Внутрипротоковая фотодинамическая терапия и ее комбинация с артериальной химиоинфузией в лечении неоперабельных больных опухолью Клацкина

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Паллиативное, или симптоматическое, лечение показано 70–80% больных опухолью Клацкина из-за ее распространенности и тяжести состояния пациентов. Рентгеноэндоваскулярные технологии — химиоинфузия в печеночную артерию, химиоэмболизация, радиоэмболизация — успешно применяются в лечении гепатоцеллюлярного рака и метастазов печени.

Цель исследования — оценить ближайшие и отдаленные результаты фотодинамической терапии (ФДТ) и ее комбинации с артериальной химиоинфузией у неоперабельных больных опухолью Клацкина.

Методы. За период 2010–2021 гг. проведено 83 сеанса (от 1 до 8, в среднем 2,4) паллиативной ФДТ у 82 пациентов в виде самостоятельного метода лечения и в комбинации с регионарной химиотерапией. Во всех случаях предварительно было выполнено наружно-внутреннее чрескожное чреспеченочное холангиодренирование без предшествующей специфической терапии. В группы исследования включены 48 пациентов, стратифицированных по состоянию ECOG 2–3 и числу проведенных сеансов ФДТ (не больше двух). Основная группа комбинированной терапии состояла из 24 больных (13 мужчин и 11 женщин) в возрасте от 38 до 85 (средний 63) лет, ECOG 2–3 (среднее 2,4), у которых ФДТ сочетали с химиоинфузией в общую печеночную артерию по схеме GemCis (Gemcitabine+Cisplatin). В среднем выполнили 1,4 сеанса ФДТ, лечение начинали на 89-е (27–225) сутки от установки чрескожного чреспеченочного холангиодренажа. Химиоинфузию проводили на 2–3-и сутки после фотовоздействия. В контрольной группе 24 больным (13 мужчин и 11 женщин) в возрасте от 51 до 83 (средний 66) лет, ECOG 2–3 (среднее 2,6) на этапе освоения методики выполняли только ФДТ. В среднем выполнили 1,4 сеанса ФДТ, которые начинали на 106-е (32–405) сутки от холангиодренирования.

Результаты. Нежелательных явлений, связанных с выполнением ФДТ, не было. Проявления токсичности регионарной химиотерапии наблюдались у 13 (54,2%) из 24 пациентов и включали гематологические I–II степени у 4 больных, желудочно-кишечные I–II степени у 6, оба осложнения возникли у 3 пациентов и были купированы с помощью медикаментозной терапии. Осложнения чрескожного чреспеченочного холангиодренирования у 3 (12,5%) пациентов контрольной группы (гемобилия у 2 и сепсис у 1) оценены как III степени тяжести по классификации CIRSE (2017) и купированы консервативными методами. Средняя продолжительность жизни от момента чрескожного чреспеченочного холангиодренирования и медиана в основной группе были выше и составили 327,9±39,8 сут (10,9 мес) и 275 сут против 246,9±31,2 сут (8,2 мес) и 244 сут в контрольной, но разница не достигла статистической значимости (p=0,12).

Заключение. ФДТ является безопасным методом паллиативного лечения тяжелых больных опухолью Клацкина (ECOG 2–3), однако при изолированном использовании обладает ограниченной эффективностью. Комбинация ФДТ с химиоинфузией не вызывает осложнений и может увеличить показатели выживаемости.

Об авторах

Алексей Владимирович Козлов

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова

Автор, ответственный за переписку.
Email: av_kozlov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6878-6762
SPIN-код: 3790-3030

д.м.н.

Россия, 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 70

Алексей Александрович Поликарпов

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова

Email: pol1110@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7683-5042
SPIN-код: 4641-0720

д.м.н.

Россия, 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 70

Павел Гадельгараевич Таразов

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова

Email: tarazovp@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9190-116X
SPIN-код: 7089-7542

д.м.н., профессор

Россия, 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 70

Андрей Викторович Моисеенко

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова

Email: med_moiseenko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1011-4533
SPIN-код: 5992-9441

MD

Россия, 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 70

Максим Викторович Юткин

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова

Email: yutkin-m@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4566-1190
SPIN-код: 3767-4655

MD

Россия, 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 70

Сергей Владимирович Шаповал

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова

Email: gotina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3743-393X
SPIN-код: 9735-2998

к.м.н.

Россия, 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 70

Анастасия Сергеевна Турлак

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова

Email: a_turlak18@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2207-767X
SPIN-код: 8389-1364

MD

Россия, 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 70

Дмитрий Анатольевич Гранов

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова

Email: dmitriigranov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8746-8452
SPIN-код: 5256-2744

д.м.н., профессор, академик РАН

Россия, 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 70

Список литературы

  1. Алиева С.Б., Базин И.С., Бредер В.В., и др. Клинические рекомендации. Рак желчевыводящей системы. Москва, 2020. 51 с. [Alieva SB, Bazin IS, Breder VV, et al. Clinical recommendations. Cancer of the biliary system. Moscow; 2020. 51 р. (In Russ).]
  2. Inchingolo R, Acquafredda F, Ferraro V, et al. Non-surgical treatment of hilar cholangiocarcinoma. World J Gastrointest Oncol. 2021;13(11):1696–1708. doi: 10.4251/wjgo.v13.i11.1696
  3. Францев Д.Ю., Сергеева О.Н., Долгушин Б.И. Лечение гилюсной холангиокарциномы. Современное состояние вопроса // Сибирский онкологический журнал. 2019. Т. 18, № 1. С. 103–115. [Frantsev DY, Sergeeva ON, Dolgushin BI. Treatment of hylus cholangiocarcinoma. The current state of the issue. Siberian Oncol J. 2019;18(1):103–115. (In Russ).] doi: 10.21294/1814-4861-2019-18-1-103-115
  4. Chen P, Yang T, Shi P, et al. Benefits and safety of photodynamic therapy in patients with hilar cholangiocarcinoma: A meta-analysis. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2022;(37):102712. doi: 10.1016/j.pdpdt.2022.102712
  5. Таразов П.Г., Кагачева Т.И. Рентгеноэндоваскулярные вмешательства в лечении внутрипеченочной холангиокарциномы (обзор литературы) // Диагностическая и интервенционная радиология. 2021. Т. 15, № 3. С. 55–66. [Tarazov PG, Kalacheva TI. X-ray endovascular interventions in the treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma (literature review). Diagnostic interventional radiology. 2021;15(3):55–66. (In Russ).] doi: 10.25512/DIR.2021.15.3.06
  6. Mayumi T, Okamoto K, Takada T, et al. Tokyo Guidelines 2018: management bundles for acute cholangitis and cholecystitis. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2018;25(1):96–100. doi: 10.1002/jhbp.519
  7. Filippiadis DK, Binkert C, Pellerin O, et al. CIRSE quality assurance document and standards for classification of complications: the CIRSE classification system. Cardiovasc Intervent Radiol. 2017;40(8):1141–1146. doi: 10.1007/s00270-017-1703-4
  8. Гранов Д.А., Поликарпов А.А., Таразов П.Г., и др. Опухоль Клацкина, осложненная механической желтухой и холангитом, в реальной практике: нерезектабельная опухоль или инкурабельный пациент? // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2020. Т. 179, № 4. С. 9–16. [Granov DA, Polikarpov AA, Tarazov PG, et al. Klatskin’s tumor, complicated by mechanical jaundice and cholangitis, in real practice: an unresectable tumor or an incurable patient? Bulletin Surgery named after I.I. Grekov. 2020;179(4):9–16. (In Russ).] doi: 10.24884/0042-4625-2020-179-4-9-16
  9. Khan J, Ullah A, Matolo N, et al. Klatskin tumor in the light of ICD-O-3: A population-based clinical outcome study involving 1,144 patients from the surveillance, epidemiology, and end result (SEER) database (2001–2012). Cureus. 2021;13(10):e18941. doi: 10.7759/cureus.18941
  10. Bisello S, Buwenge M, Palloni A, et al. Radiotherapy or chemoradiation in unresectable biliary cancer: A retrospective study. Anticancer Res. 2019;39(6):3095–3100. doi: 10.21873/anticanres.13445
  11. Wentrup R, Winkelmann N, Mitroshkin A, et al. Photodynamic therapy plus chemotherapy compared with photodynamic therapy alone in hilar nonresectable cholangiocarcinoma. Gut Liver. 2016;10(3):470–475. doi: 10.5009/gnl15175
  12. Li Z, Jiang X, Xiao H, et al. Long-term results of ERCP- or PTCS-directed photodynamic therapy for unresectable hilar cholangiocarcinoma. Surg Endosc. 2021;35(10):5655–5664. doi: 10.1007/s00464-020-08095-1
  13. Lee TY, Cheon YK, Shim CS. Photodynamic therapy in patients with advanced hilar cholangiocarcinoma: Percutaneous cholangioscopic versus peroral transpapillary approach. Photomed Laser Surg. 2016;34(4):50–56. doi: 10.1089/pho.2015.3989
  14. Долгушин Б.И., Сергеева О.Н., Францев Д.Ю., и др. Внутрипротоковая фотодинамическая терапия при воротной холангиокарциноме у неоперабельных больных // Анналы хирургической гепатологии. 2016. Т. 21, № 3. C. 106–118. [Dolgushin BI, Sergeeva ON, Frantsev DY, et al. Intra-current photodynamic therapy in portal cholangiocarcinoma in inoperable patients. Annals surgical hepatology. 2016;21(3): 106–118. (In Russ).]
  15. Desai GS, Pande PM. Gastroduodenal artery: Single key for many locks. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2019;26(7):281–291. doi: 10.1002/jhbp.636
  16. Morell CM, Fabris L, Strazzabosco M. Vascular biology of the biliary epithelium. J Gastroenterol Hepatol. 2013;28(Suppl 1): 26–32. doi: 10.1111/jgh.12022
  17. Sinn M, Nicolaou A, Gebauer B, et al. Hepatic arterial infusion with oxaliplatin and 5-FU/folinic acid for advanced biliary tract cancer: A phase II study. Dig Dis Sci. 2013;58(8):2399–2405. doi: 10.1007/s10620-013-2624-y
  18. Wang X, Hu J, Cao G, et al. Phase II study of hepatic arterial infusion chemotherapy with oxaliplatin and 5-fluorouracil for advanced perihilar cholangiocarcinoma. Radiology. 2017; 283(2):580–589. doi: 10.1148/radiol.2016160572
  19. Козлов А.В., Таразов П.Г., Поликарпов А.А., и др. Артериальная химиоинфузия в лечении неоперабельных больных опухолью Клацкина: предварительные результаты // Клиническая практика. 2022. Т. 13, № 3. C. 25–31. [Kozlov AV, Tarazov PG, Polikarpov AA, et al. Arterial chemoinfusion in the treatment of inoperable patients with Klatskin’s tumor: Preliminary results. Journal of Clinical Practice. 2022;13(3): 25–31. (In Russ).] doi: 10.17816/clinpract109310

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Холангиография у пациента с опухолью Клацкина, Bismuth IV: а — визуализируются стриктура общего печеночного и обоих долевых желчных протоков (черная стрелка), установлены два билатеральных наружно-внутренних холангиодренажа (белые стрелки); б — дренажи удалены по проводникам; проводится внутрипротоковая фотодинамическая терапия правым доступом. Рабочая часть диффузора находится в зоне стриктуры (стрелки).

3. Рис. 2. Ангиограммы того же пациента через 3 сут после фотодинамической терапии: а — целиакография катетером hook: определяется узурация ветвей левой печеночной артерии (белая стрелка), в проекции желчных протоков визуализируются два наружно-внутренних холангиодренажа (черная стрелка); б — возвратная портомезентерикография: сдавление опухолью ствола воротной вены (стрелка).

4. Рис. 3. Общая выживаемость при комбинированной фотодинамической терапии с регионарной химиотерапией (ФДТ+РХТ) и фотодинамической терапии в монорежиме (ФДТ).


© Козлов А.В., Поликарпов А.А., Таразов П.Г., Моисеенко А.В., Юткин М.В., Шаповал С.В., Турлак А.С., Гранов Д.А., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах