Опыт определения концентрации противоопухолевых препаратов как способ обеспечения безопасности фармакотерапии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Нежелательные побочные эффекты в процессе фармакотерапии заставляют искать пути их профилактики. Наиболее эффективным средством для этого признан индивидуальный терапевтический лекарственный мониторинг. Особенно актуален вопрос безопасности применения фармакологических препаратов для пациентов, подвергающихся химиотерапии. Узкий терапевтический диапазон концентраций противоопухолевых средств требует индивидуального подхода к ведению каждого пациента.

Цель данного исследования — обоснование необходимости проведения терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) для обеспечения безопасности терапии противоопухолевыми препаратами. Разработаны и валидированы методы количественного определения активного метаболита флударабина, иматиниба и гефитиниба в плазме крови человека. Проведено исследование фармакокинетики противоопухолевых препаратов: флударабин — 36 пациентов, гефитиниб — 24 здоровых добровольца, иматиниб — 24 здоровых добровольца. В работе продемонстрированы межиндивидуальные различия показателей фармакокинетики различных противоопухолевых препаратов. Выявлена высокая межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров как у пациентов, так и у здоровых добровольцев. Опыт НИЛ токсикологии и лекарственного мониторинга НИО биоиндикации во Всероссийском центре экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России по применению ТЛМ показал его востребованность и эффективность для пациентов, подвергающихся химиотерапии.

Об авторах

Геннадий Георгиевич Родионов

Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России

Автор, ответственный за переписку.
Email: rodgengeor@yandex.ru

д-р мед. наук, доцент, зав. научно-исследовательской лаборатории токсикологии и лекарственного мониторинга научно-исследовательского отдела биоиндикации

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Игнатьевич Шантырь

Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России

Email: rodgengeor@yandex.ru

д-р мед. наук, профессор, заведующий научно-исследовательским отделом биоиндикации

Россия, Санкт-Петербург

Инна Эдвардовна Ушал

Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России

Email: innaushal@mail.ru

канд. биол. наук, старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории токсикологии и лекарственного мониторинга научно-исследовательского отдела биоиндикации

Санкт-Петербург

Екатерина Алексеевна Колобова

Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России

Email: ekatderyabina@mail.ru

канд. хим. наук, научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории токсикологии и лекарственного мониторинга научно-исследовательского отдела биоиндикации

Россия, Санкт-Петербург

Екатерина Владимировна Светкина

Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России

Email: moerabo4eemilo@gmail.com

научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории токсикологии и лекарственного мониторинга научно-исследовательского отдела биоиндикации

Россия, Санкт-Петербург

Родион Александрович Осешнюк

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Email: rao81@mail.ru

соискатель отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Санкт-Петербург

Петр Дмитриевич Шабанов

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Email: pdshabanov@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. – М.: Реафарм, 2004. [Kukes VG. Metabolism of medicines: clinical and pharmacological aspects. Moscow: Reafarm; 2004. (In Russ.)]
  2. Общероссийская общественная организация трансплантологов «Российское трансплантологическое общество». Лекарственный мониторинг и взаимозаменяемость оригинальных и генерических иммунодепрессантов с узким терапевтическим индексом. Национальные клинические рекомендации. – 2014. Доступ по ссылке http://www.minzdravrb.ru/minzdrav/docs/lmi_2013.pdf. [All-Russian public organization of transplantologists “Russian transplant society”. Drug monitoring and the relationship of original and generic immunosuppressants with a narrow therapeutic index. National Clinical Recommendations. 2014. Available from: http://www.minzdravrb.ru/minzdrav/docs/lmi_2013.pdf. (In Russ.)]
  3. Лепахин В.К., Астахова А.В., Овчинникова Е.А., Овчинникова Л.К. Врачебные ошибки как причина осложнений лекарственной терапии // Качественная клиническая практика. – 2002. – № 1. – С. 71–77. [Lepakhin VK, Astakhova AV, Ovchinnikova EA, Ovchinnikova LK. Medical errors as a cause of complications of drug therapy. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2002;(1):71-77. (In Russ.)]
  4. Осешнюк Р.А., Ушал И.Э., Светкина Е.В., и др. Межиндивидуальные особенности фармакокинетики противоопухолевых препаратов у здоровых добровольцев // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2017. – Т. 15. – № 1. – С. 48–52. [Oseshnyuk RA, Ushal IE, Svetkina EV, et al. Individual peculiarities in pharmacokinetics of antiblastomic drugs in healthy volunteers. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2017;15(1):48-52. (In Russ.)]
  5. Приказ министерства здравоохранения Российской Федерации № 64 от 21 февраля 2000 г. «Об утверждении номенклатуры клинических лабораторных исследований». [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No 64 of 21 Feb 2000. “On the approval of the nomenclature of clinical laboratory research”. (In Russ.)]
  6. Сычев Д.А., Раменская Г.И., Игнатьев Г.В. Клиническая фармакогенетика / Под ред. В.Г. Кукеса, Н.П. Бочкова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. [Sychev DA, Ramen skaya GI, Ignat’ev GV. VG Kukes, NP Bochkov, editors. Clinical pharmacogenetics. Moscow: GEOTAR-Media; 2007. (In Russ.)]
  7. Davies A, Hayes AK, Knight K, et al. Simultaneous determination of nilotinib, imatinib and its main metabolite (CGP-74588) in human plasma by ultra-violet high performance liquid chromatography. Leuk Res. 2010; 34(6):702-707. doi: 10.1016/j.leukres.2009.11.009.
  8. Ernst FR, Grizzle AJ. Drug-related morbidity and mortality: updating the cost-of-illness model. J Am Pharm Assoc (Wash). 2001;41(2):192-199. doi: 10.1016/S0003-0465(15)33027-5.
  9. Bhatia AL, Csillag A, Mitchison DA, et al. The virulence in the guinea-pig of tubercle bacilli isolated before treatment from South Indian patients with pulmonary tuberculosis. 2. Comparison with virulence of tubercle bacilli from British patients. Bull World Health Organ. 1961;25:313-322.
  10. Guengerich FP. Cytochromes P450, drugs, and diseases. Mol Interv. 2003;3(4):194-204. doi: 10.1124/mi.3.4.194.
  11. Johnson JA, Bootman JL. Drug-related morbidity and mortality. A cost-of-illness model. Arch Intern Med. 1995;155(18):1949-1956.
  12. Jha N, Bajracharya O, Namgyal T. Prevalence of adverse drug reactions with commonly prescribed drugs in different hospitals of Kathmandu valley. Kathmandu Univ Med J (KUMJ). 2007;5(4):504-510.
  13. Kalow W, Gunn DR. Some statistical data on atypical cholinesterase of human serum. Ann Hum Genet. 1959;23:239-250. doi: 10.1111/j.1469-1809.1959.tb01467.x.
  14. Lokhov PG, Maslov DL, Trifonova OP, et al. Mass spectrometry analysis of blood low-molecular fraction as a method for unification of therapeutic drug monitoring. Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2014;8(1):1-10. doi: 10.1134/s1990750814010119.
  15. World Health Organization. Medicines: rational use of medicines. Geneva; 2010.
  16. Samani NJ, Tomaszewski M, Schunkert H. The personal genome – the future of personalised medicine? Lancet. 2010;375(9725):1497-1498. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60598-3.
  17. Veeraraghavan S, Thappali S, Viswanadha S, et al. Simultaneous quantification of ruxolitinib and nilotinib in rat plasma by LC-MS/MS: application to a pharmacokinetic study. J Pharm Biomed Anal. 2014;94:125-131. doi: 10.1016/j.jpba.2014.01.040.

© Родионов Г.Г., Шантырь И.И., Ушал И.Э., Колобова Е.А., Светкина Е.В., Осешнюк Р.А., Шабанов П.Д., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».