Отправить статью по E-mail Клиническая и генетическая характеристика пациентов с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией (серия случаев)
- Авторы: Комиссарова С.М.1, Ринейская Н.М.1, Чакова Н.Н.2, Ниязова С.С.2, Плащинская Л.И.1, Барсукевич В.Ч.1, Подпалова О.В.1
-
Учреждения:
- Республиканский научно-практический центр «Кардиология»
- Институт генетики и цитологии НАН Беларуси
- Выпуск: Том 3, № 3 (2023)
- Страницы: 27-40
- Раздел: Клинические случаи
- URL: https://journals.rcsi.science/cardar/article/view/253793
- DOI: https://doi.org/10.17816/cardar568180
- ID: 253793
Цитировать
Аннотация
Цель исследования — оценить клиническую и генетическую характеристику, включая развитие неблагоприятных событий и исходов у пациентов с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией (КПЖТ).
Материалы и методы. Обследовано 8 пациентов с КПЖТ, двое из которых были родственниками пробандов, наблюдаемых в течение 4 лет. Клинико-инструментальное исследование включало регистрацию электрокардиограммы в 12 отведениях, суточное электрокардиографическое мониторирование, сбор генеалогического анамнеза и выявление случаев внезапной сердечной смерти в семье или наличия семейной формы заболевания, эхокардиографическое исследование и магнитно-резонансную томографию сердца для исключения структурных изменений миокарда, проведение эндокардиального электрофизиологического исследования по показаниям, мониторинг имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора. Поиск мутаций в кодирующих последовательностях генов, ассоциированных с развитием каналопатий и других наследственных нарушений ритма, проводили методом высокопроизводительного секвенирования.
Результаты. У 8 пациентов выявлены нуклеотидные варианты III–V классов патогенности согласно критериям ACMG (2015) в гене RYR2, ассоциированным с КПЖТ. У 6 (75 %) пробандов обнаружены диагностически значимые мутации (IV–V класса патогенности) в гене RYR2, у 2 пациентов были обнаружены варианты с неопределенной клинической значимостью (VUS, III класс). На момент постановки диагноза транзиторное удлинение интервала QTc более 480 мс было выявлено у 4 (50 %) пациентов; брадикардия менее 54 уд/мин — у 2 (25 %), суправентрикулярная тахикардия, которая сменялась желудочковой тахиаритмией — у 2 (25 %) пациентов. Наиболее тяжелая форма заболевания с выраженными клиническими проявлениями и эпизодом клинической смерти с последующими реанимационными мероприятиями, а также транзиторным удлинением интервала QTc, превышающим 500 мс, наблюдалось у пациентов с мутациями c.11814C > A (p.Ser3938Arg, rs794728704); c.463G > A (p.Gly155Arg) и c.14876G > A (p.Arg4959Gln, rs794728811) в гене RYR2. Имплантация кардиовертера-дефибриллятора потребовалась 3 (37,5 %) пациентам, в том числе 1 пациенту с целью первичной профилактики ВСС и 2 (25 %) — с целью вторичной профилактики.
Заключение. В настоящем исследовании изучен спектр клинических проявлений у пациентов с генетически подтвержденной КПЖТ. Транзиторное удлинение интервала QTc, выраженная синусовая брадикардия и суправентрикулярная тахиаритмия, сменяющиеся жизнеугрожающей желудочковой тахиаритмией с высокой частотой представлены у пациентов с КПЖТ.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Светлана Михайловна Комиссарова
Республиканский научно-практический центр «Кардиология»
Email: kom_svet@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9917-5932
SPIN-код: 8023-5308
д-р мед. наук, доцент, главный научный сотрудник лаборатории хронической сердечной недостаточности ГУ «РНПЦ «Кардиология»
Белоруссия, МинскНадежда Михайловна Ринейская
Республиканский научно-практический центр «Кардиология»
Автор, ответственный за переписку.
Email: nadya.rin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1986-1367
SPIN-код: 2782-2270
канд. мед. наук, младший научный сотрудник лаборатории хронической сердечной недостаточности ГУ «РНПЦ „Кардиология”»
Белоруссия, МинскНаталья Николаевна Чакова
Институт генетики и цитологии НАН Беларуси
Email: chaknat@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4721-9109
SPIN-код: 5682-1497
канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории генетики животных ГНУ «Институт генетики и цитологии НАН Беларуси»
Белоруссия, МинскСветлана Сергеевна Ниязова
Институт генетики и цитологии НАН Беларуси
Email: kruglenko_sveta@tut.by
ORCID iD: 0000-0002-3566-7644
SPIN-код: 1093-1793
младший научный сотрудник лаборатории генетики животных ГНУ «Институт генетики и цитологии НАН Беларуси»
Белоруссия, МинскЛариса Иосифовна Плащинская
Республиканский научно-практический центр «Кардиология»
Email: lario2001@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8815-3543
SPIN-код: 2666-1270
канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории нарушений сердечного ритма ГУ «РНПЦ «Кардиология»
Белоруссия, МинскВероника Чеславовна Барсукевич
Республиканский научно-практический центр «Кардиология»
Email: barsukevich.v@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5180-7950
SPIN-код: 9413-7121
канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории нарушений сердечного ритма ГУ «РНПЦ «Кардиология»
Белоруссия, МинскОльга Владиславовна Подпалова
Республиканский научно-практический центр «Кардиология»
Email: olgapodpalova22@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7162-3737
SPIN-код: 1617-8500
канд. мед. наук, научный сотрудник лаборатории нарушений сердечного ритма ГУ «РНПЦ «Кардиология»
Белоруссия, МинскСписок литературы
- Leenhardt A., Denjoy I., Guicheney P. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia // Circ Arrhythm Electrophysiol. 2012. Vol. 5, No. 5. P. 1044–1052. doi: 10.1161/CIRCEP.111.962027
- Sumitomo N. Current topics in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia // J Arrhythmia. 2016. Vol. 32, No. 5. P. 344–351. doi: 10.1016/j.joa.2015.09.008
- Tester D.J., Kopplin L.J., Will M.L., Ackerman M.J. Spectrum and prevalence of cardiac ryanodine receptor (RyR2) mutations in a cohort of unrelated patients referred explicitly for long QT syndrome genetic testing // Heart Rhythm. 2005. Vol. 2, No. 10. P. 1099–10105. doi: 10.1016/j.hrthm.2005.07.012
- Marks A.R. Ryanodine receptors/calcium release channels in heart failure and sudden cardiac death // J Mol Cell Cardiol. 2001. Vol. 33, No. 4. P. 615–624. doi: 10.1006/jmcc.2000
- Priori S.G., Napolitano C., Tiso N., et al. Mutations in the cardiac ryanodine receptor gene (hRyR2) underlie catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia // Circulation. 2001. Vol. 103, No. 2. P. 196–200. doi: 10.1161/01.cir.103.2.196
- Blayney L.M., Lai F.A. Ryanodine receptor-mediated arrhythmias and sudden cardiac death // Pharmacol Ther. 2009. Vol. 123, No. 2. P. 151–177. doi: 10.1016/j.pharmthera.2009.03.006
- Lahat H., Pras E., Olender T., et al. A missense mutation in a highly conserved region of CASQ2 is associated with autosomal recessive catecholamine-induced polymorphic ventricular tachycardia in Bedouin families from Israel // Am J Hum Genet. 2001. Vol. 69, No. 6. P. 1378–1384. doi: 10.1086/324565
- Postma A.V., Denjoy I., Hoorntje T.M., et al. Absence of calsequestrin 2 causes severe forms of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia // Circ Res. 2002. Vol. 91, No. 8. P. e21–26. doi: 10.1161/01.res.0000038886.18992.6b
- Ozawa J., Ohno S., Fujii Y., et al. Differential diagnosis between catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia and long QT syndrome type 1 – modified Schwartz score // Circ J. 2018. Vol. 82, No. 9. P. 2269–2276. doi: 10.1253/circj.CJ-17-1032
- Medeiros-Domingo A., Bhuiyan Z.A., Tester D.J., et al. The RYR2-encoded ryanodine receptor/calcium release channel in patients diagnosed previously with either catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia or genotype negative, exercise-induced long QT syndrome: a comprehensive open reading frame mutational analysis // J Am Coll Cardiol. 2009. Vol. 5, No. 22. P. 2065–2074. doi: 10.1016/j.jacc.2009.08.022
- Glukhov A.V., Kalyanasundaram A., Lou Q., et al. Calsequestrin 2 deletion causes sinoatrial node dysfunction and atrial arrhythmias associated with altered sarcoplasmic reticulum calcium cycling and degenerative fibrosis within the mouse atrial pacemaker complex1 // Eur Heart J. 2015. Vol. 36, No. 11. P. 686–697. doi: 10.1093/eurheartj/eht452
- Faggioni M., Hwang H.S., van der Werf C., et al. Accelerated sinus rhythm prevents catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia in mice and in patients // Circ Res. 2013. Vol. 112, No. 4. P. 689–697. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300076
- Postma A.V., Denjoy I., Kamblock J., et al. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: RYR2 mutations, bradycardia, and follow up of the patients // J Med Genet. 2005. Vol. 42, No. 11. P. 863–870. doi: 10.1136/jmg.2004.028993
- van der Werf C., Nederend I., Hofman N., et al. Familial evaluation in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: disease penetrance and expression in cardiac ryanodine receptor mutation-carrying relatives // Circ Arrhythm Electrophysiol. 2012. Vol. 5, No. 4. P. 748–756. doi: 10.1161/CIRCEP.112.970517
- Sumitomo N., Sakurada H., Taniguchi K., et al. Association of atrial arrhythmia and sinus node dysfunction in patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia // Circ J. 2007. Vol. 71, No. 10. P. 1606–1609. doi: 10.1253/circj.71.1606
- Lang R.M., Badano L.P., Mor-Avi V., et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // J Am Soc Echocardiogr. 2015. Vol. 28, No. 1. P. 1–39.e14. doi: 10.1016/j.echo.2014.10.003
- Richards S., Aziz N., Bale S., et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology // Genet Med. 2015. Vol. 17, No. 5. P. 405–424. doi: 10.1038/gim.2015.30
- Priori S.G., Napolitano C., Memmi M., et al. Clinical and molecular characterization of patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia // Circulation. 2002. Vol. 106, No. 1. P. 69–74. doi: 10.1161/01.cir.0000020013.73106.d8
- Choi G., Kopplin L.J., Tester D.J., et al. Spectrum and frequency of cardiac channel defects in swimming-triggered arrhythmia syndromes // Circulation. 2004. Vol. 11, No. 15. P. 2119–2124. doi: 10.1161/01.CIR.0000144471.98080.CA
- Rijnbeek P.R., Witsenburg M., Schrama E., et al. New normal limits for the paediatric electrocardiogram // Eur Heart J. 2001. Vol. 22, No. 8. P. 702–711. doi: 10.1053/euhj.2000.2399
- Leenhardt A., Lucet V., Denjoy I., et al. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia in children. A 7-year follow-up of 21 patients // Circulation. 1995. Vol. 91, No. 5. P. 1512–1519. doi: 10.1161/01.cir.91.5.1512
- Sumitomo N., Harada K., Nagashima M., et al. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: electrocardiographic characteristics and optimal therapeutic strategies to prevent sudden death // Heart. 2003. Vol. 89, No. 1. P. 66–70. doi: 10.1136/heart.89.1.66
- Rigg L., Heath B.M., Cui Y., Terrar D.A. Localisation and functional significance of ryanodine receptors during beta-adrenoceptor stimulation in the guinea-pig sino-atrial node // Cardiovasc Res. 2000. Vol. 48, No. 2. P. 254–264. doi: 10.1016/s0008-6363(00)00153-x
- Shigemizu D., Aiba T., Nakagawa H., et al. Exome analyses of long QT syndrome reveal candidate pathogenic mutations in calmodulin-interacting genes // PLoS One. 2015. Vol. 10, No. 7. ID e0130329. doi: 10.1371/journal.pone.0130329
- Makita N., Yagihara N., Crotti L., et al. Novel calmodulin mutations associated with congenital arrhythmia susceptibility // Circ Cardiovasc Genet. 2014. Vol. 7. No. 4. P. 466–474. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.113.000459
- Ackerman M.J., Priori S.G., Dubin A.M., et al. Beta-blocker therapy for long QT syndrome and catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: Are all beta-blockers equivalent? // Heart Rhythm. 2017. Vol. 14, No. 1. P. e41–e44. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.09.012
- Zeppenfeld K., Tfelt-Hansen J., de Riva M., et al. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death // Eur Heart J. 2022. Vol. 43, No. 40. P. 3997–4126. doi: 10.1093/eurheartj/ehac262
Дополнительные файлы
