
  14. Meka A., Reddy B. M. Recurrent spontaneous abortions: an overview of genetic and non-genetic backgrounds // Int. J. Hum. Genet. — 2006. — Vol. 6, № 2. — P. 109–117.
  15. New M. I. Nonclassical 21-hydroxylase deficiency // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. — 2006. — Vol. 91, № 11. — P. 4205–4214.
  16. Reproductive outcome of women with 21-hydroxylase-deficient nonclassic adrenal hyperplasia / Moran C. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. — 2006. — Vol. 91, № 9. — P. 3451–3456.
  17. Sambrook J., Fritsch E. F., Maniatis T. Molecular cloning. A laboratory manual // Cold Spring Harbor Laboratory Press. — 2001. — P. 1–245.
  18. The frequency of CYP 21 gene mutations in Turkish women with hyperandrogenism Kelestimur F. [et al.] // J. Experimental clin. Endocrinol. diabetes. — 2009. — Vol. 117, № 5. — P. 205–208.
  19. White P. C., Speiser P. W. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // Endocrine reviews. — 2000. — Vol. 21, № 3. — P. 245–291.
  20. Witchel S. F., Azziz R. Nonclassic congenital adrenal hyperplasia // International journal of pediatric endocrinology. 2010. URL: http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2910408/pdf/ IJPE2010–625105.pdf. — (дата обращения 01.02.2012).

© Осиновская Н.С., Султанов И.Ю., Иващенко Т.Э., Баранов В.С., 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах