Возможности применения бигуанидов при фиброзно-кистозной болезни у женщин репродуктивного возраста

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Глобальной проблемой здравоохранения и медицинской науки является ассоциированный рост частоты эндокринно-обменных и онкологических заболеваний, в том числе у женщин репродуктивного возраста. Так, частота сахарного диабета в популяции стремительно увеличивается уже многие годы. Аналогичные тенденции отмечены в динамике частоты онкологической патологии, прежде всего рака молочной железы, который в структуре онкологической заболеваемости женского населения занимает лидирующее место. Известно, что сахарный диабет и связанная с ним инсулинорезистентность оказывают крайне негативное влияние на репродуктивную функцию женщины, приводят к развитию гиперпластических процессов молочных желез. Наименее изучены и разработаны механизмы развития, своевременная диагностика, профилактика и лечение фиброзно-кистозной мастопатии, пролиферативные формы которой служат фоном для развития злокачественной опухоли, а атипические варианты рассматривают в качестве предракового состояния. Вероятно, патогенез развития гиперпластических процессов в молочных железах и риск неопластической трансформации при нарушениях углеводного обмена могут быть связаны с особыми факторами. Актуальной задачей является разработка способов патогенетически обоснованной коррекции фиброзно-кистозной мастопатии, что имеет принципиальное значение для определения фармакологических стратегий вторичной профилактики рака молочной железы, в связи с этим большой интерес вызывает изучение возможностей применения бигуанидов.

Цель — провести сравнительную оценку эффективности использования метформина у больных фиброзно-кистозной мастопатией, имеющих инсулинорезистентность и при ее отсутствии.

Материалы и методы исследования. Обследовано 120 женщин в возрасте от 18 до 40 лет включительно с клиническими и/или ультразвуковыми признаками фиброзно-кистозной мастопатии. По результатам вычисления индекса НОМА пациентки были разделены на две группы: первая — 66 женщин с инсулинорезистентностью (НОМА > 2,5) и вторая — 54 женщины без инсулинорезистентности (HOMA < 2,5). Масталгию оценивали при помощи визуально-аналоговой шкалы. Ультразвуковое исследование молочных желез выполняли на 5–7-й день менструального цикла. С целью количественного анализа изображения паренхимы органа определяли следующие показатели: а) толщину паренхимы (фиброгландулярной зоны); б) диаметр млечных протоков; в) эхогенность. Все пациентки получали метформин в дозе 1500 мг в сутки. Динамический контроль клинической картины заболевания и ультразвуковых показателей паренхимы молочной железы осуществляли через 3 и 6 мес. от начала терапии.

Результаты исследования и заключение. Через 6 мес. терапии произошло достоверное снижение частоты масталгии, наблюдались значимые изменения ультразвуковой картины молочных желез. Полученные данные о позитивном влиянии метформина на клиническое течение мастопатии и структурные изменения паренхимы молочных желез у пациенток с мастопатией позволяют рассматривать подобный подход в качестве перспективного направления патогенетического воздействия при такой патологической ассоциации.

Об авторах

Екатерина Валентиновна Мусина

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Автор, ответственный за переписку.
Email: e.musina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7671-0637

канд. мед. наук, врач-акушер-гинеколог

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Юрьевич Коган

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»

Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900

д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, ВрИО директора

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Richardson LC, Pollack LA. Therapy Insight: influence of type 2 diabetes on the development, treatment and outcomes of cancer. Nat Clin Pract Oncol. 2005;2(1):48-53. https://doi.org/10.1038/ncponc0062.
  2. Васильев Д.А., Семенова Н.В., Берштейн Л.М. Сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе и злокачественные образования: степень риска и меры воздействия // Российский онкологический журнал. — 2008. — № 3. — С. 49–54. [Vasllyev DA, Semenova NV, Bershtein LM. Diabetes mellitus, glucose intolerance, and malignancies: the degree of a risk and interventional measures. Russian Journal of Oncology. 2008;(3):49-54. (In Russ.)]
  3. Берштейн Л.М., Мерабишвили В.М., Карпова И.А., и др. Популяционный анализ сочетания рака и сахарного диабета: частота и особенности // Вопросы онкологии. — 2007. — Т. 53. — № 3. — С. 285–290. [Berstein LM, Merabishvili VM, Semenova NV, et al. Registry-based analysis of cancer and diabetes combination: prevalence and features. Problems in oncology. 2007;53(3):285-290. (In Russ.)]
  4. Silvera SAN, Rohan TE. Benign proliferative epithelial disorders of the breast: a review of the epidemiologic evidence. Breast Cancer Research and Treatment. 2007;110(3):397-409. https://doi.org/10.1007/s10549-007-9740-3.
  5. Plu-Bureau G. Cyclical mastalgia and breast cancer risk: results of a french cohort study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15(6):1229-1231. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-05-0745.
  6. Коган И.Ю., Мясникова М.О., Мусина Е.В. Прогестерон в лечении мастопатии / Под ред. Э.К. Айламазяна. — СПб., 2012. — 68 с. [Kogan IY, Myasnikova MO, Musina EV. Progesteron v lechenii mastopatii. Ed. by E.K. Aylamazyan. Saint Petersburg; 2012. (In Russ.)]
  7. Vigneri P, Frasca F, Sciacca L, et al. Diabetes and cancer. Endocr Relat Cancer. 2009;16(4):1103-1123. https://doi.org/10.1677/erc-09-0087,
  8. Gonzalez-Angulo AM, Meric-Bernstam F. Metformin: a therapeutic opportunity in breast cancer. Clin Cancer Res. 2010;16(6):1695-1700. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-09-1805.
  9. Boyd DB. Insulin and Cancer. Integr Cancer Ther. 2016;2(4): 315-329. https://doi.org/10.1177/1534735403259152.
  10. Calle EE, Kaaks R. Overweight, obesity and cancer: epidemiological evidence and proposed mechanisms. Nat Rev Cancer. 2004;4(8):579-591. https://doi.org/10.1038/nrc1408.
  11. Evans JM, Donnelly LA, Emslie-Smith AM, et al. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients. BMJ. 2005;330(7503):1304-1305. https://doi.org/10.1136/bmj.38415.708634.F7.
  12. Heckman-Stoddard BM, DeCensi A, Sahasrabuddhe VV, Ford LG. Repurposing metformin for the prevention of cancer and cancer recurrence. Diabetologia. 2017;60(9):1639-1647. https://doi.org/10.1007/s00125-017-4372-6.
  13. Ben Sahra I, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF, Bost F. Metformin in cancer therapy: a new perspective for an old antidiabetic drug? Mol Cancer Ther. 2010;9(5):1092-1099. https://doi.org/10.1158/1535-7163.mct-09-1186.
  14. Zhang T, Guo P, Zhang Y, et al. The antidiabetic drug metformin inhibits the proliferation of bladder cancer cells in vitro and in vivo. Int J Mol Sci. 2013;14(12):24603-24618. https://doi.org/10.3390/ijms141224603.
  15. Liu B, Fan Z, Edgerton SM, et al. Metformin induces unique biological and molecular responses in triple negative breast cancer cells. Cell Cycle. 2009;8(13):2031-2040. https://doi.org/10.4161/cc.8.13.8814.
  16. Dowling RJ, Niraula S, Stambolic V, Goodwin PJ. Metformin in cancer: translational challenges. J Mol Endocrinol. 2012;48(3):R31-43. https://doi.org/10.1530/JME-12-0007.
  17. Gadducci A, Biglia N, Tana R, et al. Metformin use and gynecological cancers: A novel treatment option emerging from drug repositioning. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;105:73-83. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2016.06.006.
  18. Zhou G, Myers R, Li Y, et al. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J Clin Invest. 2001;108(8):1167-1174. https://doi.org/10.1172/JCI13505.
  19. Janzer A, German NJ, Gonzalez-Herrera KN, et al. Metformin and phenformin deplete tricarboxylic acid cycle and glycolytic intermediates during cell transformation and NTPs in cancer stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(29):10574-10579. https://doi.org/10.1073/pnas.1409844111.
  20. Bao B, Azmi AS, Ali S, et al. Metformin may function as anti-cancer agent via targeting cancer stem cells: the potential biological significance of tumor-associated miRNAs in breast and pancreatic cancers. Ann Transl Med. 2014;2(6):59. https://doi.org/10.3978/j.issn.2305-5839.2014.06.05.
  21. Falah RR, Talib WH, Shbailat SJ. Combination of metformin and curcumin targets breast cancer in mice by angiogenesis inhibition, immune system modulation and induction of p53 independent apoptosis. Ther Adv Med Oncol. 2017;9(4):235-252. https://doi.org/10.1177/1758834016687482.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Степень выраженности масталгии на основании визуальной аналоговой шкалы у больных фиброзно-кистозной мастопатией с инсулинорезистентностью

Скачать (62KB)
3. Рис. 2. Степень выраженности масталгии на основании визуальной аналоговой шкалы у больных фиброзно-кистозной мастопатией без инсулинорезистентности

Скачать (63KB)
4. Рис. 3. Толщина железистого слоя: а — до начала терапии метформином; b — через 6 мес. терапии

Скачать (249KB)

© Мусина Е.В., Коган И.Ю., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах