Дефицит пируватдегидрогеназы у мальчика: клинический случай

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Дефицит пируватдегидрогеназы — одна из форм тяжёлых наследственных митохондриальных болезней обмена, характеризующаяся нарушениями энергетического обмена и проявляющаяся широким спектром неврологических симптомов. Сложность при подборе терапии заключается в недостаточном объёме информации по ведению детей с данной патологией ввиду их гибели в раннем возрасте и недостаточной диагностики при жизни. Точная распространённость заболевания неизвестна — предположительно, менее 1 случая на 1 000 000, что позволяет отнести его к орфанным заболеваниям.

Описание клинического случая. В статье представлен случай наблюдения ребёнка с редким нейрометаболическим заболеванием — дефицитом пируватдегидрогеназного комплекса Е1. Диагноз был заподозрен сразу после рождения на основании неврологической симптоматики, неонатальной гипераммониемии, гиперлактатемии и подтверждён после секвенирования экзома, где выявлен гомозиготный вариант нуклеотидной последовательности в гене PDНА1 (X-19359612-С-Е). В возрасте 2 месяцев ребёнок начал получать кетогенную диету — высокожировую низкоуглеводную сухую смесь для энтерального питания, метаболическую терапию, витамин В1 (по 300 мг/сут), на фоне чего наблюдалась стабилизация клинического состояния. При осмотре в возрасте 9 месяцев отмечена положительная неврологическая динамика, прогноз для жизни на фоне проводимой терапии — благоприятный.

Заключение. Ранняя постановка диагноза и начало терапии имеют крайне важное значение для физического и нервно-психического развития детей с наследственным дефицитом пируватдегидрогеназы. Несмотря на отсутствие эффективного этиотропного лечения, в некоторых случаях улучшение клинического течения наблюдается при использовании препаратов тиамина, а также соблюдения кетогенной диеты.

Об авторах

Галина Юрьевна Порецкова

Самарский государственный медицинский университет

Email: g.yu.poreckova@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-3131-1368
SPIN-код: 2271-4588

д-р мед. наук, доцент

Россия, Самара

Елена Анатольевна Калинина

Самарская областная клиническая больница имени В.Д. Середавина

Email: calinialena@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0006-9466-4562
SPIN-код: 4109-3011
Россия, Самара

Наталья Николаевна Короткова

Самарская областная клиническая больница имени В.Д. Середавина

Email: n_kotkova2001@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-0581-2760
Россия, Самара

Ольга Геннадьевна Болгарова

Самарская областная клиническая больница имени В.Д. Середавина

Email: bolgarova2707@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0001-2055-9122
Россия, Самара

Наталья Никитична Кузнецова

Самарская областная клиническая больница имени В.Д. Середавина

Email: natazina09@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0001-8892-3058
Россия, Самара

Шамиль Ильдарович Гайсин

Самарский государственный медицинский университет

Email: guspie@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0001-2639-5501
Россия, Самара

Елизавета Олеговна Бесчастная

Самарский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: e.o.bechastnaya@samsmu.ru
ORCID iD: 0009-0002-2499-9675
Россия, Самара

Список литературы

  1. DeBrosse SD, Okajima K, Zhang S, et al. Spectrum of neurological and survival outcomes in pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency: Lack of correlation with genotype. Mol Genet Metab. 2012;107(3):394–402. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.09.001
  2. Horga A, Woodward CE, Mills A, et al. Differential phenotypic expression of a novel PDHA1 mutation in a female monozygotic twin pair. Hum Genet. 2019;138(11-12):1313–1322. EDN: NTSHMV doi: 10.1007/s00439-019-02075-9
  3. Blass JP, Avigan J, Uhlendorf BV. A defect in pyruvate decarboxylase in a child with an intermittent movement disorder. J Clin Invest. 1970;49(3):423–432. doi: 10.1172/JCI106251
  4. Imbard A, Butron A, Veco S, et al. Molecular characterization of 82 patients with pyruvate dehydrogenase complex deficiency. Structural consequences of new amino acid substitutions in the E1 protein. Mol Genet Metab. 2011;104(4):507–516. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.08.008
  5. Adeva M, González-Lucán M, Seco M, Donapetry C. Enzymes involved in l-lactate metabolism in humans. Mitochondrion. 2013;13(6):615–629. EDN: YDORFL doi: 10.1016/j.mito.2013.08.011
  6. Brown GK, Otero LJ, LeGris M, Brown RM. Pyruvate dehydrogenase deficiency. J Med Genet. 1994;31(11):875–879. doi: 10.1136/jmg.31.11.875
  7. Kubiak GM, Tomasik AR, Bartus K, et al. Lactate in cardiogenic shock: Current understanding and clinical implications. J Physiol Pharmacol. 2018;69(1):15–21. doi: 10.26402/jpp.2018.1.02
  8. Hayashida K, Suzuki M, Yonemoto N, et al.; SOS-KANTO 2012 Study Group. Early lactate clearance is associated with improved outcomes in patients with postcardiac arrest syndrome: A prospective, multicenter observational study (SOS-KANTO 2012 Study). Crit Care Med. 2017;45(6): e559–e566. doi: 10.1097/CCM.0000000000002307
  9. Li X, Yang Y, Zhang B, et al. Lactate metabolism in human health and disease. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):305. EDN: VGHXFC doi: 10.1038/s41392-022-01151-3
  10. Vilarino L, Nogueira S. PCR in the analysis of clinical samples: Prenatal and postnatal diagnosis of congenital metabolic disorders. Methods of Mol Biol. 2017;(1620):213–224. doi: 10.1007/978-1-4939-7060-5_15
  11. Pavlu-Pereira H, Silva MJ, Florindo C, et al. Pyruvate dehydrogenase complex deficiency: Updating the clinical, metabolic and mutational landscapes in a cohort of Portuguese patients. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):298. EDN: RLSIBL doi: 10.1186/s13023-020-01586-3
  12. Sperl V, Fleuren R, Freisinger P., et al. The spectrum of pyruvate oxidation defects in the diagnosis of mitochondrial disorders. J Inherit Metab Dis. 2015;38(3):391–403. doi: 10.1007/s10545-014-9787-3
  13. Bedoyan JK, Hecht L, Zhang S, et al. A novel null mutation in the pyruvate dehydrogenase phosphatase catalytic subunit gene (PDP1) causing pyruvate dehydrogenase complex deficiency. JIMD Rep. 2019;48(1):26–35. doi: 10.1002/jmd2.12054
  14. Maj MC, Cameron JM, Robinson BH. Pyruvate dehydrogenase phosphatase deficiency: Orphan disease or an under-diagnosed condition? Mol Cell Endocrinol. 2006;249(1-2):1–9. doi: 10.1016/j.mce
  15. Gupta N, Rutledge C. Pyruvate dehydrogenase complex deficiency: An unusual cause of recurrent lactic acidosis in a paediatric critical care unit. J Crit Care Med (Targu Mures). 2019;5(2):71–75. doi: 10.2478/jccm-2019-0012
  16. Giribaldi G, Doria-Lamba L, Biancheri R, et al. Intermittent-relapsing pyruvate dehydrogenase complex deficiency: A case with clinical, biochemical, and neuroradiological reversibility. Dev Med Child Neurol. 2012;54(5):472–476. doi: 10.1111/j.1469-8749.2011.04151.x
  17. Barnerias C, Saudubray JM, Touati G, et al. Pyruvate dehydrogenase complex deficiency: four neurological phenotypes with differing pathogenesis. Dev Med Child Neurol. 2010;52(2):1–9. doi: 10.1111/j.1469-8749.2009.03541.x
  18. Egloff C, Eldin de Pecoulas A, Mechler C, et al. Prenatal sonographic description of fetuses affected by pyruvate dehydrogenase or pyruvate carboxylase deficiency. Prenat Diagn. 2018. doi: 10.1002/pd.5282
  19. Meldau S, Fratter C, Bhengu LN, et al. Pitfalls of relying on genetic testing only to diagnose inherited metabolic disorders in non-western populations: 5 Cases of pyruvate dehydrogenase deficiency from South Africa. Mol Genet Metab Rep. 2020;(24): 100629. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100629
  20. Karissa P, Simpson T, Dawson SP, et al. Comparison between dichloroacetate and phenylbutyrate treatment for pyruvate dehydrogenase deficiency. Br J Biomed Sci. 2022;(79):10382. EDN: TYRFOF doi: 10.3389/bjbs.2022.10382
  21. Sofou K, Dahlin M, Hallböök T, et al. Ketogenic diet in pyruvate dehydrogenase complex deficiency: Short- and long-term outcomes. J Inherit Metab Dis. 2017;40(2):237–245. doi: 10.1007/s10545-016-0011-5
  22. Scholl-Bürgi S, Höller A, Pichler K, et al. Ketogenic diets in patients with inherited metabolic disorders. J Inherit Metab Dis. 2015;38(4):765–773. doi: 10.1007/s10545-015-9872-2
  23. Ogawa E, Hishiki T, Hayakawa N, et al. Ketogenic diet in action: Metabolic profiling of pyruvate dehydrogenase deficiency. Mol Genet Metab Rep. 2023;(35):100968. EDN: NTRUWY doi: 10.1016/j.ymgmr.2023.100968
  24. Elnageh KM, Gaitonde MK. Effect of a deficiency of thiamine on brain pyruvate dehydrogenase: Enzyme assay by three different methods. J Neurochem. 1988;51(5):1482–1489. doi: 10.1111/j.1471-4159.1988.tb01115.x

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Показатель кислотно-щелочного состояния в период пребывания в стационаре. Норма кислотно-щелочного состояния 7,35–7,45

Скачать (1MB)
Метаданные
3. Рис. 2. Показатели лактатдегидрогеназы за время наблюдения пациента

Скачать (1MB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах