Влияние препаратов S-аденозилметионина и эссенциальных фосфолипидов на биохимические показатели сыворотки крови крыс в модели острого поражения печени на позднем сроке беременности

Обложка
  • Авторы: Петросян М.А.1,2, Жесткова Н.В.1, Тумасова Ж.Н.1, Полянских Л.С.1, Балашова Н.Н.1, Базиян Е.В.1, Кузьминых Т.У.3, Разыграев А.В.1,4,5
  • Учреждения:
    1. Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»
    2. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    3. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»
    4. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    5. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Зоологический институт Российской академии наук
  • Выпуск: Том 19, № 1 (2021)
  • Страницы: 65-70
  • Раздел: Оригинальные исследования
  • URL: https://journals.rcsi.science/RCF/article/view/70621
  • DOI: https://doi.org/10.17816/RCF19165-70
  • ID: 70621

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Поиск и разработка медикаментозной коррекции поражений печени, остро возникающих на поздних сроках беременности, является крайне важной задачей акушерства.

Цель настоящей работы: по биохимическим показателям сыворотки крови оценить эффективность лекарственной терапии смоделированной острой патологии печени при беременности гепатопротекторами, имеющими разную фармокодинамическую направленность, — препаратом эссенциальных фосфолипидов и S-аденозилметионином.

Методы. Острое поражение печени моделировали на крысах с 15-го по 18-й день беременности с использованием тилоксапола (300 мг/кг ежедневно). В качестве препаратов для монотерапии использовали по-отдельности Эссенциале (Sanofi-Aventis, Франция) и Гептрал (Abbott s.r.l., Италия), которые вводили крысам ежедневно с 16-го по 18-й день беременности по 50 и 35 мг/кг соответственно. На 19-й день беременности анализировали биохимические показатели сыворотки крови.

Результаты. В модели резко повышены концентрации триглицеридов и холестерина, что может быть вызвано не только ингибирующим действием тилоксапола на липопротеинлипазу лумена кровеносных сосудов, но и повреждением клеток печени с накоплением в них липидов. Статистически значимо увеличены активности трансаминаз (АЛТ и АСТ) глутаматдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы. У здоровых беременных крыс активность щелочной фосфатазы снижается от 15-го к 19-му дню беременности, а под действием тилоксапола в ряде случаев наблюдалось ее увеличение. При применении эссенциальных фосфолипидов в модели острого поражения печени сохранялись нормальные уровни активности АЛТ и щелочной фосфатазы, а также отмечалось значимое снижение уровня триглицеридов, не достигающее контрольных значений. При применении в данной модели S-аденозилметионина значимых изменений в показателях сыворотки крови не отмечалось. Сами по себе препараты меняют некоторые показатели в сыворотке здоровых беременных крыс. Гептрал увеличивает уровень мочевины, а Эссенциале, по-видимому, увеличивает активность АСТ.

Заключение. Применение эссенциальных фосфолипидов или S-аденозилметионина как монотерапии в модели остро возникающего поражения печени на позднем сроке беременности продемонстрировало их невысокую эффективность. Возможно, для повышения эффективности необходимо сочетанное применение препаратов. Применение S-аденозилметионина следует проводить под контролем уровня мочевины и активности глутаматдегидрогеназы в сыворотке крови, а при терапии эссенциальными фосфолипидами целесообразно контролировать уровень активности АСТ.

Об авторах

Мария Анатольевна Петросян

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: marya@labpharm.spb.ru
ORCID iD: 0000-0001-7347-6104
SPIN-код: 5329-5420

канд. биол. наук

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; Санкт-Петербург

Наталья Владимировна Жесткова

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: zhestkova@me.com
ORCID iD: 0000-0001-8078-3524
SPIN-код: 6014-8153

канд. мед. наук

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3

Жанна Николаевна Тумасова

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: j_toumassova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8585-2250

врач лабораторной диагностики

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3

Людмила Сергеевна Полянских

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: polyanskikh-83@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9994-8341
SPIN-код: 2501-8880

научный сотрудник

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3

Наталья Николаевна Балашова

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: nb-zok@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2655-9481
SPIN-код: 1973-9953

младший научный сотрудник

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3

Елена Владимировна Базиян

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: waz2107gen@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7837-3315
SPIN-код: 2232-9914

научный сотрудник

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3

Татьяна Ульяновна Кузьминых

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: 9260@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6136-5324

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Вячеславович Разыграев

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Зоологический институт Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: a.v.razygraev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0544-9398
SPIN-код: 8623-7923

канд. биол. наук

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Kulikov AV, Shifman EM, Spirin AV. The hepatic pathology in obstetrics. Russian Medical Journal. 2014;20(2):37–44. (In Russ.)
  2. Millar JS, Cromley DA, McCoy MG, et al. Determining hepatic triglyceride production in mice: comparison of poloxamer 407 with Triton WR-1339. J Lipid Res. 2005;46(9):2023–2028. doi: 10.1194/jlr.D500019-JLR200
  3. Ayo-Lawal AR, Osoniyi RO. Antihyperlipidaemic and Antioxidant Potential of Fermented Citrullus vulgaris Seeds (Thunb.) on Tyloxapol-induced Hyperlipidaemic Rats: A Comparison with Fluvastatin. Journal of Food Research. 2015;4(4):110–119. doi: 10.5539/jfr.v4n4p110
  4. Shen B, Zhao C, Wang Y, et al. Aucubin inhibited lipid accumulation and oxidative stress via Nrf2/HO-1 and AMPK signalling pathways. J Cell Mol Med. 2019;23(6):4063–4075. doi: 10.1111/jcmm.14293
  5. Patent RU2610536 / 13.02.2017. Byul. No. 8. Petrosyan MA, Zhestkova NV, Balashova NN, et al. Method for simulating acute liver disease in pregnant women. (In Russ.) Available from: https://patenton.ru/patent/RU2610536C1. Cited: 2021 Feb 24.
  6. Zil’fyan VN, Kumkumadzhyan VA. Novyj metod vzjatija krovi u melkih laboratornyh zhivotnyh. Zhurnal Eksperimental’noi i klinicheskoi meditsiny. 1970;10(4):12–14. (In Russ.)
  7. R Core Team. R: A Language and Environment for Statistical Computing. R Foundation for Statistical Computing. Vienna; 2017. Available from: https://www.R-project.org/
  8. Jaeschke H, McGill MR. Serum glutamate dehydrogenase — biomarker for liver cell death or mitochondrial dysfunction? Toxicol Sci. 2013;134(1):221–222. doi: 10.1093/toxsci/kft087
  9. Beigneux AP, Davies BS, Gin P, et al. Glycosylphosphatidylinositol-anchored high-density lipoprotein-binding protein 1 plays a critical role in the lipolytic processing of chylomicrons. Cell Metab. 2007;5(4):279–291. doi: 10.1016/j.cmet.2007.02.002
  10. Davies BS, Beigneux AP, Barnes RH, et al. GPIHBP1 is responsible for the entry of lipoprotein lipase into capillaries. Cell Metab. 2010;12(1):42–52. doi: 10.1016/j.cmet.2010.04.016
  11. Kamyshnikov VS. Clinical and laboratory diagnosis of liver diseases. Laboratory diagnostics. Eastern Europe. 2016;5(1):150–163. (In Russ.)
  12. Westbrook RH, Dusheiko G, Williamson C. Pregnancy and liver disease. J Hepatol. 2016;64(4):933–945. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.030

© Петросян М.А., Жесткова Н.В., Тумасова Ж.Н., Полянских Л.С., Балашова Н.Н., Базиян Е.В., Кузьминых Т.У., Разыграев А.В., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».