Исследование противосудорожных свойств новых антагонистов глутаматных рецепторов


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В работе представлены результаты исследования противосудорожной активности новых соединений в модели судорог у мышей линии СВА, вызванных введением N-метил-D-аспратата (NMDA) или никотина. В работе исследовали фармакологическую активность антагонистов NMDA рецепторов ИЭМ-1921, ИЭМ-1791, ИЭМ-2181 и антагониста АМРА рецепторов ИЭМ-1460, синтезированных в Отделе нейрофармакологии им. С. В. Аничкова. В результате выявлено, что наибольшую противосудорожную активность, индуцированную введением NMDA, проявляет антагонист NMDA рецепторов ИЭМ-2181, представляющий собой органическую моносоль алкилзамещенной производной имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты. Так, ИЭМ-2181 в дозе 170 мг/кг полностью купировал проявления судорожной и двигательной активности, вызванной введением NMDA в дозе 170 мг/кг. Антагонист АMPA рецепторов ИЭМ-1460 в дозе 5 мг/кг полностью устраняет проявления судорожной и поведенческой гиперактивности, вызванной введением никотина в дозе 14 мг/ кг. Таким образом, установлена противосудорожная активность новых антагонистов NMDA рецепторов в модели судорог, вызванных введением N-метил-D-аспратата (NMDA) и никотина, у мышей линии СВА.

Об авторах

Александр Михайлович Потапкин

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Email: pdshabanov@mail.ru
аспирант отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Андрей Андреевич Лебедев

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Email: aalebedev-iem@rambler.ru
д. биол. н., ведущий научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Евгений Рудольфович Бычков

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Email: bychkov@mail.ru
к. м. н., старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Валерий Евгеньевич Гмиро

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

к. хим. н., ведущий научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Елена Викторовна Литасова

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

к. хим. н., старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Мария Александровна Брусина

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

аспирант отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Левон Борисович Пиотровский

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

д. биол. н., профессор, заведующий лабораторией нанотехнологий отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Петр Дмитриевич Шабанов

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Email: pdshabanov@mail.ru
д. м. н., профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Список литературы

  1. Беспалов А. Ю., Звартау Э. Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. СПб.: Невский Диалект, 2000; 297.
  2. Воронков М. Г. История разработки Трекрезана [Электронный ресурс]: сайт. Режим доступа: http://voronkovmg.ru/inventions/trecrezane/history.html (дата обращения: 08.04.2014).
  3. Ефремов О. М., Александрова И. Я., Куликов С. В., Лосев Н. А., Пиотровский Л. Б. Влияние ряда производных имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты на активность рецепторов N-метил-D- аспарагиновой кислоты (NMDA). Эксперим. и клин. фармакол, 2005; 1.
  4. Петров В. И., Пиотровский Л. Б., Григорьев И. А. Возбуждающие аминокислоты. Волгоград, 1997; 167.Пиотровский Л. Б., Лишко П. В., Максимюк А. П. Новый класс агонистов и антагонистов рецепторов N-метил-D-аспарагиновой кислоты. - Производные имидазол-4,5-и пиразол-3,4-дикарбоновых кислот. Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова, 1999; 85 (4): 523-30.
  5. Пиотровский Л. Б., Думпис М. А., Блохина Е. А., Беспалов Ю. А. Актуальные вопросы профилактики и терапии интоксикаций. СПб.: Астерион, 2005; 116.
  6. Пиотровский Л. Б., Думпис М. А., Гмиро В. Е. Достижения в области экспериментальной биологии и медицины. Институт экспериментальной медицины на рубеже тысячелетий. СПб., 2000; 13-6.
  7. Пиотровский Л. Б. Синтез и изучение биологической активности аналогов возбуждающих аминокислот: дис … д-ра биол. наук: защищена 17.03.1994 / Пиотровский Левон Борисович. ИЭМ РАМН, 1994; 175.
  8. Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Стрельцов В. Ф. Гормональные механизмы подкрепления. СПб.: Н-Л, 2008; 278.
  9. Bolshakov K. V., Kim K. H., Potapjeva N. N., Gmiro V. E., Tikhonov D. B., Usherwood P. N., Mellor I. R., Magazanik L. G. Design of antagonists for NMDA and AMPA receptors // Neuropharmacology, 2005; 49 (2): 144-55.
  10. Curtis D. R., Watkins J. S. The excitation and depression of spinal neurones by structurally related amino acids // J. Neurochem. 1960; 6: 117-41.
  11. Watkins J. C. Some chemical highlights in the development of excitatory amino acid pharmacology // TIPS Special Report, 1991; 4-12.

© Потапкин А.М., Лебедев А.А., Бычков Е.Р., Гмиро В.Е., Литасова Е.В., Брусина М.А., Пиотровский Л.Б., Шабанов П.Д., 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).