Использование теста тромбодинамики в диагностике нарушений гемостаза у больных COVID-19 разной степени тяжести

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. На данный момент актуальной и нерешенной задачей остается поиск диагностического метода нарушений системы гемостаза у пациентов на фоне течения новой коронавирусной инфекции. Предположительно, интегральные тесты, в частности тест тромбодинамики, дадут возможность мониторинга изменений свертывания крови, прогнозирования течения заболевания у пациентов с COVID-19.

Цель исследования — сравнительная оценка параметров плазменного гемостаза и теста тромбодинамики у пациентов с вирусной инфекцией COVID-19 разной степени тяжести.

Методы. В исследование включены 96 пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19, госпитализированных в инфекционный госпиталь на базе ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России в период с 23.04.2020 по 20.06.2020 и выписанных по окончании лечения. Идентификацию SARS-CoV-2 проводили методом полимеразной цепной реакции. Пациенты были стратифицированы по степени тяжести на 3 группы: легкое течение (n=25), среднетяжелое течение (n=54), тяжелое течение (n=17). Диагностика и лечение пациентов проводилось в соответствии с Временными методическими рекомендациями Минздрава России по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (версии 5, 6, 7). В динамике лечения у пациентов оценивали активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбин по Квику, протромбиновое и тромбиновое время, концентрацию фибриногена, D-димера, количество тромбоцитов и параметры теста тромбодинамики (V/Vi/Vst, Tlag, Cs, D).

Результаты. Выявлено, что перед поступлением и через неделю от начала лечения в стационаре значимые различия наблюдались для показателей тромбинового времени, D-димера, количества тромбоцитов, а также параметров тромбодинамики (V/Vst, Cs, D). Обнаружена взаимосвязь параметров гемостаза (концентрация фибриногена, протромбиновое время, протромбин по Квику, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, Tlag, D) с длительностью пребывания в стационаре. Отмечена положительная связь между содержанием фибриногена и плотностью сгустка (r=0,6307, p <0,0001) и сильная положительная связь между протромбиновым временем и временем задержки роста сгустка (r=0,7499, p <0,0001).

Заключение. Тест тромбодинамики может быть рекомендован в качестве потенциального инструмента для персонализированного подхода к мониторингу системы гемостаза и лечению пациентов с COVID-19.

Об авторах

Любовь Валентиновна Кречетова

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: l_krechetova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-5023-3476
SPIN-код: 1201-4297

д.м.н.

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Дмитрий Юрьевич Нечипуренко

Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова; Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева

Email: ne4ipur@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8677-129X
Россия, Москва; Москва; Москва

Маргарита Александровна Шпилюк

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: tambovtsevamr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5145-7981
SPIN-код: 9577-6802
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Ольга Сергеевна Безнощенко

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: o_beznoshchenko@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-4645-8976
SPIN-код: 2780-1056
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Евгения Александровна Береснева

Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук

Email: jeresneva@gmail.com
Россия, Москва

Михаил Игоревич Маркелов

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: m.markelov1994@mail.ru
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Татьяна Юрьевна Иванец

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: t_ivanets@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-7990-0276
SPIN-код: 3103-6737

д.м.н.

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Татьяна Юрьевна Гаврилова

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: t_qavrilova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-7424-4292

д.м.н.

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Ирэна Феликсовна Козаченко

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: i_kozachenko@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-1822-9164

д.м.н.

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Роза Михайловна Есаян

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: r_esayan@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-6808-113X

к.м.н.

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Алексей Викторович Пырегов

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: a_pyregov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-8382-9671
SPIN-код: 5456-0224

д.м.н., профессор

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Нелли Артуровна Хачатрян

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: n_khachatryan@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-6833-1787

к.м.н.

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Дмитрий Сергеевич Кодацкий

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: d_kodatskiy@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-9707-3473
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Илья Сергеевич Спиридонов

Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук

Email: ilia.s.spiridonov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9445-1184
Россия, Москва

Наталия Витальевна Долгушина

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: n_dolgushina@oparina4.ru
SPIN-код: 1725-9876

д.м.н., профессор

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Елена Александровна Городнова

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: e_gorodnova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-9524-4416

к.м.н.

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Фазоил Иноятович Атауллаханов

Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова; Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева

Email: ataullakhanov.fazly@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3403-181X
SPIN-код: 7250-0891

д.б.н., профессор, член-корр. РАН

Россия, Москва; Москва; Москва

Александр Григорьевич Румянцев

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева

Автор, ответственный за переписку.
Email: alexrum47@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5331-448X
SPIN-код: 2227-6305

д.м.н., профессор, академик РАН

Россия, Москва

Дмитрий Николаевич Дегтярев

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

Email: d_degtiarev@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-8975-2425
SPIN-код: 2309-4007

д.м.н., профессор

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Tang N, Bai H, Chen X, et al. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020;18(5):1094–1099. doi: 10.1111/jth.14817
  2. Xie Y, Wang X, Yang P, et al. COVID-19 complicated by acute pulmonary embolism. Radiol Cardiothorac Imaging. 2020; 2(2):e200067. doi: 10.1148/ryct.2020200067
  3. Schmitt FC, Manolov V, Morgenstern J, et al. Acute fibrinolysis shutdown occurs early in septic shock and is associated with increased morbidity and mortality: results of an observational pilot study. Ann Intensive Care. 2019;9(1):19. doi: 10.1186/s13613-019-0499-6
  4. Simundic AM, Bolenius K, Cadamuro J, et al. On behalf of the Working Group for Preanalytical Phase (WG-PRE), of the European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (EFLM) and Latin American Working Group for Preanalytical Phase (WG-PRE-LATAM) of the Latin America Confederation of Clinical Biochemistry (COLABIOCLI) Joint EFLM-COLABIOCLI Recommendation for venous blood sampling v 1.1. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine; June, 2018.
  5. Маркелов М.И., Безнощенко О.С., Иванец Т.Ю., и др. Особенности системы плазменного гемостаза у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 // Акушерство и гинекология. 2020. № 9. С. 138–144. [Markelov MI, Beznoshchenko OS, Ivanets TY, et al. Features of the plasma hemostasis system in patients with the new coronavirus infection COVID-19. Obstetrics Gynecology. 2020;(9):138–144. (In Russ).] doi: 10.18565/aig.2020.9.138-144
  6. Helms J, Tacquard C, Severac F, et al. CRICS TRIGGERSEP Group (Clinical Research in Intensive Care and Sepsis Trial Group for Global Evaluation and Research in Sepsis). High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020;46(6): 1089–1098. doi: 10.1007/s00134-020-06062-x
  7. Pavoni V, Gianesello L, Pazzi M, et al. Evaluation of coagulation function by rotation thromboelastometry in critically ill patients with severe COVID-19 pneumonia. J Thromb Thrombolysis. 2020;50(2):281–286. doi: 10.1007/s11239-020-02130-7
  8. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
  9. Lippi G, Plebani M, Henry BM. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: a meta analysis. Clin Chim Acta. 2020;506:145–148. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.022
  10. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020;18(4):844–847. doi: 10.1111/jth.14768
  11. Thachil J, Tang N, Gando S, et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(5):1023–1026. doi: 10.1111/jth.14810
  12. Nicoll D, McPhee SJ, Pignone M, Lu CM. Pocket guide or diagnostic tests. NY: McGraw-Hill; 2008. 512 р.
  13. Whiting D, DiNardo JA. TEG and ROTEM: technology and clinical applications. Am J Hematol. 2014;89(2):228–232. doi: 10.1002/ajh.23599
  14. Атауллаханов Ф.И., Баландина А.Н., Варданян Д.М., и др. Применение теста тромбодинамики для оценки состояния системы гемостаза. Учебно-методические рекомендации. Москва, 2015. 72 с. [Ataullakhanov FI, Balandina AN, Vardanyan DM, et al. Application of the thrombodynamics test to assess the state of the hemostasis system. Educational and methodological recommendations. Moscow; 2015. 72 р. (In Russ).]
  15. Баландина А.Н., Кольцова Е.М., Шибеко А.М., и др. Тромбодинамика: новый подход к диагностике нарушений системы гемостаза // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018. Т. 17, № 4. С. 114–126. [Balandina AN, Koltsova EM, Shibeko AM, et al. Thrombodynamics: a new approach to the diagnosis of hemostatic disorders. Issues of Hematology, Oncology and Immunopathology in Pediatrics. 2018;17(4):114–126. (In Russ).] doi: 10.24287/1726-1708-2018-17-4-114-126
  16. Lipets E, Vlasova O, Urnova E, et al. Circulating contact-pathwayactivating microparticles together with factors IXa and XIa induce spontaneous clotting in plasma of hematology and cardiologic patients. PLoS One. 2014;9(1):e87692. doi: 10.1371/journal.pone.0087692
  17. Бовт Е.А., Бражник В.А., Буланов А.Ю., и др. Результаты многоцентрового мониторинга показателей гемостаза у больных с COVID-19 // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2020. Т. 99, № 6. С. 62–73. [Bovt EA, Brazhnikova VА, Bulanov AY, et al. Results of multicenter monitoring of hemostasis indicators in patients with COVID-19. Pediatrics. 2020;99(6):62–73. (In Russ).] doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-6-62-73

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Параметры плазменного звена гемостаза у пациентов с COVID-19 разной степени тяжести в динамике наблюдения. Примечание. Верхняя/нижняя пунктирная линия — референсный интервал, принятый в лаборатории; прямая линия — линия тренда; ось Х — время пребывания в стационаре (в сут), ось Y — параметры плазменного гемостаза.

3. Рис. 2. Параметры теста тромбодинамики у пациентов с COVID-19 разной степени тяжести в динамике наблюдения. Примечание. Верхняя/нижняя пунктирная линия — референсный интервал, принятый в лаборатории; прямая линия — линия тренда; ось Х — время пребывания в стационаре (в сут); ось Y — параметры тромбодинамики.


© Кречетова Л.В., Нечипуренко Д.Ю., Шпилюк М.А., Безнощенко О.С., Береснева Е.А., Маркелов М.И., Иванец Т.Ю., Гаврилова Т.Ю., Козаченко И.Ф., Есаян Р.М., Пырегов А.В., Хачатрян Н.А., Кодацкий Д.С., Спиридонов И.С., Долгушина Н.В., Городнова Е.А., Атауллаханов Ф.И., Румянцев А.Г., Дегтярев Д.Н., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах