Варианты использования клеточной кардиомиопластики при ишемической болезни сердца

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Несмотря на значительный арсенал медикаментозных средств и методов хирургической коррекции кровоснабжения миокарда, лечение некоторых форм ишемической болезни сердца остается актуальным. Цель: проанализировать эффективность применения мезенхимальных стволовых клеток (МСК) костного мозга при аутологичной трансэндокардиальной трансплантации при некоторых формах ишемической болезни сердца.

Методы. Для получения ближайших и отдаленных результатов нами проанализированы истории болезни и проведено анкетирование 68 больных, из которых большую часть составили мужчины — 53 (77,9%). Было сформировано 4 группы по 17 пациентов в каждой: в группе 1 (контроль) пациенты получали стандартную медикаментозную терапию, во 2-й пациентам, получавшим стандартную терапию, с помощью катетера и навигационной системы NOGA XP выполняли пустые инъекции в миокард, в 3-й пациентам внутривенно вводили аутологичные МСК (аутоМСК), в 4-й на фоне терапии трансэндокардиально вводили аутоМСК.

Результаты. В 1-й группе при анализе субъективных ощущений пациента в срок через 3 мес улучшение отмечали 4 (32%), без изменений было у 11 (64,7%), ухудшение у 2 (11,8%) и значительное ухудшение у 1 (5,9%). Во 2-й группе улучшение было у 1 (5,9%) пациента, без изменения — у 13 (76,5%), ухудшение — у 2 (11,8%), значительное ухудшение — у 2 (11,8%). В 3-й группе улучшение наблюдалось у 5 (29,4%) пациентов, значительное улучшение — у 1 (5,9%), ухудшение и значительное ухудшение — по 1 (по 5,9%) пациенту. В 4-й группе изменений не отмечалось у 6 (35,3%) пациентов, улучшение было у 7 (41,2%), значительное улучшение — у 4 (32%), ухудшение — у 1 (5,9%). Клеточная трансплантация независимо от способа введения снижала конечно-диастолический объем левого желудочка; увеличивала толерантность к физической нагрузке, значительно улучшая самочувствие пациентов. Наиболее выраженное повышение фракции выброса наблюдалось через 6 мес после трансэндокардиального введения клеточного препарата.

Заключение. Таким образом, показана безопасность и эффективность клеточной трансплантации в лечении ишемической болезни сердца, особенно при трансэндокардиальном способе введения клеток.

Об авторах

Вячеслав Юрьевич Михайличенко

Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАУО ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»

Автор, ответственный за переписку.
Email: pancreas1978@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4204-5912

д.м.н., профессор

Россия, 295051, Республика Крым, Симферополь, б-р Ленина, д. 5/7

Юрий Дмитриевич Костямин

Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького

Email: kostiamin@mail.ru

к.м.н.

Донецк, Донецкая Народная Республика

Сергей Александрович Самарин

Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАУО ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»

Email: samarinmd@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7046-624X
SPIN-код: 6971-3905

к.м.н.

Россия, Республика Крым, 295051, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7

Список литературы

  1. Нагибина Ю.В., Захарова Л.А. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает медико-социальные особенности больных ишемической болезнью сердца и качество жизни // Российский кардиологический журнал. — 2017. — Т.22. — №3. — С. 155–159. [Nagibina YuV, Zakharova LA. Life quality, medical and social characteristics of coronary heart disease patients. Russian journal of cardiology. 2017;22(3):155–159. (In Russ).] doi: 10.15829/1560-4071-2017-3-155-159.
  2. Андриевских С.И., Хубулава Г.Г. Микроваскулярная дисфункция миокарда у больных с ишемической болезнью сердца и способы ее коррекции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2019. — Т.18. —№3. — С. 5–8. [Andrievskikh SI, Khubulava GG. Microvascular dysfunction of myocardium in patients with ischemic heart desease and ways of its correction. Regional hemodynamics and microcirculation. 2019;18(3):5–8. (In Russ).] doi: 10.24884/1682-6655-2019-18-3-5-8.
  3. Mykhaylichenko VY, Kubyshkin AV, Fomochkina II, et al. Experimental induction of reparative morphogenesis and adaptive reserves in the ischemic myocardium using multipotent mesenchymal bone marrow-derived stem cells. Pathophysiology. 2016;23(2):95–104. doi: 10.1016/j.pathophys.2016.04.002.
  4. Михайличенко В.Ю., Самарин С.А. Ангиогенез при инфаркте миокарда и его коррекция трансплантацией мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток в эксперименте // Кубанский научный медицинский вестник. — 2015. — №2. — С. 98–105. [Mikhailichenko VYu, Samarin SA. Regulation of angiogenesis in experimental myocardial infarction zone by application of multipotent mesenchymal stem cells. Kuban scientific medical bulletin. 2015;(2):98–105. (In Russ).]
  5. Михайличенко В.Ю., Самарин С.А. Обоснование эффективности различных видов кардиомиопластики при инфаркте миокарда в эксперименте // Таврический медико-биологический вестник. — 2014. — Т.17. — №4. — С. 73–80. [Mikhailichenko VYu, Samarin SA. Obosnovaniye effektivnosti razlichnykh vidov kardiomioplastiki pri infarkte miokarda v eksperimente. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik. 2014;17(4):73–80. (In Russ).]
  6. Кливер Е.Н., Чернявский А.М., Покушалов Е.А., и др. Результаты трансэндокардиальной клеточной кардиомиопластики у пациентов с выраженной ишемической дисфункцией миокарда // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. — 2011. — Т.9. — №2. — С. 169–175. [Kliver EN, Chernyavskij AM, Pokushalov EA, et al. Results of intramyocardial injections of autologous bone marrow mononuclear cells in patients with ischemic heart failure. Vestnik Novosibirsk state university. Series: Biology, clinical medicine. 2011;9(2):169–175. (In Russ).]
  7. Yau TM, Pagani MD, Mancini DM, et al. Intramyocardial injection of mesenchymal precursor cells and successful temporary weaning from left ventricular assist device support in patients with advanced heart failure: a randomized clinical trial. JAMA. 2019;321(12):1176–1186. doi: 10.1001/jama.2019.2341.
  8. Reich HJ, Czer LS, Ramzy D, et al. Combining stem cell therapy for advanced heart failure and ventricular assist devices: a review. ASAIO J. 2018;64(5):80–87. doi: 10.1097/MAT.0000000000000782.
  9. Poglajen G, Vrtovec B. Can stem cell therapy increase the rate of myocardial recovery in left ventricular assist device-supported advanced heart failure patients?-current data and future perspectives. Ann Transl Med. 2019;7(22):613. doi: 10.21037/atm.2019.10.60.
  10. Drakos SG, Kfoury AG, Hammond EH, et al. Impact of mechanical unloading on microvasculature and associated central remodeling features of the failing human heart. J Am Coll Cardiol. 2010;56(5):382–391. doi: 10.1016/j.jacc.2010.04.019.
  11. Malliaras K, Makkar RR, Smith RR, et al. Intracoronary cardiosphere-derived cells after myocardial infarction: evidence of therapeutic regeneration in the final 1-year results of the CADUCEUS trial (CArdiosphere-Derived aUtologous stem CElls to reverse ventricUlar dySfunction). J Am Coll Cardiol. 2014;63(2):110–122. doi: 10.1016/j.jacc.2013.08.724.
  12. Hall JL, Fermin DR, Birks EJ, et al. Clinical, molecular, and genomic changes in response to a left ventricular assist device. J Am Coll Cardiol. 2011;57(6):641–652. doi: 10.1016/j.jacc.2010.11.010.
  13. Киргизова М.А., Рябов В.В., Суслова Т.Е., Марков В.А. Долгосрочная клиническая эффективность трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST // Кардиология: новости, мнения, обучение. — 2017. — №1. — С. 28–34. [Kirgizova MA, Ryabov VV, Suslova TE, Markov VA. Long-term clinical efficacy of transplantation of autologous bone marrow mononuclear cell transplantation in acute myocardial infarction with ST-segment elevation. Kardiologiya: novosti, mneniya, obucheniye. 2017;(1):28–34. (In Russ).]
  14. Su HK et al. Improvement in left ventricular function with intracoronary mesenchymal stem cell therapy in a patient with anterior wall ST-segment elevation myocardial infarction. Cardiovasc Drugs Ther. 2018;32(4):329–338. doi: 10.1007/s10557-018-6804-z.
  15. Lu G, Haider HK, Jiang S, Ashraf M. Sca-1+ stem cell survival and engraftment in the infarcted heart: dual role for preconditioning-induced connexin-43. Circulation. 2009;119(19):2587–2596. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.827691.
  16. Kamota T, Li TS, Morikage N, et al. Ischemic pre-conditioning enhances the mobilization and recruitment of bone marrow stem cells to protect against ischemia/reperfusion injury in the late phase. J Am Coll Cardiol. 2009;53(19):1814–1822. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.015.
  17. Шевченко Е.К., Дергилев К.В., Цоколаева З.И., и др. Комбинация мезенхимальных стромальных клеток и стволовых клеток сердца в составе многослойной клеточной конструкции способствует активации сигнального пути Notch и инициации эндотелиальной дифференцировки // Клеточные технологии в биологии и медицине. — 2018. — №4. — С. 233–238. [Shevchenko EK, Dergilev KV, Tsokolayeva ZI, et al. Kombinatsiya mezenkhimal’nykh stromal’nykh kletok i stvolovykh kletok serdtsa v sostave mnogosloynoy kletochnoy konstruktsii sposobstvuyet aktivatsii signal’nogo puti Not·sh i initsiatsii endotelial’noy differentsirovki. Cell Technologies in Biology and Medicine. 2018;(4):233–238. (In Russ).]
  18. Кливер Е.Н., Чернявский А.М., Покушалов Е.А., и др. Клинический анализ отдаленных результатов трансэндокардиальной клеточной кардиомиопластики у пациентов с ишемической болезнью сердца // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. — 2013. — Т.11. — №4. — С. 91–97. [Kliver EN, Chernyavskij AM, Pokushalov EA, et al. Clinical analysis of distant intramyocardial injections of autologous bone marrow mononuclear cells in patients with ischemic heart failure. Vestnik Novosibirsk state university. Series: Biology, clinical medicine. 2013;11(4):91–97. (In Russ).]
  19. Кливер Е.Н., Кливер Е.Э. Сравнительный анализ клинико-функциональных показателей, качества жизни и выживаемости пациентов с ИБС с выраженной ишемической дисфункцией до и после эндомиокардиальной клеточной кардиомиопластики // Медицина и образование в Сибири. — 2015. — №3. — С. 41. [Kliver EN, Kliver EЕ. Omparative analysis of clinical and functional indicators, survival and life qualities of patients with ischemic heart disease with expressed ischemic dysfunction before and after endomyocardial cellular cardiomyoplasty. Journal of Siberian Medical Sciences. 2015;(3):41. (In Russ).]
  20. Zheng Y, Sampaio LC, Li K, et al. Safety and feasibility of mapping and stem cell delivery in the presence of an implanted left ventricular assist device: a preclinical investigation in sheep. Tex Heart Inst J. 2013;40(3):229–234.
  21. Кливер Е.Н., Чернявский А.М., Покушалов Е.А., и др. Трансэндокардиальная клеточная кардиомиопластика у пациентов с ишемической болезнью сердца // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. — 2011. — Т.9. — №3. — С. 77–83. [Kliver EN, Chernyavskij AM, Pokushalov EA, et al. Results of intramyocardial injections of autologous bone marrow mononuclear cells in patients with ischemic heart failure. Vestnik Novosibirsk state university. Series: Biology, clinical medicine. 2011;9(3):77–83. (In Russ).]
  22. Burkhart HM, Qureshi MY, Rossano JW, et al. Autologous stem cell therapy for hypoplastic left heart syndrome: safety and feasibility of intraoperative intramyocardial injections. J Thorac Cardiovasc Surg. 2019;158(6):1614–1623. doi: 10.1016/j.jtcvs.2019.06.001.
  23. Howe RJ, Howe MA, Tankovich NI, et al. The miracle of stem cells. How adult stem cells are transforming medicine. Changewell Inc; 2011. 282 p.
  24. Шумаков В.И., Онищенко Н.А. Биологические резервы костного мозга и коррекция органных дисфункций. — М., 2009. — 308 с. [Shumakov VI, Onishchenko NA. Biologicheskiye rezervy kostnogo mozga i korrektsiya organnykh disfunktsiy. Moscow; 2009. 308 р. (In Russ).]
  25. Kang SK, Shin IS, Ko MS, et al. Journey of mesenchymal stem cells for homing: strategies to enhance efficacy and safety of stem cell therapy. Stem Cells Int. 2012;12:342968. doi: 10.1155/2012/342968.
  26. Калмыкова Н.В., Александрова С.А. Tерапевтическое действие мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток после радиационного воздействия // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2016. — Т.56. — №2. — С. 117. [Kalmykova NV, Aleksandrova SA. Terapevticheskoye deystviye mul’tipotentnykh mezenkhimal’nykh stromal’nykh kletok posle radiatsionnogo vozdeystviya. Radiatsionnaya biologiya. Radioekologiya. 2016;56(2):117. (In Russ).] doi: 10.7868/S0869803116020077.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Электромеханическая карта пациента Х., 68 лет, с диагнозом ишемической болезни сердца, стенокардии напряжения ФК 4, постинфарктного (Q-ИМ нижней стенки левого желудочка в 2001 г., без Q-ИМ передней стенки левого желудочка в 2005 г.) и атеросклеротического кардиосклероза; АКШ-2 и МКШ-1 в 2006 г. Окклюзия шунта к ветви тупого края. Стентирование огибающей ветви левой коронарной артерии в 2012 г.

Скачать (406KB)
Метаданные

© Михайличенко В.Ю., Костямин Ю.Д., Самарин С.А., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах