Предварительные итоги исследования безопасности и эффективности плазмы реконвалесцентов в терапии COVID-19

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Отсутствие эффективной этиотропной терапии COVID-19 побудило исследователей всего мира к поиску различных средств элиминации SARS-CoV-2, в том числе с помощью вируснейтрализующих антител, содержащихся в плазме реконвалесцентов.

Цель — изучить безопасность и эффективность терапии COVID-19 плазмой реконвалесцентов, содержащей специфические антитела к рецепторсвязывающему домену (RBD) S-белка SARS-CoV-2 в титре не менее 1:1000.

Методы. Одноцентровое рандомизированное проспективное клиническое исследование с участием 86 пациентов, которые были стратифицированы в две группы. Первую группу составили 20 пациентов в крайне тяжелом состоянии, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), вторую группу — 66 пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19, находящихся на спонтанном дыхании. Пациенты второй группы были рандомизированы в две когорты в соотношении 2:1. В первой когорте (n=46) выполняли трансфузию патогенредуцированной плазмы реконвалесцентов (по 320 мл, двукратно, с интервалом один день), во второй когорте (n=20) переливали аналогичное количество неиммунной свежезамороженной плазмы.

Результаты. Применение плазмы реконвалесцентов у пациентов с COVID-19 в крайне тяжелом состоянии на фоне острой дыхательной недостаточности и проведения ИВЛ не оказало влияния на исход заболевания. Летальность в данной группе составила 60%, что соответствовало летальности пациентов контрольной группы, находящихся на ИВЛ. Среди пациентов второй группы, получивших иммунную и неиммунную плазму, клиническое улучшение было отмечено в 75 и 51% соответственно. Из 46 человек, получивших антиковидную плазму, в дальнейшем на ИВЛ были переведены 3 (6,5%) пациента, двое из них скончались: у одного из умерших был декомпенсированный миелобластный лейкоз, у другого на фоне тяжелого течения COVID-19 после введения плазмы развился некардиогенный отек легкого. В группе, получившей неиммунную плазму, потребность в проведении ИВЛ возникла также у 3 (15%) пациентов, из них двое скончались. Госпитальная летальность в группе, получившей плазму реконвалесцентов, составила 4,3%, что достоверно ниже общей госпитальной летальности в нашем стационаре, определенной по всем законченным случаям (6,73%), и более чем в 2 раза ниже летальности в ретроспективно оцененной контрольной группе (n=150), подобранной по тяжести состояния, возрасту и сопутствующей патологии (12,0%).

Заключение. На сегодняшний день можно сделать вывод об ограниченной безопасности применения плазмы переболевших COVID-19 и эффективности такой терапии как минимум с точки зрения выживаемости госпитализированных больных с тяжелой дыхательной недостаточностью, не находящихся на ИВЛ. В отсутствие биоинженерных вируснейтрализующих антител и эффективной этиотропной терапии применение гипериммунной плазмы реконвалесцентов является наиболее простым и эффективным средством специфической этиопатогенетической терапии тяжелых форм COVID-19.

Об авторах

Владимир Павлович Баклаушев

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Автор, ответственный за переписку.
Email: baklaushev.vp@fnkc-fmba.ru
ORCID iD: 0000-0003-1039-4245
SPIN-код: 3968-2971
https://fnkc-fmba.ru/about/komanda-upravleniya/

Доктор медицинских наук,  заместитель генерального директора по научной работе и мед. технологиям ФГБУ ФНКЦ ФМБА России

 

Россия, Москва

Александр Вячеславович Аверьянов

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России; Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства России

Email: averyanovav@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1031-6933
SPIN-код: 2229-7100

докт. мед. наук, главный научный сотрудник отдела фундаментальной пульмонологии

Россия, Москва

Анна Геннадиевна Сотникова

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России; Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства России

Email: sotnikoffaa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1237-8134

к.м.н., зав. отделением пульмонологии

Россия, Москва

Анастасия Сергеевна Перкина

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России; Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства России

Email: anastasyaperkina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0351-1802

врач-пульмонолог

Россия, Москва

Александр Владимирович Иванов

Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта Российской академии наук

Email: aivanov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5659-9679

к.х.н.

Россия, Москва

Гаухар Маратовна Юсубалиева

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: gaukhar@gaukhar.org
ORCID iD: 0000-0003-3056-4889
SPIN-код: 1559-5866

к.м.н., ст. науч. сотр. лаборатории клеточных технологий

Россия, Москва

Оксана Николаевна Новикова

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: Novikova_oksana_@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2779-0383

к.м.н., зав. отделением терапии

Россия, Москва

Валентина Евгеньевна Шикина

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: shik-val@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6672-4269

к.м.н.

Россия, Москва

Николай Васильевич Дупик

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: dnv-74@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6672-4269

зав. отделением кардиологии

Россия, Москва

Анна Генриховна Кедрова

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: kedrova.anna@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1031-9376
SPIN-код: 3184-9760

д.м.н.

Россия, Москва

Андрей Евгеньевич Санжаров

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: sanzh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1056-3053
SPIN-код: 5713-5791

врач-уролог, врач высшей категории, заведующий отделением урологии

Россия, Москва

Елена Вениаминовна Ширшова

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: shirshova60@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9193-0534

д-р мед. наук, зав. отделением неврологии с ОНМК

Россия, Москва

Ольга Игоревна Балионис

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: balionis.oi@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8251-4050
SPIN-код: 7208-4442

врач-пульмонолог

Россия, Москва

Владимир Треворович Валуев-Эллистон

Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта Российской академии наук

Email: gansfaust@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0365-570X
SPIN-код: 3492-4501
Россия, Москва

Наталья Фанисовна Закирова

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России; Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта Российской академии наук

Email: nat_zakirova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9704-6977
SPIN-код: 8050-2592

к.х.н.

Россия, Москва

Ярослав Николаевич Глазов

Центр крови Федерального медико-биологического агентства России

Email: yglazov@bloodfmba.ru
ORCID iD: 0000-0001-7761-8093

зав. отделением заготовки и фракционирования крови Центра крови

Россия, Москва

Ирина Анатольевна Панюхина

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: panyuirina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8662-3457

зав. отделением

Россия, Москва

Николай Алексеевич Соловьёв

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: my_docs@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9760-289X
SPIN-код: 8024-7220

к.м.н.

Россия, Москва

Алексей Георгиевич Винокуров

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: avinok@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6672-4269

к.м.н.

Россия, Москва

Юрий Викторович Иванов

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: ivanovkb83@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6209-4194
SPIN-код: 3240-4335

д.м.н., заведующий отделением хирургии, профессор кафедры хирургии

Россия, Москва

Валентин Николаевич Васильев

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: vasilievvn@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-2853-4528

к.м.н., доцент кафедры онкологии и пластической хирургии

Россия, Москва

Татьяна Валерьевна Клыпа

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: tvklypa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2732-967X

д.м.н.

Россия, Москва

Александр Витальевич Троицкий

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Email: drtroitskiy@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2411-6043

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Баклаушев В.П., Кулемзин С.В., Горчаков А.А., и др. COVID-19. Этиология, патогенез, диагностика и лечение // Клиническая практика. 2020;11(1):7–20. [Baklaushev VP, Kulemzin SV, Gorchakov АА, et al. COVID-19. Etiology, pathogenesis, diagnosis and treatment. Journal of Clinical Practice. 2020;11(1):7–20. (In Russ).] doi: 10.17816/clinpract26339.
  2. Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006;145(8):599–609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139.
  3. Hung IF, To KK, Lee CK, et al. Convalescent plasma treatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clin Infect Dis. 2011;52(4):447–456. doi: 10.1093/cid/ciq106.
  4. Cheng Y, Wong R, Soo Y, et al. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005;24(1):44–46. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
  5. Ko JH, Seok H, Cho S, et al. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East respiratory coronavirus infection: a single centre experience. Antivir Ther (Lond). 2018;23(7):617–622. doi: 10.3851/IMP3243.
  6. Bin Ju, Qi Zhang, Jiwan Ge, Ruoke Wang , Jing Sun, Xiangyang Ge et al. Human neutralizing antibodies elicited by SARS-CoV-2 infection. 2020. doi: 10.1038/s41586-020-2380-z.
  7. Sridhar S, Luedtke A, Langevin E Effect of dengue serostatus on dengue vaccine safety and efficacy. N Engl J Med. 2018;379(4):327–340. doi: 10.1056/NEJMoa1800820.
  8. Wan Y, Shang J, Sun S, et al. Molecular mechanism for antibody-dependent enhancement of coronavirus entry. J Virol. 2020;94(5):e02015-19. doi: 10.1128/JVI.02015-19.
  9. Zhao J, Yuan Q, Wang H, et al. Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019. Clin Infect Dis. 2020;ciaa344. doi: 10.1093/cid/ciaa344.
  10. Zhang B, Liu S, Tan T, et al. Treatment with convalescent plasma for critically ill patients with SARS-CoV-2 infection. Chest. 2020. pii: S0012-3692(20)30571-7. doi: 10.1016/j.chest.2020.03.039.
  11. Duan K, Liu B, Li C, et al. Effectiveness of convalescent plasma therapy in severe COVID-19 patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020. pii: 202004168. doi: 10.1073/pnas.2004168117.
  12. Shen C, Wang Z, Zhao F, et al. Treatment of 5 critically ill patients with COVID-19 with convalescent plasma. JAMA. 2020. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
  13. Dzik S. COVID-19 convalescent plasma: now is the time for better science. Transfus Med Rev. 2020. doi: 10.1016/j.tmrv.2020.04.002.
  14. Hyperimmune plasma for critical patients with COVID-19 (COV19-PLASMA). ClinicalTrials.gov; 2020. NCT04321421.
  15. Convalescent plasma to limit coronavirus associated complications. ClinicalTrials.gov; 2020. NCT04325672.
  16. Anti-SARS-CoV-2 inactivated convalescent plasma in the treatment of COVID-19. ClinicalTrials.gov; 2020. NCT04292340.
  17. Safety in convalescent plasma transfusion to COVID-19. ClinicalTrials.gov; 2020. NCT04333355.
  18. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 7 (утв. Министерством здравоохранения РФ 3 июня 2020 г.). [Vremennyye metodicheskiye rekomendatsii «Profilaktika, diagnostika i lecheniye novoy koronavirusnoy infektsii (COVID-19)”. Version 7 (utv. Ministerstvom zdravookhraneniya RF 3 iyunya 2020 g.). (In Russ).] Доступно по: https://base.garant.ru/74212510/. Ссылка активна на 12.06.2020.
  19. Аверьянов А.В., Перкина А.С., Сотникова А.Г., и др. Исследование безопасности плазмы реконвалесцентов в терапии COVID-19 // Медицина экстремальных ситуаций. — 2020 (принято в печать). [Aver’yanov AV, Perkina AS, Sotnikova AG, et al. Issledovaniye bezopasnosti plazmy rekonvalestsentov v terapii COVID-19. Meditsina ekstremal’nykh situatsiy. 2020. (In Russ).]
  20. Клыпа Т.В., Бычинин М.В., Мандель И.А., и др. Клиническая характеристика пациентов с COVID-19, поступающих в отделение интенсивной терапии. предикторы тяжелого течения // Клиническая практика. — 2020. — Т.11. — №2. [Klypa TV, Bychinin MV, Mandel IA, et al. Clinical characteristics of patients admitted to an ICU with COVID-19. Predictors of the severe disease. Journal of Clinical Practice. 2020;11(2). (In Russ).] doi.org/10.17816/clinpract34182.
  21. Food and Drug Administration. Recommendations for Investigational COVID-19 Convalescent Plasma. [cited 2020 May 1]. Available from: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma.
  22. Li L, Zhang W, Hu Y, et al. Effect of convalescent plasma therapy on time to clinical improvement in patients with severe and life-threatening COVID-19: a randomized clinical trial. JAMA. 2020;e2010044. doi: 10.1001/jama.2020.10044.
  23. Sean TH Liu, Hung-Mo Lin, Ian Baine, et al. Convalescent plasma treatment of severe COVID-19: A matched control study. medRxiv. 2020. Available from: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.20.20102236v1.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Определение титра вируснейтрализующих антител к RBD S-белка SARS-CoV-2 у пациента после трансфузии двух доз плазмы.

Скачать (97KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Кумулятивные кривые выживания пациентов, получивших иммунную и неиммунную плазму

Скачать (212KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Динамика температуры тела у пациентов после переливания плазмы, °С

Скачать (112KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Динамика концентрации С-реактивного белка в сыворотке крови у пациентов после переливания плазмы, мг/л

Скачать (167KB)
Метаданные

© Баклаушев В.П., Аверьянов А.В., Сотникова А.Г., Перкина А.С., Иванов А.В., Юсубалиева Г.М., Новикова О.Н., Шикина В.Е., Дупик Н.В., Кедрова А.Г., Санжаров А.Е., Ширшова Е.В., Балионис О.И., Валуев-Эллистон В.Т., Закирова Н.Ф., Глазов Я.Н., Панюхина И.А., Соловьёв Н.А., Винокуров А.Г., Иванов Ю.В., Васильев В.Н., Клыпа Т.В., Троицкий А.В., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах